卡介素多糖核酸聯合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的療效分析

王靜文

(甘肅醫學院第一附屬醫院，甘肅 平涼 744000)

口腔扁平苔蘚為慢性非傳染性口腔黏膜淺表性炎癥，主要病理改變為基底細胞液化變形及T淋巴細胞帶狀浸潤，嚴重者會出現多種病損，易反復發作。目前，該病發病機制尚不明確，有學者指出其發病可能與感染、免疫功能紊亂、微循環障礙等因素相關[1]。口腔扁平苔蘚主要類型為潰瘍性、糜爛性、網紋型，常伴隨疼痛，可對患者進食與發聲產生影響。曲安奈德為糖皮質激素，具有較強抗炎與免疫抑制作用，是治療皮膚病與口腔潰瘍的常用藥物。卡介素多糖核酸為非特異性免疫調節劑，提取于卡介苗，可有效增強細胞與體液免疫功能[2]。本研究中口腔扁平苔蘚采用卡介素多糖核酸聯合曲安奈德治療，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月-2018年12月甘肅醫學院第一附屬醫院收治的口腔扁平苔蘚患者92例，根據治療方法不同觀察組與對照組。觀察組53例，男21例，女 32 例，年齡 30～61 歲，平均年齡（38.46±2.78）歲；網紋型33例，糜爛性20例；病程6個月～11年，平均病程（8.44±2.35）年。對照組 39例，男 15例，女24 例，年齡 27～60 歲，平均年齡（37.73±2.65）歲；網紋型25例，糜爛性14例；病程7個月～12年，平均病程（8.60±2.44）年。2組患者一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①均符合《口腔黏膜病學》[3]中口腔扁平苔蘚診斷標準；②發病部位均以頰部和舌背為主；③女性患者未處于妊娠期或哺乳期；④未合并精神性疾??；⑤患者均知曉本研究詳情并自愿參與。

排除標準：①合并腫瘤、免疫性疾病或感染性疾??；②入組前1個月內全親身使用過本研究相關藥物治療；③病理檢查顯示上皮存在異常增生；④合并心肺肝腎等功能障礙。

1.3 方法

對照組：采用曲安奈德注射液（上海旭東海普藥業有限公司；國藥準字H20063226；規格：5ml:50mg）治療，10mg與2%利多卡因1mL混合，注射于病灶黏膜基底部，1次/周，連續治療4周。

觀察組在對照組基礎上聯合卡介素多糖核酸治療（成都生物制品研究所有限責任公司；國藥準字 S19983036；規格：1mL/瓶，含卡介菌多糖 0.35mg，核酸不低于 30μg），肌肉注射，1mL/次，隔日給藥 1次，連續給藥18次。

停藥1周后，評定2組患者治療效果。

1.4 觀察指標

①記錄治療前后糜爛面積變化。

②炎癥因子水平變化：治療前后分別抽取患者靜脈血3mL，離心后分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并計算 IFN-γ/IL-4值，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司提供，相關操作嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 臨床療效

療效評定標準[4]：治愈：治療后充血、糜爛等癥狀消失，主訴無疼痛；顯效：治療后充血、糜爛等癥狀消失，白色條紋消除2/3及以上，主訴疼痛明顯減輕；有效：治療后充血、糜爛面積縮小，愈合表面組織較薄，白色條紋消除不足2/3，主訴疼痛有所減輕；無效：治療后充血、糜爛面積為減小或增大，主訴疼痛未減輕或加重。

1.6 統計學處理

計數資料以%表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以（±s）表示計量資料，采用配對樣本t檢驗。若樣本方差不齊或呈偏態分布，以M（范圍）表示，兩組間比較采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。SPSS23.0統計學軟件處理相關數據。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率92.45%顯著高于對照組76.92%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表2 2組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 2組患者糜爛面積變化比較

治療前，2組患者糜爛面積比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者糜爛面積均較治療前縮小，且觀察組明顯小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 2組患者糜爛面積變化比較（±s，mm3）

表2 2組患者糜爛面積變化比較（±s，mm3）

組別 治療前 治療后 t P觀察組（n=53） 9.12±2.35 1.51±0.48 23.098 0.000對照組（n=39） 9.06±2.43 4.04±1.15 11.661 0.000 t 0.119 14.421 P 0.905 0.000

