德巴金注射液治療驚厥性癲癇持續狀態的臨床研究

喻燦如，柴文，張驥，周超，鄒冬琴，謝旭芳

1.江西省人民醫院神經內科，江西 南昌 330006；2.南昌大學第一附屬醫院神經內科，江西 南昌 330006

驚厥性癲癇持續狀態(Convulsive Status Epilepticus，CSE)是常見的神經科危重急癥之一，其臨床主要的表現是反復或持續的驚厥性癇性發作，在我國西南地區其死亡率高達15.8%[1]。持續癲癇發作可進一步誘發腦損害，影響患者預后[2]。既往使用地西泮、苯巴比妥及苯妥英鈉等傳統抗癲癇藥物治療CSE，對于有慢性肺病且肺功能低下的癲癇患者來說，有加重呼吸抑制的風險。而對一些伴有心臟疾病的老年癲癇患者來說，由于苯妥英鈉的藥物治療量特別接近中毒量，所以極難達到適宜劑量，且易導致心律失常，加重心臟損害。故尋找迅速起效、安全可靠，且對于呼吸循環無明顯抑制的止驚藥是神經科醫生的共同目標。

1 資料與方法

1.1 —般資料選擇2016年1月至2019年4月在江西省人民醫院神經內科住院的120例驚厥性癲癇持續狀態患者(年齡18～80歲)作為研究對象，隨機分為治療組及對照組，每組各60名患者。治療組中男性患者32名，女性患者28名，年齡20～80歲，平均年齡(60.0±15.7)歲，其中60周歲以上的老年患者34例；全面性發作患者51例，局灶性發作患者9例，其中腦卒中后癲癇20例，中樞神經系統感染后癲癇30例，自體免疫性腦炎4例，其他原因6例。對照組中男性患者33名，女性患者27名，年齡19～78歲，平均年齡(57.6±18.4)歲，其中60周歲以上的老年患者33例，全面性發作者56例，部分性發作患者4例，其中腦卒中后癲癇22例，中樞神經系統感染后癲癇28例，自體免疫性腦炎4例，其他原因6例。兩組患者年齡、性別、癲癇發作類型、病因等基本資料比較，均無統計學差異(P＞0.05)，診斷均符合以下入組標準和排除標準。

入組標準：一次驚厥性發作持續超過5min或兩次及兩次以上發作，發作間期意識未能恢復。排除標準：①電解質紊亂(低鈣、低鎂、低鈉)或低血糖引起的癲癇發作；②有潛在的代謝性疾病，隨時有可能因為代謝性因素糾正發作終止；③通過長程動態腦電圖或視頻腦電圖證實并非為癲癇發作。

1.2 方法120例隨機分為治療組和對照組，每組各60例，均于入院后詳細詢問病史，記錄患者的病因、性別、年齡、既往病史及用藥歷史、驚厥發作持續時間、腦電圖結果、頭顱CT或MRI、心電圖結果。每例患者在用藥前、用藥后每1h(24h內)檢查1次意識、心率、呼吸、血壓，并對呼吸、心血管等不良反應(如低通氣、低血壓、心率失常)進行記錄。治療組60例：先以德巴金(丙戊酸鈉，Sodium Valproate，VPA)注射液10～15mg/kg負荷量緩慢靜推，隨后給予1～2mg/(kg·h)維持劑量持續泵入。對照組60例：給予地西泮按10～20mg/次靜脈推注，半小時后苯巴比妥按100～200mg/次，肌肉注射Q8h，驚厥完全控制后維持24h后逐漸減量停藥。臨床發作完全停止，且48h內無復發考慮治療有效，否則為無效。

1.3 統計學方法采用SPSS19.0軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，進行t檢驗；計數資料用百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組、對照組療效的比較在120名CSE患者中，治療組有效率78.3%，對照組為75%，差異無統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 治療組、對照組療效的比較[例(%)]

