更昔洛韋與阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效比較

李紅，李彩玲，趙起仙

（廣東省陽江市人民醫院，陽江 529500）

傳染性單核細胞增多癥是兒科常見疾病，主要由EB病毒感染引起，經口密切接觸為主要傳播途徑，好發于學齡前及學齡兒童。發熱、咽峽炎和淋巴結腫大是該病典型的臨床三聯征,可伴有外周淋巴細胞增高、肝脾腫大和皮膚黏膜皮疹等癥狀[1]。傳染性單核細胞增多癥臨床表現多樣，易對患兒多個器官和系統造成一定程度的損害,進而嚴重影響其成長發育。阿昔洛韋是一種抗病毒藥物，常用于治療因單純皰疹病毒引起的各種感染,可有效抑制病毒DNA的合成[2]。更昔洛韋是一種抗DNA病毒藥物，可通過終止病毒DNA鏈的增長達到抗病毒效果[3]。本研究旨在比較更昔洛韋與阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月-2019年8月醫院門診收治的100例傳染性單核細胞增多癥患兒，根據治療藥物的不同分為兩組，每組50例。觀察組中，男32例，女18例；年齡1-11歲，平均年齡（6.20±0.58）歲；病程 2-14d，平均病程（8.12±1.21）d；其中發熱41例，咽峽炎 43例，咳嗽34例，淋巴結腫大38例，肝脾腫大20例，皮疹8例。對照組中，男30例，女20例；年齡1-12歲，平均年齡（6.51±0.47）歲；病程 2-15d，平均病程（8.18±1.23）d；其中發熱40例，咽峽炎 42例，咳嗽35例，淋巴結腫大37例，肝脾腫大19例，皮疹9例。納入標準：確診為傳染性單核細胞增多癥[4]；治療依從性良好。排除標準：對本次研究藥物存在過敏反應。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 本研究患者均知情同意，經簽署知情同意通知書及醫院倫理委員會批準后，隨機數字表法分為兩組，均接受護肝藥物、維生素和營養支持等常規對癥處理。在此基礎上，對照組采用阿昔洛韋治療,即10mg/kg·d的阿昔洛韋（國藥準字H2005 4050生產廠家：石家莊以嶺藥業股份有限公司）加入100ml 0.9%濃度的氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d。觀察組采用更昔洛韋治療，即將10mg/kg的更昔洛韋注射液（國藥準字H20051041生產廠家：辰欣藥業股份有限公司）稀釋成0.5-1mg/ml濃度，緩慢靜脈滴注（時間超過1h），1次/d。7d為1個療程，兩組患兒均連續治療2個療程。

1.3 觀察指標 ⑴對比兩組治療效果，療效判斷[5]：顯效：臨床癥狀和體征基本恢復正常；有效：臨床癥狀及體征明顯好轉；無效：臨床癥狀及體征無明顯變化。總有效率=顯效+有效。⑵對比兩組患兒的轉歸情況，包括熱程、咽峽炎改善、淋巴細胞恢復正常、異性淋巴細胞<10%、肝脾明顯縮小和住院時間。⑶對比兩組患兒的不良反應情況，包括血小板減少、皮疹和胃腸道癥狀。

1.4 統計學分析 數據納入SPSS22.0軟件分析，計數資料用（%）表示，比較采用卡方檢驗;計量資料以均數±標準差表示，滿足方差齊性后，兩組比較采用t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組總有效率94.00%，高于對照組的 84.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 療效比較[n(%)]

2.2 轉歸情況比較 觀察組熱程、咽峽炎改善、淋巴細胞恢復正常、異性淋巴細胞<10%、肝脾明顯縮小和住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 轉歸情況比較（d）

2.3 不良反應比較 觀察組不良反應發生率18.00%，高于觀察組的8.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組不良反應[n(%)]

