替格瑞洛聯合阿司匹林對冠心病患者PCI術后微循環功能及凝血功能的影響

莫秀麗　陳文　曾梨

【摘要】 目的：觀察替格瑞洛聯合阿司匹林對冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后微循環功能及凝血功能的影響。方法：選擇2016年1月-2018年12月于本院行PCI治療的84例冠心病患者。按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組42例。對照組接受阿司匹林、氯吡格雷治療，觀察組采用替格瑞洛、阿司匹林治療。比較兩組治療前后微循環功能指標[冠脈血流儲備分數（CFR）、微循環抵抗指數（IMR）]、凝血功能指標[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、血小板最大聚集率（MPAR）]及主要心血管不良事件（MACE）發生情況。結果：治療后，兩組CFR、IMR、FIB、PT均高于治療前，MPAR均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組CFR高于對照組，IMR、FIB、PT、MPAR均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組MACE發生率為7.14%，低于對照組的23.81%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：替格瑞洛、阿司匹林聯合治療能夠改善冠心病患者PCI術后微循環功能，糾正凝血功能異常，降低MACE發生率。

【關鍵詞】 冠心病 經皮冠狀動脈介入治療 替格瑞洛 阿司匹林 微循環功能 凝血功能

[Abstract] Objective： To observe the effect of Ticagrelor combined with Aspirin on the microcirculation function and coagulation function of patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 84 patients with coronary heart disease who underwent PCI in our hospital from January 2016 to December 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 42 cases in each group. The control group was treated with Aspirin and Clopidogrel， and the observation group was treated with Ticagrelor and Aspirin. The microcirculation function indexes [coronary flow reserve （CFR）， index of microcirculation resistance （IMR）]， coagulation function indexes [fibrinogen （FIB）， prothrombin time （PT）， maximum platelet aggregation rate （MPAR）] before and after treatment， and the incidence of major adverse cardiovascular events （MACE） were compared between the two groups. Result： After treatment， CFR， IMR， FIB and PT in the two groups were higher than those before treatment， and MPAR were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CFR in the observation group was higher than that in the control group， while IMR， FIB， PT and MPAR in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of MACE in the observation group was 7.14%， lower than 23.81% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined treatment of Ticagrelor and Aspirin can improve the microcirculation function of patients with coronary heart disease after PCI， correct the abnormal coagulation function， and reduce the incidence of MACE.

[Key words] Coronary heart disease Percutaneous coronary intervention Ticagrelor Aspirin Microcirculation function Blood coagulation function

First-authors address： Lianjiang Peoples Hospital， Lianjiang 524400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.016