2.3 2組患者炎癥因子水平與IFN-γ/IL-4值比較

治療前，2 組患者炎癥因子 IFN-γ、IL-4、TNF-α水平及IFN-γ/IL-4值相比差異無統計學意義 （P＞0.05）。治療后，2組患者炎癥因子 IL-4、TNF-α水平下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患者炎癥因子 IFN-γ 水平與 IFN-γ/IL-4升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 2組患者炎癥因子水平與IFN-γ/IL-4值比較（±s）

表3 2組患者炎癥因子水平與IFN-γ/IL-4值比較（±s）

注：與治療前相比，★P＜0.05。

IFN-γ（ng/L） IL-4（ng/L） TNF-α（ng/L） IFN-γ/IL-4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=53） 264.72±41.05 322.16±64.27* 21.48±6.50 13.75±2.51* 31.15±5.62 18.46±5.54* 12.10±2.48 22.86±6.53*對照組（n=39） 261.48±37.79 283.78±54.66* 20.62±6.19 16.64±4.88* 30.81±6.02 23.68±4.97* 12.24±2.53 17.14±4.91*t 0.387 3.012 0.640 3.702 0.278 4.662 0.265 4.595 P 0.700 0.003 0.524 0.000 0.781 0.000 0.791 0.000組別

3 討論

口腔扁皮苔蘚為臨床常見口腔黏膜疾病，多發生于左右頰黏膜，呈對稱性，臨床研究表明[5]，該病T淋巴細胞介導的免疫反應，可對上皮基底細胞造成損害，為癌前病變的一種?？谇槐馄ぬμ\還可導致微循環障礙、粘膜過角化，引發充血、潰瘍等炎癥反應。有對口腔扁皮苔蘚患者全身免疫狀態的研究指出[6]，患者存在TH2細胞占優勢，TH1/TH2處于平衡失調狀態。IFN-γ為典型TH1型細胞因子，能夠激活巨噬細胞，促進溶酶體與吞噬體融合，從而介導細胞免疫。IL-4為TH2型細胞因子，能促進T淋巴細胞發育與活化，并可促TH2細胞活化，抑制TH1細胞增殖。IFN-γ可抑制TH2細胞因子反應，IFN-γ與IL-4相互拮抗，可調控TH1/TH2處于動態平衡。相關研究表明[7]，口腔扁皮苔蘚患者血清中IFN-γ水平較正常者降低，IL-4水平較正常者升高，且IFN-γ/IL-4值明顯下降。提示，口腔扁皮苔蘚患者TH1/TH2處于平衡失調狀態。TNF-α為促炎性細胞因子，可促進T淋巴細胞過量表達，加快上皮細胞凋亡，誘導其他炎性細胞因子分泌，促進細胞毒性T淋巴細胞分化，患者免疫耐受下降。

曲安奈德為皮質類固醇激素，可強而持久的發揮抗炎與免疫抑制作用，能夠有效抑制白細胞與巨噬細胞轉移至血管外，增強血管敏感性，且能夠抑制吞噬細胞功能。局部注射曲安奈德有助于消除口腔扁皮苔蘚病變區黏膜下T淋巴細胞浸潤，通過抗感染可加快病損處愈合。臨床研究表明[8]，曲安奈德治療口腔扁皮苔蘚具有良好的短期效果?？ń樗囟嗵呛怂釣榉翘禺愋悦庖哒{節劑，可通過調節機體免疫狀態，增強患者抗過敏、抗感染能力。卡介素多糖核酸局部注射于病變基底部，局部較高的藥物濃度可顯著發揮對細胞與體液的免疫調節作用。此外，卡介素多糖核酸可刺激網狀內皮系統，增強單核-巨噬細胞吞噬能力，促進T淋巴細胞發育為成熟的CD4＋細胞，從而調節免疫紊亂狀態，促進糜爛處愈合。

本研究中口腔扁平苔蘚患者采用卡介素多糖核酸聯合曲安奈德治療，結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，糜爛面積明顯小于對照組。表明，卡介素多糖核酸有助于提高臨床療效，與相關研究一致[9]。研究結果也顯示，觀察組炎癥因子IL-4、TNF-α水平明顯低于對照組，炎癥因子IFN-γ水平與IFN-γ/IL-4值顯著高于對照組。表明，卡介素多糖核酸可降低炎癥細胞因子水平。原因可能與卡介素多糖核酸通過增強免疫能力，抑制炎癥因子表達有關。

卡介素多糖核酸聯合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚效果確切，并可有效改善機體免疫功能，降低炎癥因子表達。本研究不足之處在于樣本量較少，未對長期療效進行隨訪，為考察復發情況，后續研究可增加樣本量，延長隨訪時間，考察長期療效。