3 討論

傳染性單核細胞增多癥是一種急性自限性疾病，主要與EB病毒感染導致急性單核-巨噬細胞系統增生有關，可唾液傳播，兒童屬于易感群體，為多系統發病，將損傷機體淋巴組織。傳染性單核細胞增多癥雖為自限性病程，患兒體征可逐漸恢復正常，且后遺癥少。但是，該過程較長，發熱時間一般可持續1~3周，并且熱退后，部分患兒仍將存在長期低熱和乏力等臨床癥狀，可達半年之久，將嚴重損害患兒的身心健康[4]。近年來，該疾病發病率呈上升趨勢，但目前尚無特效療法，臨床治療以抗病毒、提高機體免疫力為主。基于此，本文對更昔洛韋與阿昔洛韋治療傳染性單核細胞增多癥的療效進行比較。

本研究表明，傳染性單核細胞增多癥采用阿昔洛韋或更昔洛韋治療，對照組治療總有效率低于觀察組；對照組熱程、咽峽炎改善、淋巴細胞恢復正常、異性淋巴細胞<10%、肝脾明顯縮小和住院時間等均高于觀察組；對照組不良反應發生率高于觀察組。分析其原因可知，阿昔洛韋屬于核苷類抗DNA病毒藥物，是治療水痘-帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒感染的特效藥。該藥物可選擇性抑制皰疹病毒，因此可有效減小對正常細胞的毒性。相關研究[5]發現，阿昔洛韋可被病毒編碼的胸苷激酶特異磷酸化，成為單磷酸阿昔洛韋，再在細胞內酶的催化下轉變為具有活性的三磷酸阿昔洛韋。而三磷酸阿昔洛韋可強效抑制單純皰疹病毒的DNA聚合酶，從而終止病毒DNA的合成，達到抑制病毒的目的。相關研究[6]發現，EB病毒中雖沒有胸苷激酶，但EB病毒的DNA多聚酶對三磷酸阿昔洛韋具有較高敏感度。因此，在安全劑量下，阿昔洛韋仍對EB病毒具有良好的抑制作用，但該作用對單純皰疹病毒較弱，且具有可逆性。阿昔洛韋經腸道吸收入血后，可較快轉化為三磷酸無環鳥苷抑制病毒DNA多聚酶，從而阻礙病毒DNA合成。但是，患者易產生耐藥性，且阿昔洛韋可引起頭痛、胃腸功能紊亂和腎功能損傷等，不良反應較多[7]。

更昔洛韋是一種新型的無環鳥嘌呤化學衍生物，具有極好的抗DNA病毒和水溶性。相關研究[8]發現，在至今發現的抗病毒藥物中，更昔洛韋對病毒的抑制作用是活性最強的。因為更昔洛韋可被病毒感染細胞中的脫氧鳥苷激活酶轉化為具有活性的三磷酸更昔洛韋，從而對脫氧鳥苷三磷酸和病毒DNA多聚酶的結合產生競爭性抑制，進而抑制病毒DNA的合成，終止病毒DNA鏈的延長和復制。并且，更昔洛韋的藥效可通過病毒感染細胞中三磷酸更昔洛韋的積聚和增強，從而起到理想的抗病毒效果。相關研究[9]發現，EB病毒屬于DNA病毒，其嗜淋巴組織性較為明顯，急性感染后可激活免疫系統，從而增多白細胞總數。阿昔洛韋雖然可以對單純皰疹病毒的選擇性和活性較高，但其抗菌譜較窄，作用機制較為單一。而更昔洛韋對被病毒感染的淋巴細胞具有高度親和性，可明顯縮短淋巴細胞的恢復時間，從而明顯縮短臨床癥狀改善時間和住院時間。相關研究[10]發現，更昔洛韋具有作用迅速、療效顯著和不易耐藥等特點，且對多種耐藥菌株具有良好敏感度，可有效提高臨床應用安全性。總而言之，更昔洛韋的臨床療效和安全性均明顯優于阿昔洛韋。

綜上所述，治療傳染性單核細胞增多癥，與阿昔洛韋相比，更昔洛韋的療效更為顯著，不良反應的發生減少，具有較高安全性，值得應用。