羊水炎癥因子對宮頸機能不全婦女母嬰結局的預測效果

張 瑜 趙 越 崔福鑫 宮玉鳳

1.牡丹江醫學院附屬第二醫院檢驗科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫學院附屬第二醫院婦產科，黑龍江牡丹江 157000

圍產兒死亡的主要原因之一是早產，而早產和妊娠晚期流產的主要原因則為宮頸機能不全[1]。當孕婦出現羊水過多、宮口過大、子宮頸環扎術多次失敗等現象時，會增加傳統子宮頸環扎術失敗的幾率，孕婦早產和流產的幾率也就隨著增加，對母嬰結局造成不良影響，給患者及其家屬身心帶來了傷害[2-3]。宮頸機能不全是指妊娠中期出現的臨床分娩或宮縮，且出現之前無任何明顯體征和癥狀，顯著增加了孕婦的妊娠風險[4]。目前國內外有關羊水炎癥因子對妊娠結局影響的研究較少，本研究旨在探索羊水炎癥因子對宮頸機能不全婦女母嬰結局的影響，為臨床上改善宮頸機能不全孕婦預后和妊娠結局提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月～2018 年9 月于我院接受治療的72 例宮頸機能不全并行緊急子宮頸環扎術的孕婦為研究對象，按照妊娠結局將患者分為活嬰組（50 例）和死嬰組（22 例）。所有孕婦平均年齡（36.6±7.2）歲；平均孕周（30.41±2.65）周；平均體質指數（19.43±3.27）kg/m2，兩組孕婦年齡、孕周以及體質指數等基線資料差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）年齡≥18 歲。（2）未合并心臟病等突發性疾病。（3）患者及其家屬知情并簽署知情同意書。（4）宮頸機能不全診斷標準。經超聲診斷：①宮頸管寬度＞0.6cm；②宮頸內口寬度≥1.5cm；③宮頸長度＜2.5cm，宮頸長度＞30mm 為正常；長度＜20mm提示宮頸明顯縮短，提示將流產或早產可能；④宮頸管內顯示有突出的羊膜囊，囊內有或無胚胎。滿足上述任意兩項即可診斷。排除標準：（1）腎、肝等嚴重器官性疾病；（2）精神、意識等障礙性疾病；（3）合并血液性疾病。本研究經本院倫理委員會審核通過并符合相關倫理學標準。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 于超聲引導下為兩組孕婦行羊膜腔穿刺術，并抽取部分羊水送檢，術后24h 內為患者行緊急子宮頸環扎術。行子宮頸環扎術前抽取孕婦外周靜脈血并進行白細胞計數檢測。采用酶聯免疫吸附法進行白細胞介素-6、白細胞介素-8、白細胞介素-10、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子α 的檢測，采用免疫比濁法檢測降鈣素原水平，所有試劑均由上海浦科生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒上說明書進行操作。

1.2.2 觀察指標 （1）兩組孕婦羊水炎癥介質水平比較：包括白細胞介素-6、白細胞介素-8、白細胞介素-10、C 反應蛋白以及腫瘤壞死因子α。（2）兩組孕婦子宮頸環扎術前后情況比較：包括分娩孕周、妊娠延長時間、術前宮口大小、術前白細胞計數以及羊水減量。（3）相關炎性指標對妊娠結局的預測價值比較。

1.3 統計學方法

采用SPSS23.0 軟件對研究中得到數據進行統計學分析。兩組計量資料比較采用t 檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，相關因素行多因素Logistic 回歸分析，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦羊水炎癥介質水平比較

兩組孕婦的白細胞介素-6、白細胞介素-10 以及C 反應蛋白水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。活嬰組白細胞介素-8、腫瘤壞死因子α 水平顯著低于死嬰組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組孕婦子宮頸環扎術前后情況比較

兩組孕婦的術前宮口大小、術前白細胞計數以及羊水減量比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。活嬰組的分娩孕周、妊娠延長時間顯著高于死嬰組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 相關炎性指標對妊娠結局的預測價值比較

白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對妊娠結局均具有高靈敏度和高特異性，具有較好的預測價值。其中白細胞介素-8 的靈敏度為92.35%，特異性為62.68%，腫瘤壞死因子α 的靈敏度為78.29%，特異性為83.35%。

表1 兩組孕婦羊水炎癥介質水平比較

表2 兩組孕婦子宮頸環扎術前后情況比較

3 討論

早產是危害世界公共衛生安全的健康問題，尤其是圍產兒居高不下的發病率和死亡率，一直以來困擾著臨床醫務人員。在發達國家，除了先天性死亡，有超過70%的圍產兒死亡因素均為早產，盡可能的延長孕周，控制宮內感染是改善妊娠結局的關鍵性因素[5-6]。

兩組孕婦的白細胞介素-6、白細胞介素-10 以及C 反應蛋白水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。活嬰組白細胞介素-8、腫瘤壞死因子α 水平顯著低于死嬰組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。可能原因是炎癥反應和宮內感染的發生是無癥狀宮縮和分娩發動的重要誘因之一，微生物及其產物能夠通過模式對Toll 樣受體等的辨識進行識別并誘導產生白細胞介素-8 等趨化因子，加之腫瘤壞死因子α 等細胞因子、蛋白酶等因子綜合作用下激活了分娩共同分子通路[7-8]。而母體容易受外界因素的干擾而發生感染，通過母體外周血炎性因子來對羊膜囊內感染情況進行診斷較為局限，無法準確的對宮內感染情況進行評估，這提示我們羊水中的炎癥因子水平對于宮內感染的預測具有重要意義[9-10]。兩組孕婦的術前宮口大小、術前白細胞計數以及羊水減量比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。活嬰組的分娩孕周、妊娠延長時間顯著高于死嬰組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。可能原因是當孕婦出現子宮頸機能不全且宮口擴張時主要采用緊急子宮頸環扎術來進行補救，以盡可能的延長孕周，改善妊娠結局。但當子宮內羊水過多、羊膜囊過度突出或者雙胎妊娠等情況時，子宮頸環扎術效果不盡人意，手術反復失敗，從而無法很好的延長孕周，導致早產、夭折以及晚期流產的發生[11-12]。另外宮內炎癥反應的發生與孕婦的外周血白細胞計數水平具有一定關系，臨床醫務人員應借助外周血白細胞計數加強對孕婦的篩查，并據情況采取一定的措施，給予孕婦相應的抗感染治療，以達到延長孕周和控制感染的目的[13-14]。白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對妊娠結局均具有高靈敏度和高特異性，具有較好的預測價值。其中白細胞介素-8 的靈敏度為92.35%，特異性為62.68%，腫瘤壞死因子α的靈敏度為78.29%，特異性為83.35%。可能原因是白細胞介素-8 是一種促炎性細胞因子，能夠通過調節免疫反應來造成組織損傷，對于中性粒細胞損害周圍組織的過程具有激活和集募作用，同時對于前列腺激素的釋放具有促進作用，使其水平大大上升，導致早產或流產的發生幾率大大增加，給孕婦及胎兒帶來風險。這提示我們羊水炎癥介質中白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對于維持妊娠和圍產兒結局的評價具有重要價值[15]。

綜上所述，子宮頸環扎術前的外周血白細胞計數、白細胞介素-8 以及腫瘤壞死因子α 是影響宮頸機能不全孕婦妊娠結局的重要因素，且白細胞介素-8 和腫瘤壞死因子α 對于圍產兒死亡具有重要預測價值，對于指導臨床工作有重要意義。