超聲透藥靶向治療聯合中藥湯劑對濕熱下注型下肢丹毒患者療效觀察

李 丹，張婷婷，卞玉霞

（南京中醫藥大學連云港附屬醫院普外科，江蘇 連云港 222004）

下肢丹毒是以局部皮膚突然發紅、腫脹且伴燒灼樣疼痛的皮膚急性感染性疾病，最新研究證明，該病為β-溶血性鏈球菌感染導致的網狀淋巴管炎，急性感染期多屬熱毒熾盛證，濕熱蘊結為其發展核心機制之一，故在治療時以“熱”為主，治宜清熱[1-2]。足量早期的青霉素和半合成青霉素類藥物應用為丹毒首選治療方案，靜脈輸注后可在短時間內改善全身癥狀，但存在局限性和易復發的療效不足缺陷[3-4]。我院普外科收治的下肢丹毒多為紅斑灼熱較輕、局部腫脹明顯的濕熱下注型，自2018年09月起引進青霉素局部超聲透藥靶向治療項目并聯合清熱利濕、活血通絡綜合治療。通過與既往患者臨床療效對比，具有起效快，效果好，毒副作用小，無痛、無創、方便、安全、療效顯著的優勢，現總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京中醫藥大學連云港附屬醫院普外科2017年01月～2019年10月收治的濕熱下注型下肢丹毒患者48例，隨機分為對照組和觀察組，每組24例。納入患者均為首發，經過超聲檢查及臨床確診，未經過門診治療，查其癥見下肢紅腫憋脹疼痛，皮膚顏色泛紅，觸之灼手，神疲乏力，舌紅苔黃膩，脈滑數[5]。納入患者均自愿作為受試對象，簽署知情同意書。排除合并下肢基礎病變、糖尿病及其他嚴重重要臟器功能損害者，以及哌拉西林舒巴坦過敏史者。其中，對照組男15例，女9例。年齡為18～78歲，平均年齡（48.89±7.43）歲，病程2～5 d，平均（3.19±0.55）d。觀察組男14例，女10例。年齡為17～89歲，平均年齡（49.32±8.38）歲,病程2～6 d，平均（3.23±0.52）d。兩組基線資料比較無明顯差異（P＞0.05）,有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組：患者采用抗感染藥物治療方案，采用生理鹽水+哌拉西林舒巴坦6 g/d（湖北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20051606，規格1.5 g）及生理鹽水+左氧氟沙星0.4 g/d（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H19090521，規格0.5 g）靜脈輸注，聯合50%硫酸鎂下肢濕熱敷，每日兩次，兩周1個療程。

1.2.2 觀察組：接受同對照組的抗感染藥物靜脈輸注，減半量使用的同時，給予青霉素局部超聲電導經皮透藥靶向治療并聯合中藥湯劑口服治療方案：（1）超聲透藥靶向治療：①評估：評估患者一般情況、主要癥狀、既往史、過敏史、感知覺及局部皮膚情況等，了解患者的心理狀態及合作程度，評估環境溫度。②向患者介紹低頻超聲導藥治療的作用、操作方法及局部感覺，取得患者合作。③做好物品準備，幫助患者取合理、舒適體位，充分暴露治療部位皮膚，注意保暖。④使用低頻超聲導藥儀（長春市罡恒電子有限責任公司）將配置好的青霉素（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字：H37020080，劑量：0.96 g）藥液（生理鹽水10 ml+青霉素0.96 g/d）加入超聲耦合劑貼片的藥棉中，貼敷至患者治療部位，之后將低頻超聲導藥儀的治療頭與貼片粘好，使用繃帶進行固定，根據患者情況選擇年齡階段及疾病選項后開始治療，調節脈沖強度以患者自感舒適為宜。（2）中藥清熱利濕湯劑口服，具體方藥如下：金銀花10 g，連翹20 g，蒲公英20 g，土茯苓30 g，蒼術15 g，黃柏20 g，川牛膝10 g，玄參15 g，桃仁10 g，紅花10 g，赤芍30 g，車前子20 g，薏苡仁30 g。煎藥機水煎至150 ml，日一劑，溫服，早晚分服。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組患者治療前及治療2周后的臨床癥狀，血清學炎性指標及藥物不良反應。

1.3.1 治療前后癥狀體征改善積分計算方法[6]：①自覺疼痛0～3分：無痛（0分），輕度疼痛（1分），中度疼痛（2分），重度疼痛（3分）。②膚色0～3分：正常（0分），色素沉著（1分），淡紅（2分），鮮紅（3分）：③膚溫0～3分：創面皮膚溫度正常（0分），創面皮膚溫度稍高（1分），創面皮膚溫熱（2分），創面皮膚灼熱（3分）；④腫脹程度0～3分：無腫脹（0分），局部稍腫脹（1分），局部明顯腫脹（2分），下肢及足部均腫脹（3分）。

1.3.2 血清學炎性指標：于患者治療前、治療1周和治療2周，分別采集空腹外周靜脈血標本查白細胞總數和中性粒細胞百分比。

1.3.3 藥物不良反應發生率：觀察記錄兩組患者治療期間的藥物不良反應發生情況，主要包括皮疹瘙癢、 惡心嘔吐、便秘腹瀉、肝腎功能損傷等。

1.4 療效判定標準

參照《中醫病證診斷療效標準》對比兩組患者治療2周后的臨床效果，下肢局部癥狀及全身反應全部消退為臨床治愈、下肢局部癥狀及全身反應較治療前減輕，但仍未完全消失，為有效，下肢局部癥狀及全身反應無減輕為無效。有效率＝臨床治愈率＋有效率[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件數據分析，計量資料以（)表示，組間比較兩獨立樣本t檢驗，計數資料以例（率）表示，無序變量采用精確卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前基線資料比較

