培美曲塞對晚期肺腺癌靶向治療失敗后的治療效果分析

王秀麗，沈艷麗，顧國民

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院肺內科二病區，新疆 烏魯木齊 830011）

肺癌已成為全球發病率與致死率極高的惡性腫瘤之一，且高于結直腸癌、乳腺癌及前列腺癌所占比例，居癌癥首位。據相關統計數據指出[1]，全球約有120萬人/天被診斷出肺癌，約80%以上為非小細胞肺癌，而非鱗癌患者包括大細胞癌與腺癌等占約75%以上。有研究證實[2]，約70%的被確診病例多處于中晚期，故臨床多以化療為主的綜合治療，但化療易造成臟器損傷，進而引起復發轉移，影響治療效果。新一代培美曲賽是抗葉酸化療藥物之一，其藥理機制為能起到競爭抑制葉酸依賴性酶，使合成過程發生異常，最終達到抑制腫瘤細胞的目的。基于此，我院對培美曲塞對晚期肺腺癌化療及靶向治療失敗后的治療效果進行分析，觀察其可行性與有效性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月～2019年6月EGFR基因突變陽性的復治的晚期肺腺癌（Ⅲb-Ⅳ期）患者108例，所有患者均給予一代EGFR TKI治療，包括吉非替尼、厄羅替尼、埃克替尼。一代TKI靶向治療失敗后，再次活檢發現T790M突變陽性患者41例，均給予口服三代TKI靶向治療奧西替尼治療后失敗。T790M突變陰性或未明的患者67例。以1：1比例分為對照組（n=54）和研究組（n=54）。研究組成男/女39/15例，年齡36～75歲，平均年齡為(44.13±6.88)歲；對照組成男/女33/21例，年齡42～77歲，平均年齡為(52.29±7.24)歲，經檢驗，兩組間一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

兩組患者治療前需給予常規藥物肌注維生素B12，地塞米松、葉酸片等，以達到防吐、抗過敏等預處理。

對照組：不同意采取培美曲塞治療者，按照個體情況給予其他放化療方案進行治療，如多西他賽聯合順鉑或吉西他濱聯合順鉑常規治療方案。

研究組：同意采取培美曲塞治療者，其仔細閱讀本次試驗細則并簽署知情同意書，按照患者綜合情況，采用培美曲塞(江蘇豪森藥業股份有限公司)，劑量為每21天500 mg/m2，靜脈輸注10分鐘以上，d1，順鉑（費森尤斯卡比（武漢）醫藥有限公司），劑量為30 mg/m2，d1-3，21天一周期。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件處理數據。

2 結 果

治療后，研究組治療總有效率(88.89%)顯著高于對照組(74.08%)，兩組組間差異明顯(x2=5.17，P=0.01)。見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

3 討 論

在以往的晚期非小細胞肺癌治療中，以鉑類為基礎的聯合化療手段是該疾病治療的一線化療方案，但由于該治療方式患者不良反應嚴重且總體治療效果不佳，隨著靶向藥物在惡性腫瘤治療的廣泛應用，作為一種小分子多靶點葉酸代謝抑制劑的培美曲賽，它能明顯抑制甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶(GARFT)、二氫葉酸還原酶(DHFR)及胸腺嘧啶合成酶(TS)等關鍵酶對葉酸的依耐性酶，影響其活性，使嘧啶與嘌呤合成障礙，最終使腫瘤細胞停滯增值。因此該手段已經成為目前臨床晚期肺腺癌治療的有效治療方式，同時在臨床上取得了良好的效果[4]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率(88.89%)顯著高于對照組(74.08%)，差異具統計學意義(x2=5.17，P=0.02)，證實輔以培美曲賽治療，其療效顯著，同時提高了患者生活質量，安全性高也改善了預后。

綜上所述，培美曲塞對晚期肺腺癌靶向治療失敗后的療效顯著，提高了患者生命質量，安全性高同時利于預后，值得臨床推廣應用。