鹽酸帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療老年抑郁癥伴失眠的效果分析

歐海燕 謝志樺

抑郁和失眠是老年人常見的精神癥狀，抑郁患者最常見的睡眠障礙是失眠，約占80.0%左右。老年抑郁癥是老年人群中較常見的精神障礙，有研究報告顯示中國有高達23.6%的老年人有抑郁癥狀［1，2］。臨床主要表現為抑郁，患者產生悲觀心理，身體功能下降，生活質量受到很大影響，自殺風險增加，還可增加其他疾病如心腦血管和糖尿病等的發生率和死亡率［3］。因此老年抑郁癥所造成的社會負擔日益嚴重，臨床醫生需要提供有效而安全的治療方案。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是治療老年抑郁癥的一線用藥，但抗抑郁藥物單一治療在許多病例中并不完全有效，有文獻報導小劑量非典型抗精神病藥可增加SSRIs抗抑郁治療效果［4-6］。為了進一步探討其作用，本研究選擇本院70例老年抑郁癥伴失眠患者，探討鹽酸帕羅西汀結合小劑量喹硫平治療老年抑郁癥伴失眠的效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院70例2018年3月～2019年8月住院的老年抑郁癥伴失眠患者，將其隨機分為對照組和研究組，各35例。對照組，年齡61～80歲，平均年齡(67.45±4.25)歲；男18例，女17例；抑郁癥病程2.0～18.0個月，平均抑郁癥病程(8.21±3.28)個月。研究組，年齡61～89歲，平均年齡(67.21±7.27)歲；男16例，女19例；抑郁癥病程2.5～24.0個月，平均抑郁癥病程(8.35±5.22)個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合國際疾病分類診斷標準第10版(ICD-10)抑郁癥的診斷標準，且入院時HAMD-17評分≥ 18分；②患者有失眠、入睡困難、維持睡眠困難、早醒易醒、無法按時入睡等失眠癥狀；③年齡＞60歲；④患者意識清晰，無智力障礙，能夠閱讀和理解問卷內容；能準確的表述自己的想法及不良情緒；⑤患者自愿參加本次研究且簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①患者存在語言溝通障礙；②患者合并嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙，合并血液系統疾病或者惡性腫瘤等嚴重軀體疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采取帕羅西汀(商品名：樂友，浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20031106)治療，初始劑量20 mg/d，最高不超過40 mg，治療4周。

1.3.2 研究組 除按對照組方法給予帕羅西汀治療外，同時聯合小劑量喹硫平(商品名：啟維，湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20000466)治療，喹硫平初始劑量25 mg/d，最高不超過200 mg，治療4周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的治療效果，治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分，治療后的TESS評分。以治療前后的HAMD-17評分減分率比較兩組療效。顯效：評分降低＞50%；有效：評分降低25%～50%；無效：未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。結合兩組患者的SAS、SDS、SRSS量表評分評價焦慮、抑郁、失眠等主要癥狀的治療效果。以TESS評分評價安全性［7，8］。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為97.14%，高于對照組的71.43%，差異具有統計學意義 (χ2=8.737，P=0.003＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較 治療前，兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分均較本組治療前降低，且研究組降低程度優于對照組，差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較(，分)

表2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組患者的藥物安全性比較 研究組患者的TESS評分為(2.31±0.37)分，與對照組的(2.24±0.34)分比較，差異無統計學意義(t=0.824，P=0.413＞0.05)。兩組患者的藥物不良反應均為可疑或輕度不良反應，如輕度頭暈、乏力、困倦、以及口干、惡心、便秘等胃腸道不適，多在治療早期出現，一般可自行緩解或對癥處理后緩解，未出現較嚴重藥物不良反應，未出現因為不能耐受藥物不良反應而退出研究病例。

3 討論

抑郁癥是一種常見的情緒障礙，可由各種原因引起。老年抑郁癥的發病機制主要在于去甲腎上腺素和血清素分泌明顯減少，導致抑郁癥狀［8］。老年抑郁癥常常導致身體癥狀和精神痛苦加劇，降低日常生活能力和生存質量。帕羅西汀是廣泛應用于臨床一線的新型抗抑郁藥，它主要通過顯著抑制5-羥色胺(5-HT)的再攝取，阻斷5-羥色胺的重吸收并最終導致突觸間隙濃度增加產生抗抑郁效果。而小劑量喹硫平可增加去甲腎上腺素以及5-羥色胺的間接釋放作用以及阻斷去甲腎上腺素能以及中樞5-羥色胺能神經末梢突觸前α2受體而抗抑郁［9，10］。同時，喹硫平對中樞5-HT2A、5-HT2C受體也有阻滯作用，可以改善抑郁癥患者的睡眠障礙，緩解焦慮情緒［11］。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后，兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分均較本組治療前降低，且研究組降低程度優于對照組，差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。提示老年抑郁癥伴失眠患者應用鹽酸帕羅西汀和小劑量喹硫平治療的效果確切，主要是聯合用藥可進一步發揮小劑量非典型抗精神病藥物的協同改善患者焦慮、抑郁癥狀，發揮了效應疊加的效果，且能顯著改善患者睡眠，可更好改善患者的病情，提高治療總有效率。兩組TESS評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)?？梢?，增加小劑量非典型抗精神病藥物治療并未影響藥物的安全性，可能和小劑量用藥有關。喹硫平在小劑量使用的情況下對多巴胺 D2受體阻斷能力較弱，故無錐體外系反應和高催乳素血癥，增加血糖、體重等代謝風險相對奧氮平低，對機體造成的影響不大，患者對不良反應可耐受，臨床使用日益廣泛［12，13］。

綜上所述，老年抑郁癥伴失眠患者應用帕羅西汀和小劑量非典型抗精神病藥物喹硫平治療的效果確切，可快速有效改善患者的不良情緒和失眠問題，聯合用藥并未增加藥物不良反應，無嚴重不良反應，安全性高。