特布他林結合布地奈德霧化吸入治療感染后閉塞性細支氣管炎患兒的效果及對其血清IL-4和IFN-γ 水平的影響

文海聆 姚業科 唐志林

閉塞性細支氣管炎主要是由感染、急性肺損傷等因素導致的，以喘息、氣促等臨床表現為主的慢性氣道阻塞綜合征［1］。兒童發病多由感染因素引起，即PIBO［2］。臨床上除了抗感染、吸氧等常規治療外，也使用糖皮質激素霧化吸入輔助治療，可有效降低氣道高反應，但其對氣道阻塞相關癥狀不能有效改善［3］。而特布他林對患兒的氣道阻塞癥狀有一定改善作用。因此，本文將兩種藥物聯合使用，觀察對患兒癥狀改善情況及其炎癥反應的影響，以期為PIBO患兒尋找更有效的用藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年5月本院兒科收治的44例PIBO患兒作為研究對象，隨機分為單藥組和聯合組，各22例。單藥組男13例，女9例；平均月齡(15.29±5.11)個月，平均發病時間(2.48±0.97) 個月。聯合組男11例，女11例；平均月齡(14.89±4.77)個月，平均發病時間(2.42±0.96)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究將在醫院倫理委員會同意且法定監護人知情同意下完成。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①有下呼吸道感染或肺損傷病史且持續6周以上反復出現氣道受阻癥狀(喘息、氣促等)；②符合PIBO臨床表現和影像學改變；③患病患兒家長自愿配合治療方案并簽署相關同意書。排除標準：①有先天肺部發育異常者；②有嚴重的免疫性疾病者；③有嚴重心肝腎疾病者；④對本實驗所用藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患兒的常規治療包括止咳、化痰和抗感染等。單藥組在此基礎上給予布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20140474，規格：1 mg∶2 ml)霧化吸入，b.i.d.，20 min/次。聯合組單藥組基礎上加用特布他林(AstraZeneca AB，注冊證號H20140108，規格：5 mg∶2 ml)霧化吸入，b.i.d.，20 min/次。治療2周后觀察療效及相關指標。

1.4 觀察指標及療效判定標準 ①兩組患兒的療效；②治療前后血清炎癥因子(IL-4和IFN-γ)水平；③治療前后喘息控制得分：從妨礙患兒日常活動時長、呼吸困難次數、夜醒或早醒次數、使用急救藥物次數和哮喘控制情況5個方面評分，每個方面設1分、2分、3分、4分和5分共5個等級，效果越好分值越高，比較總分值；④治療前后臨床表現［咳嗽、喘息、痰量、三凹征、高分辨CT(HRCT)表現、感染次數等共10項］得分：每項下設4個等級，嚴重(6分)，較重(4分)，較輕(2分)，正常(0分)，比較總分值;④藥物不良反應。療效評判標準：顯效：喘息癥狀消失，咳嗽氣促等癥狀緩解，肺部啰音消失；有效：喘息癥狀緩解但未完全消失，咳嗽氣促等癥狀緩解，肺部啰音明顯減少；無效：喘息、咳嗽、氣促等癥狀緩解不明顯，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 聯合組治療總有效率高于單藥組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒血清IL-4和IFN-γ 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，聯合組IL-4水平低于單藥組，IFN-γ 水平高于單藥組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后喘息控制情況得分和臨床表現得分比較 治療前，兩組患兒喘息控制情況得分、臨床表現得分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，聯合組喘息控制情況得分高于單藥組，臨床表現得分低于單藥組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較(，pg/ml)

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較(，pg/ml)

注：與單藥組比較，aP＜0.05

表3 兩組治療前后喘息控制情況得分和臨床表現得分比較(，分)

表3 兩組治療前后喘息控制情況得分和臨床表現得分比較(，分)

注：與單藥組比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 單藥組患兒不良反應發生率18.18%與聯合組的13.64%比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

PIBO主要是由于前期感染因素導致小氣道炎癥，合并纖維組織增生形成瘢痕，最終導致小氣道管腔狹窄而使氣流受阻，是一種慢性病變。目前的，關于PIBO的治療無統一方案，主要以緩解癥狀為主。有研究認為［4］，糖皮質激素的運用主要是為了降低氣道高反應和局部抗炎，而對已形成的氣道阻塞無逆轉作用。據相關研究顯示［5］，β2受體激動劑對于限制性通氣障礙患兒的氣道受阻表現，如喘息、氣促等有較好的改善作用。隨著疾病的發展，患兒可能由阻塞性通氣障礙轉變為限制性通氣障礙。因此，筆者推測特布他林作為一種β2受體激動劑可能對PIBO患兒氣道受阻的臨床表現改善有一定療效。于是，本研究將布地奈德與特布他林聯合使用，觀察其對PIBO患兒的療效及相關指標的影響。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于單藥組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，聯合組IL-4水平低于單藥組，IFN-γ 水平高于單藥組，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，聯合組喘息控制情況得分高于單藥組，臨床表現得分低于單藥組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。提示聯合用藥更能有效改善患兒的咳嗽、喘息等癥狀。有研究認為［6］IFN-γ 具有拮抗疾病發展的功能，而IL-4可能導致感染惡化，增加機體炎癥反應。聯合兩種藥物霧化治療后，發現PIBO患兒血清IL-4水平明顯降低，而IFN-γ 明顯增高。上述結果表明聯合用藥能明顯減低患兒的炎癥反應，同時還能提高其抵御病菌入侵的防御能力。兩個用藥方案不良反應發生情況無顯著差異。

綜上所述，特布他林結合布地奈德霧化吸入治療PIBO在不增加不良反應的情況下，可有效改善患兒喘息、咳嗽和氣促等臨床癥狀，降低其炎癥水平，具有較好的治療效果。