冠心病作為常見心血管疾病，經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention， PCI）為治療該病優選方法，能夠疏通冠脈狹窄及閉塞，改善心功能，但PCI治療將增強血小板聚集性，導致凝血功能障礙，故多將PCI與抗血小板藥物配合使用[1-2]。氯吡格雷、阿司匹林作為傳統抗血小板藥物，能夠預防動脈粥樣硬化血栓形成[3]。替格瑞洛屬于抗血小板聚集藥物，起效快速，且抗血小板作用強于氯吡格雷[4]。鑒于此，本研究將觀察聯合替格瑞洛、阿司匹林對冠心病患者PCI術后微循環功能及凝血功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2018年12月于本院行PCI治療的84例冠心病患者。（1）納入標準：①冠心病診斷標準：《2007年冠心病診治指南》[5];②可耐受PCI治療，對所用藥物不過敏。（2）排除標準：①近7 d內接受過抗血小板治療;②近3個月內接受過較大的外科手術治療;③存在嚴重出血傾向;④患有急慢性感染;⑤肝、腎功能異常。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組42例。患者均簽署知情同意書，研究獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 患者PCI術中靜滴100 U/kg低分子肝素鈣注射液（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060190，規格：1.0 mL︰5 000 AXa單位）;鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[生產廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183522，規格：250 mL︰鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5S計）12.5 mg與氯化鈉2.25 g]，起始滴速0.4 μg/（kg·min），0.5 h后以0.1 μg/（kg·min）維持滴注1～2 d。對照組PCI術前口服300 mg氯吡格雷片[生產廠家：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123116，規格：75 mg（以C16H16ClNO2S計）]、300 mg阿司匹林[生產廠家：佑華制藥（樂山）有限公司，批準文號：國藥準字H51020849，規格：0.3 g]，PCI術后維持75 mg/d氯吡格雷、100 mg/d阿司匹林口服治療。觀察組PCI術前口服180 mg替格瑞洛（生產廠家：上海匯倫江蘇藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20193252，規格：90 mg）、300 mg阿司匹林，PCI術后口服90 mg替格瑞洛，2次/d，100 mg/d阿司匹林。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組微循環功能指標，治療前、治療1個月后通過GE Vivid E9多普勒超聲測定冠脈血流儲備分數（coronary flow reserve， CFR）、微循環抵抗指數（index of microcirculation resistance， IMR）。（2）比較兩組凝血功能指標，治療前、治療1個月后采集兩組靜脈血，通過北京賽科希德SF-8000全自動血凝儀測定纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）、凝血酶原時間（prothrombin time， PT）、血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate， MPAR）。（3）比較兩組主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events， MACE）發生情況，治療后隨訪1年，統計支架內血栓形成、再發心肌梗死、心源性死亡、靶血管重建的發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男24例，女18例;年齡52～75歲，平均（61.54±3.81）歲;病程2～11年，平均（5.37±1.24）年;冠心病類型：穩定型心絞痛11例、不穩定型心絞痛15例、心肌梗死16例。對照組男22例，女20例;年齡52～77歲，平均（61.59±3.76）歲;病程2～13年，平均（5.41±1.20）年;冠心病類型：穩定型心絞痛10例、不穩定型心絞痛15例、心肌梗死17例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組微循環功能指標比較 治療前，兩組CFR、IMR比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CFR、IMR均升高，觀察組CFR高于對照組，IMR低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組凝血功能指標比較 治療前，兩組FIB、PT、MPAR水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FIB、PT均升高，MPAR水平均降低，觀察組FIB、PT、MPAR水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組MACE發生情況比較 觀察組MACE發生率為7.14%，低于對照組的23.81%，差異有統計學意義（字2=4.459，P=0.035），見表3。

3 討論

冠心病是指冠脈粥樣硬化誘發血管腔阻塞，引起心肌缺血所致的心臟疾病。目前冠心病仍以PCI治療為主，但PCI治療前后需常規服用抗血小板聚集藥物，以避免支架內血栓形成[6-8]。氯吡格雷屬于無活性前體藥物，能夠降低血小板二磷酸腺苷介導的血小板激活及聚集，但該藥物出血風險較高[9]。PCI后少數患者應用阿司匹林治療易出現抵抗現象，且2年內血栓再發率高達8%～18%，臨床應用局限性較大[10-12]。

替格瑞洛作為抗血小板聚集藥物，可對P2Y12受體進行抑制，達到抗血小板聚集作用，且抗血小板作用具有可逆特點，停藥后能夠快速恢復血小板功能，防止凝血功能障礙;同時該藥物可改善紅細胞對腺苷再攝取，增強局部腺苷反應性，發揮額外抗血小板聚集、活化作用[13-14]。替格瑞洛無需經肝臟代謝激活即可發揮作用，起效快速且療效穩定。有研究指出，支架置入過程中將損傷血管內皮細胞功能，將機體凝血機制激活，血小板聚集并黏附于內膜損傷部位，導致血栓形成，引發凝血功能及微循環功能異常[15-16]。微循環為血液、組織細胞進行物質交換場所，是指微靜脈、微動脈間血液循環，一般情況下，CFR>3，微循環功能與CFR間具有一定的相關性;IMR可對微循環阻力高低“指數”進行評估，IMR值越低則表明微循環功能好[17-18]。FIB能夠促進血小板聚集，促使血液黏滯性、外周阻力增加，損傷內皮細胞功能;PT表示凝血酶導致血漿凝固所需時間，PT縮短則表明血栓栓塞風險增加;MPAR可用于血小板功能評估中，MPAR值越大將反映血小板聚集形成血栓風險增加[19-21]。曾德銀等[22]研究中指出，替格瑞洛、阿司匹林聯合應用能夠改善冠心病患者PCI術后血小板功能及微循環功能，消除炎癥癥狀。本研究結果顯示，治療后觀察組CFR高于對照組，IMR、FIB、PT、MPAR及MACE發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與上述研究結果相似。由此可見，替格瑞洛、阿司匹林聯合應用能夠改善冠心病患者PCI術后微循環功能及凝血功能，降低MACE發生率。

綜上所述，替格瑞洛、阿司匹林聯合用于冠心病患者治療中安全可行，能夠改善PCI術后微循環功能及凝血功能，且MACE發生率較低。

參考文獻

[1]李偉玲.阿司匹林聯合替羅非班預防冠心病PCI術后血栓形成100例分析[J].陜西醫學雜志，2017，46（1）：112-114.

