丙硫氧嘧啶治療妊娠伴甲狀腺功能亢進癥對甲狀腺功能及新生兒的影響

洪海漫

[摘要] 目的 分析甲狀腺功能亢進癥孕婦采用丙硫氧嘧啶治療的效果。 方法 選擇在本院進行孕期保健的88例孕婦為研究樣本，其均患有甲狀腺功能亢進癥，同時研究時間均在2018年6月～2019年6月之間。采取隨機數字排列表法將其分成為常規組與實驗組，各44例，常規組孕婦給予基礎保健措施，實驗組孕婦給予基礎保健措施及丙硫氧嘧啶口服治療。對比兩組孕婦干預前后血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平;對比每組新生兒結局。 結果 干預后，實驗組孕婦血清TT3、TT4、FT3及FT4水平均低于常規組，TSH水平高于常規組（P<0.05）。實驗組與常規組新生兒Apgar評分分別為（9.43±0.37）分、（7.51±0.39）分（P<0.05）;實驗組與常規組新生兒體重分別是（3035.76±203.18）g、（2189.62±187.03）g（P<0.05）;實驗組胎兒窘迫、早產以及甲狀腺功能亢進癥發生率均低于常規組（P<0.05）。 結論 甲狀腺功能亢進癥孕婦采用丙硫氧嘧啶治療可顯著改善其甲狀腺功能以及新生兒預后，發揮一定作用。

[關鍵詞] 新生兒;甲狀腺功能亢進癥;妊娠;丙硫氧嘧啶;早產

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）14-0067-03

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of propylthiouracil in the treatment of pregnant women with hyperthyroidism. Methods 88 pregnant women undergoing pregnancy care in our hospital were selected as study subjects， all of whom were diagnosed with hyperthyroidism. The study period was between June 2018 and June 2019. Random number table was used to divide them into the conventional group with 44 cases each and the experimental group with 44 cases. The pregnant women in the conventional group was given basic health measures. The experimental group was given basic health measures and oral administration of propylthiouracil. The serum TT3， TT4， FT3， FT4 and TSH levels were compared between the two groups of pregnant women before and after intervention; the neonatal outcomes were compared between the two groups. Results After the intervention， the serum levels of TT3， TT4， FT3 and FT4 in the pregnant women in the experimental group were lower than those in the conventional group， and the TSH levels were higher than those in the conventional group（P<0.05）. Apgar scores of neonates in experimental group and conventional group were（9.43±0.37） points and（7.51±0.39） points respectively（P<0.05）; the body weights of the newborns in the experimental group and the conventional group were（3035.76±203.18）g and（2189.62±187.03）g （P<0.05）; the incidence of fetal distress， premature birth and hyperthyroidism in the experimental group was lower than that in the conventional group（P<0.05）. Conclusion Propylthiouracil in the treatment of pregnant women with hyperthyroidism can significantly improve their thyroid function and the prognosis of neonates， which plays a certain role of application.

[Key words] Neonates; Hyperthyroidism; Pregnancy; Propylthiouracil; Premature birth

甲狀腺功能亢進癥主要是由于甲狀腺合成及釋放較多甲狀腺激素，從而使得機體代謝水平亢進、交感神經興奮性增高，患者通常會出現出汗、體重減輕、心悸及進食、排便次數增多等臨床表現，部分病患還可出現突眼、視力水平下降等臨床癥狀[1]。妊娠期甲狀腺功能亢進癥是妊娠期婦女常見合并癥，若未及時采取相應處理措施，不僅會對孕婦機體產生不利影響，還會造成新生兒體重偏低以及早產等情況發生，阻礙胎兒生長發育[2]。目前，臨床甲狀腺功能亢進癥主要采取藥物治療，但抗甲狀腺功能亢進藥物對胎兒是否存在不利影響，臨床尚未形成統一結論。因此，本次研究對實驗組孕婦采用丙硫氧嘧啶治療，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接收的88例合并甲狀腺功能亢進癥孕婦為研究樣本，其研究時間均在2018年6月～2019年6月之間，采取隨機數字排列表法分為常規組與實驗組，各44例。常規組與實驗組平均年齡（27.09±2.11）歲，（26.98±2.06）歲;妊娠周期平均（32.09±2.03）周，（32.11±2.08）周;妊娠狀態例數分別是初產婦29：30、經產婦15：14。將兩組基線數據輸入統計學軟件進行分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有孕婦經臨床診斷均符合甲狀腺功能亢進癥診斷標準（診斷標準：①出現出汗、體重減輕、心悸以及進食、排便次數增多等臨床表現;②機體T3、T4、FT3以及FT4水平均上升，同時TSH水平降低;③機體甲狀腺過氧化物酶抗體以及甲狀腺球蛋白抗體水平顯著升高）[3];（2）孕婦近期內未進行過甲狀腺功能亢進癥治療;（3）全部孕婦均為單胎妊娠;（4）孕婦及其家屬對本次研究享有知情同意權，在充分了解本次研究目的及方法后表示自愿參加研究。排除標準：（1）經臨床診斷不屬于甲狀腺功能亢進癥者;（2）機體肝腎功能有顯著異常者[4];（3）存在多次流產病史者;（4）對研究用藥存在過敏癥狀者;（5）伴有嚴重精神功能障礙，無法正常進行言語交流者。本次研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

