補氣益精生血方治療小兒中間型β地中海貧血療效觀察

杜廣亮

（廣州市中醫醫院兒科，廣東廣州 510130）

地中海貧血是由先天性遺傳缺陷引起的遺傳性血液病，主要病理機制為珠蛋白合成障礙，所以也稱為珠蛋白合成障礙性貧血。我國南方為高發病區，特別是廣東、廣西的地中海貧血發病率高于全國其他地區。重型及部分中間型β地中海貧血患兒需要長期輸血改善癥狀，目前最有效的治療方法是干細胞移植，但存在移植風險大、費用高和干細胞來源不足等問題，因而極大地限制了其臨床應用的普及。近年來，Perrine S P等[1-2]在對β 地中海貧血的研究中，提出基于珠蛋白基因誘導，通過藥物誘導γ珠蛋白基因重新表達，促使胎兒血紅蛋白（HbF）合成，從而改善貧血的治療方法[1-2]。但由于各種誘導珠蛋白的西藥均具有明顯的免疫抑制等副作用，故其臨床應用也存在較大的局限性。本研究采用中藥補氣益精生血方治療小兒中間型β 地中海貧血，取得了積極的效果，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組收集2015年5月～2018年10 月在廣州市中醫醫院兒科門診和住院部接受治療的中醫證型為脾腎虧虛、氣血不足的中間型β地中海貧血患兒，共60 例。采用隨機雙盲對照研究，按1∶1 比例將患兒隨機分為治療組和對照組，每組各30例。2組患兒的性別、年齡、病情嚴重程度等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《血液病診斷及療效標準》[3]中對β地中海貧血的診斷標準，選擇中間型β地中海貧血患兒。中醫辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]和《中醫證候鑒別診斷學》[5]，證型為脾腎虧虛、氣血不足者。

1.2.2 納入標準 ①符合上述中間型β 地中海貧血診斷標準，并經基因檢查確診；②中醫辨證屬于脾腎虧虛、氣血不足型；③年齡2～18歲；④血紅蛋白（Hb）≥60 g/L；（4）愿意參加本研究并由監護人簽署知情同意書的患兒。

1.2.3 排除標準 ①患有其他基礎疾病及血液系統其他原發性疾病的患兒；②12 周內有輸血或使用其他抗貧血藥物的患兒；③嚴重過敏體質和對多種藥物過敏的患兒；④精神病患兒；⑤依從性差，未按規定接受藥物治療，或自行加服其他有治療作用的藥物，從而影響療效判定的患兒。

1.3治療方法

1.3.1 治療組 給予補氣益精生血方中藥配方顆粒和羥基脲安慰劑治療。中藥配方顆粒（由廣東一方制藥有限公司生產）包括：黃芪顆粒（1 g/袋）、黨參顆粒（3 g/袋）、當歸顆粒（1 g/袋）和龜板顆粒（0.7 g/袋），相當于各自10 g 中藥水提取物。用法與用量：2～6 歲患兒中藥顆粒每次各1 袋，6～12 歲患兒中藥顆粒每次各2 袋，12～18 歲患兒中藥顆粒每次各3 袋；每日1 劑，溫開水沖服。同時，加用糊精制備的羥基脲片安慰劑，外觀性狀及用法用量同對照組。

1.3.2 對照組 給予低劑量羥基脲和中藥顆粒安慰劑治療。用法與用量：羥基脲（齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H37021289；規格：0.5 g×100片）口服，10 mg/kg/d，每周連用4 d，停藥3 d。同時，加用糊精制備的中藥安慰劑，外觀性狀及用法用量同治療組。

1.3.3 療程及注意事項 2組療程均為12周。2組藥物采用相同的外包裝，每2周由掌握隨機分組的第三方專人發藥1次。期間不予輸血治療，不使用其他影響血液系統的藥物治療。

1.4觀察指標①觀察2 組患兒治療前后外周血紅細胞（RBC）、Hb 及HbF 等指標的變化情況；②療程結束后，觀察2 組患兒臨床療效；③觀察2 組患兒治療期間不良反應發生情況。

1.5療效判定標準參考《血液病診斷及療效標準》[3]中有關β地中海貧血的療效判定標準。顯效：治療后Hb 上升≥30 g/L，同時伴有不同程度的HbF升高；有效：治療后5 g/L ≤Hb上升＜30 g/L，同時伴有不同程度的HbF 升高；無效：治療后Hb上升＜5 g/L。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總病例數×100%。

1.6統計方法采用SPSS 17.0統計軟件進行數據的統計分析。臨床及血液學等計量資料以均數±標準差（-x±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。不良反應癥狀發生率、顯效率、總有效率等計數資料以率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組β地中海貧血患兒治療前后Hb水平比較表1 結果顯示：治療前，2 組患兒Hb 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組患兒的Hb 水平較治療前明顯升高（P＜0.05），而對照組患兒的Hb水平無明顯變化（P＞0.05）；組間比較，治療組患兒的Hb 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組β地中海貧血患兒治療前后Hb水平比較Table 1 Comparison of Hb level in the two groups before and after treatment

表1 2組β地中海貧血患兒治療前后Hb水平比較Table 1 Comparison of Hb level in the two groups before and after treatment