2.2 老年患者治療組、對照組療效的比較在67例大于60周歲的老年患者中，治療組有效率79.4%，對照組為75.8%,差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 老年患者治療組、對照組療效的比較[例(%)]

2.3 老年患者不良反應比較在67名老年患者中治療組不良反應發生率2.9%，對照組不良反應發生率27.3%。差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 老年患者不良反應的比較[例(%)]

2.4 治療組中發作持續時間對有效率的影響治療組60例患者治療前CSE持續時間≤6h者有效率93.5%，＞6h者有效率62.1%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 治療組中發作持續時間對有效率的影響[例(%)]

3 討論

德巴金(丙戊酸鈉，Sodium Valproate，VPA)注射液自二十世紀八十年代在歐洲獲準使用后，由于安全性高、療效顯著，成為了臨床常用的抗癲癇藥物。其主要作用機理與增強γ-氨基丁酸通路及抑制電壓敏感性Na+通道有關，靜脈給藥后可在幾分鐘內迅速達到穩定的血漿濃度[3]。VPA為水溶性化合物，可以通過血腦屏障進入腦脊液，并對局部組織刺激小，對呼吸及心血管系統無影響，無網狀激活系統抑制作用，相比于傳統抗癲癇藥物，其對行為和認知的影響較小，而且可以自由過渡到維持口服治療[4,5]。

本臨床研究顯示，對于CSE患者給予VPA注射液治療與地西泮聯合苯巴比妥傳統一線藥治療的療效相當，這一結果與既往的國內外研究結果相符[6-9]。目前國內對于老年性驚厥性癲癇持續狀態的研究較少，本研究對比了兩組大于60歲老年患者的療效，發現并無明顯統計學差異。在Nene等[10]的研究中，對于大于60歲老年患者給予丙戊酸鈉聯合地西泮與左乙拉西坦聯合地西泮對比治療，同樣發現療效無明顯差異。在一項關于丙戊酸鈉與其他抗癲癇藥物治療癲癇持續狀態的療效Meta分析中，發現丙戊酸鈉在聯合勞拉西泮治療時，療效和左乙拉西坦聯合勞拉西泮相當；在和苯巴比妥的療效對比中發現，治療CSE時二者無明顯差異，而對于復雜部分性發作癲癇持續狀態患者，丙戊酸鈉療效優于苯巴比妥[11]。以上研究也證實在治療癲癇持續狀態方面，VPA的療效并不劣于其他抗癲癇藥物。

在安全性方面，使用VPA治療的67名老年患者中，治療組中11例既往有肺部和(或)心臟疾患，有1例出現血氧下降，考慮與該患者既往有慢性阻塞性肺病史且繼發肺部感染有關。其余10例血壓、呼吸、心律及血氧飽和度與用藥前比無明顯變化。而對照組在使用地西泮聯合苯巴比妥治療后有5例患者出現呼吸節律的變化并伴血氧下降，其中有2例行氣管插管；4例患者出現血壓下降以及心率變化。在一項關于首劑快速、大劑量靜注VPA的耐受性及安全性的研究中，發現VPA有著更好的耐受性，并且對血壓影響小[12]。多項Meta分析[9,11,13]都證實與地西泮相比，靜脈注射丙戊酸鈉治療CSE風險率明顯降低。此外，本研究對治療組癲癇發作持續時間對療效的影響也進行了觀察，結果發現未超過6h的患者療效優于超過6h的患者，且持續時間越短，療效越好，提示早期干預治療對于預后有很大影響。

綜上所述，在驚厥性癲癇持續狀態治療方面，德巴金注射液是一種起效快、安全的廣譜抗癲癇藥，與地西泮等傳統一線抗癲癇藥物相比療效相當。由于其對患者的循環呼吸無抑制作用，可作為老年驚厥性癲癇持續狀態患者，尤其是伴有肺部和(或)心血管系統疾病老年患者的首選治療用藥。