兩種不同方案的甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效

韓春霞，馮蘭蘭

（泰州市第二人民醫院婦科，江蘇 泰州 225500）

異位妊娠（ectopic pregnancy）通常又稱為宮外孕，由于輸卵管感染、輸卵管再通術或胚胎移植手術等原因所導致的孕卵在子宮腔之外的部位著床。發生部位最多見的為輸卵管（占95%），少見的部位還有卵巢、腹腔、宮頸及子宮殘角[1]。隨著無指征剖宮產的增多，子宮下端瘢痕部位妊娠也越來越多，雖然受精卵位于宮腔內，但生長在瘢痕上，故被視為特殊類型異位妊娠[2]。異位妊娠的發病率不斷升高，目前已成為育齡期婦女常見的急腹癥之一，發生率為2%～3%。由于超聲分辨率越來越高，以及經陰道彩超的普及使用，異位妊娠的早期診斷率較以前得到大幅度提升[3]。目前異位妊娠治療手段主要有手術及藥物治療，對于少數血β-hCG自行下降的患者還可以期待治療[4-5]。手術治療主要是切除病變側輸卵管，即使是保留輸卵管的手術，術后仍可能由于粘連及瘢痕而影響輸卵管蠕動功能而再次發生異位妊娠。切除病變側輸卵管的手術雖然治療效果徹底，且住院時間短，但卻嚴重破壞了患者的生育功能。因此，年輕及有生育要求的患者希望能夠避免手術，而通過保守治療來保護她們生育功能。甲氨蝶呤是目前公認的安全有效的保守治療藥物，臨床上常用劑量有0.4 mg/（kg·d），肌注，連續5日為一療程；單次劑量常用50 mg/m2，肌注[4]。本文對MTX的兩種不同方案進行研究和分析。探討兩組方案治療異位妊娠的效果及副反應，為臨床治療方案的選擇進一步提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例為泰州市第二人民醫院婦科收治的異位妊娠患者，收治時間在2014年4月～2019年12月期間，按收治時間將80例患者分為兩組，研究組（40例），年齡19～42歲，平均（30.03±1.52）歲；觀察組（40例）,年齡18～40歲，平均（29.05±1.46）歲。比較兩組患者的年齡情況，差異不存在統計學意義（P＞0.05）。入院時大部分患者具有明確的停經史，僅少部分患者無停經史，部分患者有陰道流血或下腹疼痛。入組標準：①無MTX治療禁忌癥；②血β-HCG小于2000 U/L；③輸卵管妊娠病灶未破裂；④無明顯內出血；⑤妊娠囊直徑小于4 cm。

1.2 方法

患者治療前均于本院檢測血β-HCG，采用MTX（由廣東嶺南制藥有限公司生產）肌肉注射。對照組予以MTX 0.4 mg/（kg·d），連續5日為一療程；研究組予以MTX50mg/m2，單次注射。在MTX治療結束后的第 4日及第7日復查血β-HCG，若治療后第7日查血β-HCG水平下降不滿意（小于15%），則需重復治療。血β-HCG下降理想者，可酌情每3～7日復查一次血β-HCG，待血β-HCG下降至200 U/L以下，且陰超提示附件包塊縮小便可出院后至門診隨訪，待β-HCG下降至正常范圍，超聲提示病灶消失即可停止隨訪。若血β-HCG下降不滿意或上升，或治療過程中出現急性腹痛，則考慮治療失敗，需要予以手術治

1.3 觀察指標

觀察指標包括比較兩組血β-hCG呈對數下降的平均時間、治療成功率及副反應發生率。MTX治療過程中發生的副反應主要為：口腔粘膜損害、皮膚瘙癢，胃腸道反應、骨髓抑制(以白細胞減少多見)、肝功能損害等，其中以口腔粘膜損害最為多見。

1.4 統計學方法

數據分析使用軟件SPSS 26.0，計數資料以（%）來描述，使用x2檢驗；使用（）來描述計量資料，使用t檢驗，P＜0.05表示差異存在統計學意義。

2 結 果

相比較對照組，研究組患者的血β-hCG呈對數下降的平均時間更短，副反應的發生率更低。兩組間有顯著差異，P＜0.05，詳見表1及表2。

表1 治療效果對比

表2 MTX的副反應

3 討 論

近年來性行為越來越開放且越來越早，以及無痛人流的普及，盆腔炎性疾病的發生率越來越高，異位妊娠的發生率也隨之呈不斷上升趨勢，但因內血而死亡的人數卻呈下降趨勢，這得益于高敏感度的β-HCG測定及經陰道超聲的普及，使很多患者在發生嚴重內出血之前即被明確診斷。目前臨床上常規的手術治療主要是腹腔鏡切除病變側輸卵管，雖然手術相對微創，但使患者的生育功能受到了破壞，增加患者對日后生育的擔憂。有生育要求的患者迫切地希望保護生育功能而不愿行手術治療，這時藥物保守治療成為一種需求。

MTX不但可以抑制癌細胞，對于滋養葉細胞也有高度的抑制作用，目前是臨床治療異位妊娠一線藥物。MTX通過拮抗葉酸而干擾滋養細胞分裂，破壞絨毛組織，從而使胚胎組織停止發育、壞死并逐漸吸收。MTX在抑制滋養葉細胞活性的同時，也會損傷機體的正常細胞。MTX常見的副作用包括骨髓抑制（白細胞及血小板數量減少）、口腔粘膜損害、肝腎毒性、胃腸道反應和皮膚損害等。本文研究顯示：與對照組相比較，研究組患者的血β-hCG呈對數下降的平均時間更短，副反應的發生率更低，差異有統計學意義，兩組的治療成功率相比較無明顯統計學差異。血β-hCG呈對數下降的平均時間短，意味著可以縮短住院時間。綜上所述，MTX單次療法可以縮短住院時間，副作用的發生率低，值得臨床使用。