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

治療后7.65±0.96 9.18± 1.02①②組別對照組治療組N/例30 30治療前7.68±1.54 7.39±1.47

2.2 2組β地中海貧血患兒治療前后RBC水平比較表2結果顯示：治療前，2組患兒RBC水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組患兒的RBC 水平較治療前升高（P＜0.05），而對照組患兒的RBC 水平無明顯變化（P＞0.05）；組間比較，治療組患兒的RBC 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組β地中海貧血患兒治療前后RBC水平比較Table 2 Comparison of RBC count in the two groups before and after treatment

表2 2組β地中海貧血患兒治療前后RBC水平比較Table 2 Comparison of RBC count in the two groups before and after treatment

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

治療后3.46±0.42 3.68± 0.56①②組別對照組治療組N/例30 30治療前3.40±0.54 3.42±0.47

2.3 2組β地中海貧血患兒治療前后HbF水平比較表3結果顯示：治療前，2組患兒HbF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組患兒的HbF 水平較治療前升高（P＜0.05），而對照組患兒的HbF 水平無明顯變化（P＞0.05）；組間比較，治療組患兒的HbF 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組β地中海貧血患兒治療前后HbF水平比較Table 3 Comparison of HbF level in the two groups before and after treatment

表3 2組β地中海貧血患兒治療前后HbF水平比較Table 3 Comparison of HbF level in the two groups before and after treatment

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

治療后60.56±17.42 69.94± 20.56①②組別對照組治療組N/例30 30治療前60.58±15.54 59.95±16.47

2.4 2組β地中海貧血患兒臨床療效比較表4結果顯示：治療12 周后，治療組的顯效率和總有效率分別為13.3%（4/30）和60.0%（18/30），高于對照組的0.0%（0/30）和16.7%（5/30），組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組β地中海貧血患兒臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy in the two groups after treatment [n/例（p/%）]

2.5不良反應情況治療期間，2 組患兒均未發生明顯的不良反應。

3 討論

地中海貧血屬于遺傳性慢性溶血性貧血，因常染色體基因缺陷導致珠蛋白肽鏈合成紊亂而致病。據流行病學研究，廣州地區兒童的β地中海貧血發生率為11.26%，廣東省的β 地中海貧血基因攜帶率為2.54%，明顯高于全國其他地區[6-7]。部分中重度貧血兒童合并多種并發癥，嚴重影響患兒的學習和生活。因此，有效預防和控制β地中海貧血已成為影響我國兒童健康的一個重要的醫學和社會問題。

隨著現代醫學對β地中海貧血分子基礎及病理生理的不斷研究，人們發現某些藥物可通過誘導γ珠蛋白基因表達而促使胎兒血紅蛋白（HbF）合成，補充因β 珠蛋白合成障礙減少的血紅蛋白（Hb），同時也可減輕α 包涵體對紅細胞（RBC）的破壞[8]。羥基脲是目前臨床上γ珠蛋白基因誘導的西藥代表藥物，其藥理機制可能是通過其細胞毒作用影響紅系分化的周期動力學，增加γ珠蛋白的含量。臨床研究表明，羥基脲長期治療能改善患兒血紅蛋白及其他血常規指標，提升HbF 水平，從而減少輸血次數，對地中海貧血并發癥也有保護作用[9-10]。然而，臨床應用中羥基脲對部分β 地中海貧血患者療效欠佳，同時又因其潛在的致癌和抑制白細胞等副作用，臨床應用存在一定局限性。

中醫學中無地中海貧血病名，但根據患兒的臨床癥狀、體征可將其歸屬于“虛勞”“血證”“血虛”等范疇。本病好發年齡為嬰幼兒及少年，臨床表現為虛勞、眩暈、心悸、黃疸、面色萎黃、生長發育遲緩等，嚴重的患兒多伴有不同程度的地中海貧血體征，如肝脾大、腹部膨隆、頭顱方大、顴骨突起、眼距增寬、鼻梁凹陷等。概括其基本病機為脾腎虧虛，氣血不足。多因先天稟賦不足，腎虛髓損，脾虛運化失常，氣血生化乏源而發為本病。因此，治療原則以補益脾腎、益氣填精生血為法，臨床選用補氣益精生血方，方中君藥黃芪，補肺脾之氣，益氣血生化之源；臣藥龜板，補腎氣填精髓，精血互生；佐以黨參、當歸補氣生血、氣血互生；諸藥合用，共奏補氣益精生血之功效。全方體現“形不足者，溫之以氣”與“精不足者，補之以味”的思想，先后天兼顧，藥味簡而功效專。本研究結果顯示，經過補氣益精生血方治療后，治療組中間型β地中海貧血患兒的RBC、Hb 和HbF 水平均得到明顯提升，其顯效率和總有效率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；同時，在治療期間，2 組患兒均無明顯的不良反應發生。表明補氣益精生血方治療小兒中間型β地中海貧血具有較好療效，且安全性高，值得臨床推廣應用。

綜上所述，中藥補氣益精生血方治療小兒中間型β地中海貧血療效確切，可為中藥治療小兒中間型β地中海貧血提供臨床參考。但由于本研究樣本量較小，觀察時間較短，同時未進行機制方面的研究，故其確切的結論有待進一步開展多中心、大樣本的隨機對照試驗加以證實。