[2]陳李紅，杜媛，高淵.老年冠心病患者PCI圍術期出血與術后1年主要不良心血管事件的相關性[J].安徽醫學，2017，38（2）：189-193.

[3]董林，包進，趙昕亞，等.冠心病PCI術后氯吡格雷藥效與CYP2C19多態性的關系[J].中國臨床研究，2019，32（9）：1230-1233.

[4]肖文可，鐘柳芳，何梓明，等.氯吡格雷聯合阿司匹林治療冠心病的療效及安全性[J].中國醫院用藥評價與分析，2018，18（6）：768-770.

[5]鄭剛.指導臨床實踐的新指南-2007年冠心病診治指南[J].華夏醫學，2008，21（3）：575-577.

[6]毛建斌.瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛對行經皮冠狀動脈介入治療的冠心病患者的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（11）：93-95.

[7]王妍焱，周誠.CT在冠心病診斷中的應用[J].中國心血管雜志，2018，23（1）：7-10.

[8]吳東林，習玲，楊婧，等.應用血栓彈力圖評價老年冠心病病人PCI術后雙聯抗血小板藥物的療效[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（8）：1210-1212.

[9]李愛桂.氯吡格雷與阿司匹林治療冠心病的臨床效果和不良反應[J].中外醫學研究，2017，15（36）：42-43.

[10]高文俊.丹參多酚酸鹽聯合氯吡格雷治療冠心病的療效及對血脂、血管內皮功能、血小板的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（6）：745-748.

[11]章建龍，姜文濤.阿司匹林與氯吡格雷對冠心病的治療效果比較[J].中國基層醫藥，2019，26（16）：1925-1928.

[12]漆軍華.阿司匹林與氯吡格雷在冠心病抗血小板治療中的應用分析[J].中外醫學研究，2017，15（32）：9-10.

[13]黃江濤，王智泉.替格瑞洛治療冠心病患者對組織基質金屬蛋白酶抑制物-1的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（14）：1552-1555.

[14]周帥，趙洛沙，黃克鈞.替格瑞洛片治療復雜冠心病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（23）：2335-2338.

[15]劉慶榮，張海彤，張洪亮，等.冠心病患者擇期PCI術冠狀動脈微循環損傷的危險因素研究[J].中國醫刊，2018，53（12）：1330-1335.

[16]陳心濤，王丁倉，王彥鶴.替格瑞洛聯合阿司匹林對冠心病PCI術后病人凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（2）：196-199.

[17]何東方，劉梅顏，張麗軍，等.冠狀動脈中度狹窄伴胸痛患者的冠狀動脈微循環阻力狀況及其相關因素分析[J].中華內科雜志，2018，57（4）：270-274.

[18]石一夫，梁潔，韓榮麗，等.替格瑞洛對急性心肌梗死急診PCI術后患者心肌損傷的影響[J].心血管康復醫學雜志，2019，28（3）：341-344.

[19]李代程，張琳薇.瑞舒伐他汀對老年冠心病患者血液流變學及凝血功能的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2019，11（7）：859-861.

[20]劉旭輝，錢文浩.氯吡格雷對冠心病患者凝血功能、抗氧化及相關細胞因子水平的影響[J].海南醫學院學報，2018，24（18）：1635-1638.

[21]諸帆，章琪.替格瑞洛對冠心病介入治療患者臨床療效凝血功能及血小板聚集的影響研究[J].中國基層醫藥，2019，26（18）：2227-2230.

[22]曾德銀，周坤.替格瑞洛對冠心病經皮冠狀動脈介入治療術后抗血小板聚集率炎性因子及微循環的影響[J].山西醫藥雜志，2019，48（3）：368-371.

（收稿日期：2020-03-16） （本文編輯：姬思雨）