呼出氣一氧化氮檢測在毛細支氣管炎患兒中的臨床應用價值研究

嚴曉宇 張南山 李芬田

廣東省惠州市第二婦幼保健院，廣東惠州 516000

在嬰幼兒期，幼兒經常會因為各種環境因素而感染上一些病毒性疾病。其中，毛細支氣管炎就是嬰幼兒常被感染的呼吸道疾病[1-3]。其由病毒感染的毛細支氣管炎最為常見，以病毒感染正常細胞使其分泌各種炎癥因子和細胞因子為機制，從而引起引起嬰幼兒自身的免疫應答反應，進而引起毛細支氣管炎，對嬰幼兒支氣管造成一定程度的損害[4-5]。嬰幼兒喘息性疾病是臨床上較為常見的嬰幼兒呼吸道類疾病，主要包括過敏性鼻炎、哮喘以及毛細支氣管炎等。誘發嬰幼兒喘息性疾病的原因與病原體感染、易感染體質以及遺傳因素有關。隨著環境因素的影響，嬰幼兒喘息性疾病的發病率隨之升高，已嚴重影響嬰幼兒的身心健康。臨床上傳統的一氧化氮濃度測定適用范圍有限制，僅限制6 歲以上或成年人使用，許多臨床嬰幼兒在治愈后仍有反復發作的情況，且極其易復發哮喘等其他癥狀[6-7]。本研究選取100 例在惠州市第二婦幼保健院兒科病房住院的毛細支氣管炎患兒（入院時間2018 年8 月～2019 年4 月）作為研究對象，研究FeNO 的水平對毛細支氣管炎病癥的研究價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月～2019 年4 月在惠州市第二婦幼保健院兒科病房住院的100 例毛細支氣管炎患兒作為研究對象，再選取相同年齡段相同時期進行檢查非呼吸道疾病健康的兒童50 例及無喘息支氣管肺炎患兒50 例。其中毛細支氣管炎組幼兒男58 例，女42 例；年齡4 ～12 個月，平均（5.87±1.34）個月；體重6 ～10kg，平均（7.21±1.45）kg。非呼吸道疾病健康組幼兒男31 例，女19 例；年齡4 ～12個月，平均（6.2±1.1）個月；體重5 ～9kg，平均（6.16±1.72）kg；無喘息支氣管肺炎組幼兒男30例，女20 例；年齡4 ～12 個月，平均（6.14±1.18）個月；體重5 ～10kg，平均（6.34±0.99）kg。三組在年齡、性別、體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準[8]：（1）符合《諸福棠實用兒科學》第8 版中關于毛細支氣管炎的診斷標準；（2）月齡1 ～24 個月；（3）臨床病情嚴重程度評分24 分；（4）患者家屬知情并同意。

排除標準[9]：（1）入組前4 周感染誘發喘息發作者；（2）入組前4 周應用全身糖皮質激素（口服、靜脈）及入組72h 內使用ICS 治療者；（3）先天性心血管疾病、氣管畸形、免疫缺陷病、遺傳代謝性疾病、早產、慢性呼吸道疾病者；（4）不能完成霧化治療者；（5）對本研究中任何藥物過敏者；（6）不配合FeNO 水平檢測及被動吸煙的患者；（7）有支氣管哮喘、粟粒性肺結核等呼吸道病史者。

1.3 方法

毛細支氣管炎組患者、無喘息支氣管肺炎組進行常規治療；FeNO 測定儀為尚沃醫療電子SV-O2，按照美國胸科學會/歐洲呼吸學會推薦的FeNO 標準化測定指南進行，以離線潮氣呼吸的方式測定，患兒檢查當日不應用支氣管舒張劑、避免劇烈運動，測試前2h 避免進食含氮類食物及哭鬧，并在肺功能測定前進行，測試需在自然睡眠或藥物鎮靜催眠（10%水合氯醛0.5mg/kg 灌腸），平靜呼吸狀態下，將潮氣面罩通過潮氣采樣器與氣體采樣袋連接好，扣緊患兒口鼻，防止漏氣潮氣呼吸30 ～60s 至氣袋半滿后，將收集好氣體的氣袋密封，收集的氣體應在4h 內進行測試，經干燥盒去除水分后直接連接到主分析儀，點擊測定FeNO 水平，100s 后機器自動讀取數值，測試結果單位以十億分之一（ppb）表示；3 個月后再進行一次FeNO 水平的測定，測定時間前后不超過一周，了解毛細支氣管炎患者是否有復發喘息的情況。

1.4 觀察指標

比較不同時期毛細支氣管炎組、無喘息支氣管肺炎組以及非呼吸道疾病健康組的FeNO 監測水平[10]。記錄隨訪8 個月以及12 個月喘息復發例數以及復發次數。

1.5 統計學方法

應用SPSS19.0 統計軟件進行數據處理，計數資料以百分率表示；計量資料采用（±s）表示，采用t 檢驗，應用Pearson 進行相關性分析，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組FeNO水平比較

毛細支氣管炎組、無喘息支氣管肺炎組患者FeNO 水平比非呼吸道疾病健康組50 例幼兒的FeNO 水平低，毛細支氣管炎組、無喘息支氣管肺炎組患兒在3 個月后FeNO 水平比正常兒童的FeNO水平高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 三組治療3個月前后FeNO水平比較（±s）