常規組孕婦予基礎妊娠期保健措施，依據孕婦妊娠周期為其進行相關檢查，測量病患血壓、血糖等水平，定期檢測孕婦體重、宮高以及腹圍變化情況;間隔1～2個月為孕婦實施一次B超檢查，了解胎兒在宮內生長情況;指導孕婦定期來院進行孕期保健。予以實驗組孕婦基礎妊娠期保健措施以及丙硫氧嘧啶治療，指導病患每日口服一次丙硫氧嘧啶片（臺山市新寧制藥有限公司，國藥準字H44020348，50 mg/片），每次200 mg。每組孕婦均間隔6周進行一次甲狀腺功能檢查，其中實驗組孕婦需依據甲狀腺功能檢查結果對丙硫氧嘧啶片使用劑量進行合理調整。

1.3 觀察指標

（1）對比干預前后每組孕婦甲狀腺功能檢查結果，分別于干預前后采集孕婦空腹上臂靜脈血標本3 mL，將其放置在3000 r/min的離心機中進行持續10 min的離心處理，隨后分離上層血清，通過放射免疫分析法對血清標本中總三碘甲狀原氨酸（TT3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平進行檢測[5]。放射免疫分析儀采購自北京科思佳科技有限責任公司，檢測試劑盒采購自武漢明德生物科技股份有限公司。（2）觀察每組新生兒情況，包括胎兒畸形、胎兒窘迫、早產及甲狀腺功能亢進癥。（3）胎兒出生后使用Apgar評分評估新生兒各項生理功能，該評估表共10分，包含五項評分內容，每項2分，最終得分超過8分時則代表新生兒機體各項水平正常;使用電子秤測量新生兒體重[6]。

1.4 統計學處理

應用SPSS22.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（x±s）的形式表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預前后兩組孕婦血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平比較

干預后，常規組孕婦血清TT3、TT4、FT3以及FT4水平均高于實驗組，TSH水平低于實驗組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組新生兒情況比較

常規組在胎兒窘迫、早產以及甲狀腺功能亢進癥方面發生率均高于實驗組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組新生兒Apgar評分及體重比較

常規組新生兒Apgar評分低于實驗組，差異有統計學意義（P<0.05）;常規組新生兒體重低于實驗組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥通常好發于育齡期女性，并且甲狀腺功能亢進也是妊娠期婦女常見合并癥。對于中重度甲狀腺亢進癥孕婦而言，不僅會造成其機體甲狀腺激素水平紊亂，還會對胎兒生長發育產生不利影響，臨床常見類型包括早產、胎兒發育不良、流產等，嚴重者會導致胎死腹中，并且還會增加孕婦甲狀腺治療難度[7-8]。因此，采取積極有效的干預措施尤為重要。合并甲狀腺功能亢進孕婦在妊娠期間若未及時糾正甲狀腺激素水平異常情況，極易導致新生兒患有甲狀腺功能亢進癥，嚴重影響其今后日常生活[9]。

對于甲狀腺功能亢進癥患者，臨床通常采用藥物進行治療。抗甲狀腺藥物主要分為兩種，分別是咪唑類及硫氧嘧啶類，上述兩類藥物在治療甲狀腺功能亢進方面均發揮一定效果，但臨床在妊娠期合并甲狀腺功能亢進癥婦女用藥方面研究較少，一定程度上阻礙其治療[10]。在高麗娟等[11]研究中，其通過將92例合并甲狀腺功能亢進癥孕婦納入研究，并將其隨機分成兩組，其中一組實施甲硫咪唑治療，另一組采取丙硫氧嘧啶治療，經研究后發現，丙硫氧嘧啶組病患血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于甲硫咪唑組，TSH水平高于甲硫咪唑組;并且丙硫氧嘧啶組流產、早產、胎兒窘迫等發生率均低于甲硫咪唑組。因此，其認為對于合并甲狀腺功能亢進癥孕婦采取丙硫氧嘧啶治療效果更佳。本次研究同樣對甲狀腺功能亢進孕婦使用丙硫氧嘧啶治療，干預后，實驗組孕婦血清TT3、TT4、FT3以及FT4水平均低于常規組，TSH水平高于常規組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組與常規組新生兒Apgar評分分別是（9.43±0.37）分、（7.51±0.39）分，兩組差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組與常規組新生兒體重分別是（3035.76±203.18）g、（2189.62±187.03）g，兩組比較存在顯著差異（P<0.05）;實驗組胎兒窘迫、早產以及甲狀腺功能亢進癥發生率均低于常規組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。分析結果可知，丙硫氧嘧啶是硫脲類藥物，當其進入機體后，丙硫氧嘧啶可抑制甲狀腺內過氧化物酶，進而阻礙甲狀腺內酪氨酸碘化以及碘化后酪氨酸的縮合，從而發揮抑制甲狀腺素合成效果[12-13]。并且其還可有效阻礙外抗組織中TT4轉變為TT3，進而減少患者血液中T3水平。通過觀察本研究新生兒情況可知，使用丙硫氧嘧啶可提升新生兒Apgar評分以及體重，并且還可減少新生兒不良事件的發生，有利于新生兒健康生長[14-15]。本研究顯示，對妊娠期甲狀腺功能亢進癥孕婦實施丙硫氧嘧啶治療，可提升藥物使用安全性，確保胎兒在正常環境中發育，提升胎兒存活率。

綜上所述，甲狀腺功能亢進癥孕婦采用丙硫氧嘧啶治療可顯著改善其甲狀腺功能以及新生兒預后，發揮一定作用。

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（收稿日期：2020-02-17）