治療前，兩組患者基線資料比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前基線資料比較[，n(%)]

組別 n 性別（n） 病灶分布（n） 年齡（歲） 病程（d）男女左下肢 右下肢觀察組 24 14 10 13 11 49.32±8.38 3.23±0.52對照組 24 15 9 12 12 48.89±7.43 3.19±0.55 x2/t值 - 0.087 0.083 0.1881 0.2589 P值 - 0.768 0.773 0.8516 0.7969

2.2 兩組療效和藥物不良反應發生率比較

治療2周后，觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組(P＜0.05),兩組藥物不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組療效和藥物不良反應發生率比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后癥狀改善各積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分無明顯差異（P＞0.05）；治療2周后，兩組患者臨床癥狀改善各平均積分（膚色、膚溫、腫脹程度、自覺疼痛）均明顯優于治療前對照組，但觀察組明顯優于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀改善各積分比較()

表3 兩組治療前后癥狀改善各積分比較()

治療前治療后對照組（n=24）自覺疼痛(分) 2.35±0.26 2.33±0.25 0.2716 0.7871 0.69±0.09 1.21±0.19 -12.1171 ＜0.0001膚色 2.75±0.21 2.76±0.19 0.1730 0.8634 1.19±0.17 1.85±0.18 -13.0593 ＜0.0001膚溫 2.18±0.23 2.20±0.25 0.2884 0.7743 0.87±0.09 1.31±0.15 -3.6407 0.0007腫脹程度 2.52±0.38 2.51±0.35 0.0948 0.9249 0.99±0.12 1.46±0.21 -9.5198 ＜0.0001項目t值 P值觀察組t值 P值（n=24）對照組（n=24）觀察組（n=24）

2.4 兩組治療前后炎性指標比較

治療前，兩組炎性指標無明顯差異（P＞0.05）；治療2周后，兩組白細胞總數（WBC）及中性粒細胞百分比（Neu%）均明顯低于治療前，觀察組又明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎性指標比較()

表4 兩組治療前后炎性指標比較()

治療前治療后對照組（n=24）WBC 13.95±2.21 13.93±2.22 0.0313 0.9752 6.69±0.12 8.25±0.15 -39.7848 ＜0.0001 Neu% 89.15±2.12 88.86±2.14 0.4716 0.6394 61.24±2.17 71.85±0.18 -23.8711 ＜0.0001項目t值 P值觀察組 對照組（n=24）t值 P值（n=24）觀察組（n=24）

3 討 論

《千金要方·赤毒》記載丹毒一名‘天火’，歷代醫家認為丹毒初起者多因心火妄動，或肝風內動，或脾胃濕熱，或風邪外襲，三焦風熱[7]。中醫認為，丹毒之病因病機內因血分有熱，外因火毒侵襲，郁于肌膚而成[8]。西醫認為丹毒為溶血鏈球菌感染導致的皮膚和黏膜網狀淋巴管急性炎癥，臨床特點為蔓延很快且很少發生組織壞死和化膿，一旦發病，患者全身反應劇烈，往往容易復發。因此，臨床傳統治療多首選青霉素類及半合成青霉素類抗生素。

本研究所納入患者均為發于下肢的濕熱下注火毒患者，乃因患者平素飲食失宜，脾胃受傷，環境染毒等致濕熱內生，流注下焦，而成本癥，治宜清熱解毒、利濕化瘀為治[9]。本研究清熱利濕中藥方中金銀花、連翹可疏風清熱解表，蒲公英清熱解毒，蒼術、黃柏、車前子均具清熱利濕消腫作用；土茯苓可解毒、鎮痛、利尿；紅花補血活血通經，赤芍歸肝經，清熱涼血，活血祛瘀；玄參清熱涼血，滋陰降火，解毒散結；川牛膝可補肝腎、強筋骨、消癰腫、散瘀血。桃仁能改善血流動力學狀況，有鎮痛、抗炎、抗菌功效，薏苡仁主要功效可以利水滲濕、健脾止瀉、解毒散結[10]。

本研究觀察組輔助使用的超聲電導經皮透藥靶向治療，是國際公認第三代給藥方式，是靶向精準給藥。利用0.6MHz的低頻超聲波，結合直流電離子導入三種技術。超聲導藥儀與注射相比優點在于藥物直達病灶部位，起效快，效果好，它是繼第一代（口服）和第二代（注射）之后的新型給藥方式，被稱為第三代給藥方式，是對傳統給藥方式的突破，是當今世界前沿的人性化新技術[11-12]。

綜上所述，本研究觀察組患者使用青霉素局部超聲透藥靶向治療，有效的避免了傳統給藥方式藥物的“首過效應”和胃腸道的降解破壞，避免血藥濃度的大幅度變化，減少個體差異和毒副作用，無痛，無創、方便、安全，尤其適用于臨床局灶性疾病。通過聯合中藥湯劑治療，患者臨床癥狀有明顯改善，療效確切、安全，適合臨床推廣應用。