表1 三組治療3個月前后FeNO水平比較（±s）

組別 n 3個月前 3個月后毛細支氣管炎組 100 5.45±2.16 15.07±6.03無喘息支氣管肺炎組 50 6.16±2.05 15.91±6.13非呼吸道疾病健康組 50 8.35±1.45 8.35±1.45 F 0.532 6.321 P 0.351 0.001

2.2 患者復發喘息的情況

隨訪8 個月失訪6 例（失訪率為6.00%）。94例患兒中未發生喘息患兒43 例（占45.74%）,其中5 次 喘 息2 例（占2.13%）、4 次 喘 息2 例（占2.13%）,3 次喘息5 例（占5.32%）,2 次喘息10 例（占10.64%）,1 次喘息24 例（占25.53%）；隨訪12 個月失訪6 例（失訪率為6.00%）。94 例患兒中未發生喘息患兒35 例（占37.23%）,其中5 次喘息3 例（占3.19%）、4 次喘息4 例（占4.26%）,3 次喘息7例（占7.45%）,2 次喘息15 例（占15.96%）,1 次喘息30 例（占31.91%）。隨訪8 個月與隨訪中12 個月喘息發生次數呈正相關（r=0.834，P ＜0.05）；毛細支氣管炎緩解期FeNO 水平與喘息發生次數無相關性（r=0.187，P ＞0.05）。

3 討論

幼兒早期患得毛細支氣管炎對于幼兒后期的呼吸道發展造成不利的影響，由于下呼吸道被病毒感染，患有喘息的可能性也大大增加，對于幼兒健康成長也造成了嚴重的影響。主要臨床表現為流鼻涕、咳嗽不斷、呼吸急促、陣發性喘息，毛細支氣管炎主要發病在2 歲以下嬰幼兒中，2 ～6 個月為其高發期。毛細支氣管炎與遺傳因素、病毒感染、環境因素、自身免疫功能都有密切的關系[2-3]。有研究表明[11-12]，患者呼吸氣中的一氧化氮與嗜中性粒細胞炎癥有一定程度的關聯，在臨床檢查中，一氧化氮的測定已經成為一種無創、簡單的嗜酸性下呼吸道炎癥的重要檢查方法。而一氧化氮也對于患者機體也有著重要的生理功能及毒性作用。在生物化學中，一氧化氮（NO）是一種化石燃料燃燒產生的污染物，被人們熟知為污染氣體，但一氧化氮（NO）在人體中也可以參加機體的許多生理功能[6-7]。一氧化氮（NO）在機體內可以作為一種氧化氮合酶合成一種嗜酸性粒細胞性氣道炎性物質FeNO。FeNO 在近期被作為呼吸道疾病及哮喘癥狀等疾病的判斷指標，在毛細支氣管炎的診斷中也具有著重要的作用。一氧化氮為雙性作用因子，分為內源性和外源性兩種因子[13]。內源性只要以調節作用為主，而外源性的生物效應毒性較大，可以損傷機體的肺部功能和下呼吸道。

經研究表明，毛細支氣管炎組、無喘息支氣管肺炎組患者FeNO 水平比非呼吸道疾病健康組50例幼兒的FeNO 水平低；毛細支氣管炎組100 例毛細支氣管炎患兒在3 個月后FeNO 水平相比與初期檢測FeNO 水平急劇升高；毛細支氣管炎組、無喘息支氣管肺炎組患兒在3 個月后FeNO 水平比正常兒童的FeNO 水平高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。隨訪8 個月失訪6 例（失訪率為6.00%)平與隨訪中12 個月喘息發生次數呈正相關（r=0.834，P ＜0.05）；毛細支氣管炎緩解期FeNO 水平與喘息發生次數無相關性（r=0.187，P ＞0.05）。FeNO 水平可以反映出患者肺部功能情況，同時FeNO 水平過高或過低都可以表明患者肺部及呼吸道炎癥的感染程度[14]。因此，FeNO 水平可作為呼吸道炎癥的判斷標準。患者在治療后3 個月FeNO 水平急劇升高，提示毛細支氣管炎后期時嗜酸性炎癥占主導，表明毛細支氣管炎可能是嗜酸性粒細胞性氣道炎癥及中性粒細胞性氣道炎癥混合存在，患者體內在毛細支氣管炎前期一氧化氮的生成受到抑制，感染控制后出現反彈增高[15]。在FeNO 水平3 個月后急劇增高，患者支氣管炎癥降低后，導致患兒患得哮喘的風險也急劇增大。FeNO 水平升高的同時，嗜酸性粒細胞也會急劇升高，導致炎癥情況愈加嚴重，最后轉變為哮喘機率增大，為患兒的日后生活和健康發展都造成了一定的影響。

綜上所述，毛細支氣管炎的發生可能與血嗜酸性粒細胞有關，且當毛細支氣管炎患兒中FeNO 的水平越低，發生喘息的可能性越高，因此，可通過測定FeNO 的水平來判斷對患兒的預后影響，在臨床上具有一定的應用價值，但FeNO 的水平測定也不能完全評估毛細支氣管炎患兒的預后，還需進行潮氣呼吸肺功能、外周血EOS、血清IgE 等系統檢查。