我院2016～2019年443例兒童藥品不良反應報告分析

古 典，鄭 新，王緝義，王冬曉，劉 福

（玉林市婦幼保健院藥劑科，廣西 玉林 537000）

1 資料與方法

1.1 資料來源

443例兒童ADR均來自我院2016～2019年上報至國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的報告，且已被確認采納。

1.2 方法

按照第六次人口普查公報，將0～14歲計為兒童人群。收集443例患兒姓名、性別、年齡、藥品名稱、臨床表現(xiàn)等，并進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析。其中計數(shù)資料采用百分數(shù)（%）表示。

2 結 果

2.1 ADR涉及的性別及年齡分布

443例兒童ADR中，男255例（57.6%），女188例（42.4%），男女比例為1.36:1。平均年齡1.46歲，最小6小時，最大14歲，其中嬰兒期244例（55.08%），ADR發(fā)生率屬最高，其次是兒童期113例（25.51%），新生兒期85例（19.19%），青春期1例（0.22%）。

2.2 ADR涉及的藥品品種分布

443例兒童ADR中，抗感染藥物是引起的ADR最多的品種，共237例（53.5%），其次是中藥制劑87例（19.5%），呼吸系統(tǒng)藥物39例（8.8%）。237例由抗感染藥物引起的ADR中，頭孢菌素171例（38.6%）位居首位。詳見表1。

表1 引起ADR的藥物種類構成比及藥品

2.3 ADR涉及的給藥途徑

443例兒童ADR報告中，靜脈滴注引起共370例（83.5%），屬最高，其次是口服給藥43例（9.7%），肌肉注射10例（2.3%），吸入給藥9例（2.0%），其他11例（2.5%）。

2.4 ADR涉及的系統(tǒng)及器官

443例兒童ADR報告中，涉及的系統(tǒng)及器官以皮膚及其附件為主，共276例（64.3%），其次為消化系統(tǒng)71例（16.0%）、全身反應39例（8.8%）。詳見表2。

表2 ADR涉及的系統(tǒng)及器官情況

2.5 新的、嚴重的不良反應

443例兒童ADR中，屬于新的和嚴重的共109例（24.6%），其中同為新的嚴重的共14例，涉及9個藥品，主要是莪術油注射液（5例）和復方托吡卡胺滴眼液（2例），其他7個品種各1例。

2.6 臨床轉歸

443例兒童ADR，所有患兒在出現(xiàn)臨床癥狀后均立即停用可疑藥物，全部轉歸好，無死亡或后遺癥病例。其中，自行逐步緩解至消失癥狀的52例（11.7%）；對癥用藥及處理后24h內治愈的381例（86.0%），僅有10例（2.6%）24～72h癥狀才完全消失。

3 討 論

3.1 ADR與性別、年齡

443例兒童ADR報告中，男女比例為1.36:1,比例相差不大，與相關報道[1-3]相符，說明性別不是兒童ADR報告數(shù)多少的影響因素。新生兒期和嬰兒期年齡組ADR發(fā)生率最高，這與我院為婦幼保健院的特點相關，嬰幼兒肝腎發(fā)育不完善，對藥物代謝和排泄能力較低，藥物不良反應情況相對高發(fā)；肝中細胞色素P450和結合酶缺乏且較成年人活力低，導致藥物半衰期延長，毒副作用增加[4]。此外，該階段兒童許多是初次患病,既往過敏史不清楚,容易發(fā)生變態(tài)反應。

3.2 ADR與藥品品種

443例兒童ADR報告中，抗感染藥物是引起的ADR最多的品種，共237例（53.5%），這與我院主要治療病種有關。兒科以呼吸道感染疾病為主，長期抗菌藥物專項點評下，抗菌藥物合理應用得到了很大程度的改善，但兒童抗菌藥物可選范圍很窄，絕大多數(shù)使用β-內酰胺類、大環(huán)內酯類，其中β-內酰胺類可能帶有大分子抗原或半抗原雜質,可以激發(fā)特異質反應[5]；大環(huán)內酯類常出現(xiàn)兒童不耐受的胃腸道反應，以腹痛、嘔吐為主。因此，對于出現(xiàn)過上述ADR的患兒，一定要重視過敏史的登記和告知，選擇其他同類品種和推薦劑量底限。

3.3 ADR與給藥途徑

443例兒童ADR報告中，靜脈滴注占83.5%，較我院2012-2014年的92.5%[1]下降10個百分點，但仍是是引起兒童ADR的最主要給藥途徑，這與文獻[2-6]報道基本一致。雖然國家近年來對門急診輸液進行了控制，也納入了合理用藥指標，但主要針對成人。兒童非滴注的依從性仍然不高，公眾對“可口服不肌注，可肌注不靜脈”的用藥原則認知不到位，甚至出現(xiàn)要求輸液的情況。然而，靜脈滴注藥物直接進入血液循環(huán)，血藥濃度變化迅速，注射液的pH值、滲透壓、微粒、內毒素、滴速等因素均易引發(fā)ADR[6]。

3.4 ADR與累及系統(tǒng)、器官

443例兒童ADR報告中，所累及的器官-系統(tǒng)約2/3是皮膚及其附件，其次為胃腸道反應，這也是我國ADR報告最主要的。這可能與皮膚及附件損害淺表較為直觀、最快感覺和表現(xiàn)出來有關。

3.5 新的嚴重的ADR

443例兒童ADR報告中，新的及嚴重的ADR 24.6%，接近所有人群ADR報告的30%WHO指標[7]，較我院2012-2014年的4.5%[1]明顯增加，說明近年來ADR監(jiān)測越來越得到臨床的重視。在7例主要的新的嚴重的ADR中，5例莪術油注射液造成的不良反應是口周紫紺、呼吸困難和全身炎癥反應綜合征，均為門診輸液。莪術油注射液由莪術油、葡萄糖及相應的助溶劑配制成乳濁狀液體，且含有多種活性成分復雜，如莪術醇、莪術二酮等，因此ADR發(fā)生與助溶劑、多種成分相關，報道多發(fā)生在10min內；還有報道稱合用其他西藥，如抗感染藥其ADR發(fā)生率增加明顯，可能是其他藥物致莪術油“破乳”有關[8]。2例復方托吡卡胺滴眼液造成的不良反應為呼吸暫停，均為新生兒科住院因行眼底檢查用藥，與新生兒鼻翼較小、哭鬧和用藥后難以按要求壓迫淚囊3～5分鐘，藥液經(jīng)鼻粘膜吸收過多有關[9]。

兒童藥品不良反應發(fā)生首要原因是兒童生長發(fā)育的特殊性。各系統(tǒng)發(fā)育不夠完善，比成人更易出現(xiàn)不良反應，而兒童又不能正確主觀描述不良反應癥狀，兒童ADR需要家長、護理人員的觀察才能發(fā)現(xiàn)；其次是兒童專用的藥品種類少、研發(fā)難，因倫理原因，兒童一般難以作為新藥研發(fā)的試驗對象，從而造成了兒童用藥可選品種少、劑型單一的局面。因此，為共同保障兒童用藥的安全，不僅有賴于國家層面的兒童用藥相關政策的完善及監(jiān)管措施的實施，更主要依靠醫(yī)務人員合理、規(guī)范使用藥物，加強問診巡視，以及家長的重視和認知的提高。