氟哌噻噸美利曲辛治療缺血性卒中后疲勞的效果研究

閆立華，寇新慧

（河西學院附屬張掖人民醫院，甘肅 張掖 734000）

腦卒中是繼癌癥之后嚴重危害中老年人生命健康的第二大殺手，卒中后疲勞 （post-stroke fatigue，PSF）為腦卒中后常見的一種病癥，其發生率在50%～70%之間。該疾病主要表現為疲勞或在體力、腦力勞動后會感到精疲力竭，通過休息無法得到改善，且患者常伴有全身乏力、肌肉痛、關節痛、納差、情緒改變等癥狀。PSF不僅會降低腦卒中患者生活質量，同時會成為其康復治療的阻力。且其獨立于抑郁癥、卒中病情程度，可增加卒中患者死亡的風險[1-2]。目前，臨床尚缺乏有效治療PSF的方法，選擇采用抗抑郁藥可能有益，但缺乏有力的證據支持。氟哌噻噸美利曲辛為一種小劑量氟哌噻噸與美利曲辛的復合制劑，常用于抑郁癥治療中。本研究試將此藥應用于PSF治療中，觀察其療效，以期為藥物治療缺血性PSF提供有利依據。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對象為河西學院附屬張掖人民醫院2018年8月～2019年6月接收的60例缺血性PSF患者，納入標準：（1）符合2005年《中國腦血管病防治指南》有關缺血性卒中的診斷標準[3]；（2）存在疲勞或活動后疲勞癥狀，休息后無法改善；（3）神經系統癥狀穩定；（4）經醫院倫理委員會批準，且患者均在知情同意書上簽字。排除標準：（1）合并心肝腎等臟器嚴重功能病變；（2）已知由其他疾病引起的疲勞，如惡性腫瘤、帕金森病等；（3）認知功能異常、意識不清醒；（4）不配合治療。納入患者按照隨機數字表法分為對照組、治療組，每組均30例。對照組男18例，女 12 例；年齡 43～82 歲，平均（62.17±6.39）歲；病程 1～5個月，平均（3.06±1.57）個月。治療組男 19例，女 11 例；年齡 45～81 歲，平均（62.73±6.50）歲；病程 2～5 個月，平均（3.21±1.41）個月。比較兩組基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予營養腦神經、維持電解質平衡、服用抗血小板凝聚藥物、控制血壓、血脂、血糖等等基礎治療，并接受康復治療，包括開展關節活動度訓練、動作轉移訓練、步行訓練、上下樓梯訓練等及心理治療。治療組在此基礎上應用氟哌噻噸美利曲辛（生產廠商：重慶圣華曦藥業股份有限公司，生產批號：20150527）治療，1 片/次，1 次/d。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1）采用疲勞嚴重程度量表（FSS）、腦卒中專用生活質量量表中精力部分（SS-QOL-E）對兩組患者治療前、治療1個月后疲勞程度進行量化評定。FSS包含9個條目，每個條目按1～7分進行評分，共63分。分值愈低，患者疲勞程度愈輕[4]；SS-QOL-E包含3個條目，每個條目按1～5分進行評分，共15分。分值愈高，患者疲勞程度愈輕[5]。（2）采用日常生活活動能力評分表（MBI）對兩組治療前、治療1個月后日常生活能力進行量化評定。MBI包含10個評價項目，共100分。分值愈高，患者日常生活能力愈強[6]。（3）治療1個月后，根據SS-QOL-E評分變化對兩組療效進行判定。SS-QOL-E評分較治療前增加90%及以上判定為痊愈；SS-QOL-E評分較治療前增加70%及以上但不足90%判定為顯效；SS-QOLE評分較治療前增加40%及以上但不足70%判定為有效；SS-QOL-E評分較治療前增加在40%以下判定為無效。將痊愈、顯效、有效納入總有效率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較臨床療效

治療組總有效率達83.33%，顯著高于對照組的60.00%（P＜0.05），詳見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 比較SS-QOL-E、FSS評分

兩組治療前SS-QOL-E、FSS評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組SS-QOL-E評分均增高（P＜0.05），FSS 評分均降低（P＜0.05），且治療組 SSQOL-E評分高于對照組 （P＜0.05），FSS評分低于對照組（P＜0.05），詳見表 2。

表2 兩組SS-QOL-E、FSS評分比較 (±s，分)

表2 兩組SS-QOL-E、FSS評分比較 (±s，分)

注：與治療前相比，aP＜0.05。

SS-QOL-E評分 FSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 6.16±2.53 9.31±2.87a 35.48±8.41 31.76±7.23a治療組 30 6.32±2.70 11.15±2.04a 36.62±8.85 27.35±6.04a t-組別 例數0.237 2.862 0.511 2.564 P-0.814 0.006 0.611 0.013

2.3 比較MBI評分

兩組治療前MBI評分比較無顯著差異 （P＞0.05）；治療后兩組 MBI評分均增高（P＜0.05），且治療組均高于對照組（P＜0.05），詳見表 3。

表3 兩組MBI評分比較 (±s，分)

表3 兩組MBI評分比較 (±s，分)

組別 例數 治療前 治療后 t P對照組 30 36.49±10.25 55.21±16.70 5.233 0.000治療組 30 37.60±12.83 64.19±15.67 7.191 0.000 t P--0.370 2.148 - -0.713 0.036 - -

3 討論

PSF是卒中后較常出現的一種現象，亦是卒中后常見的并發癥。該疾病發病機制尚不明確，有研究認為[7]，神經肌肉接頭功能紊亂、上行網狀激活系統損害、皮層下中樞投射纖維聯系被切斷可導致疲勞產生。另外，心理、社會環境等因素所致的神經-內分泌-免疫功能失調也可引起疲勞。PSF對卒中患者預后的影響較大，如導致患者無法有效開展主動性的康復訓練，會限制各項功能障礙的康復；其可能作為卒中后患者長期存在的唯一后遺癥影響其重返工作崗位。且據調查研究發現[8]，PSF與卒中患者遠期高死亡率具有一定關系。因此，臨床主張及早對PSF進行治療，以減低對卒中患者預后的不良影響。

既往臨床常采取基礎治療、康復訓練等方法治療PSF，但療效有限。近年來，臨床逐漸開始嘗試應用具有中樞神經遞質調節作用的藥物對PSF進行治療。氟哌噻噸美利曲辛是精神心理科疾病治療的常用藥，包含氟哌噻噸、美利曲辛兩種組分。其中氟哌噻噸可對突觸前膜多巴胺受體D2起作用，能誘導多巴胺大量生成，使突觸間隙多巴胺水平顯著升高；美利曲辛可作用于突觸前膜，使之對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取受到抑制，進而可升高突觸間隙內5-羥色胺、去甲腎上腺素水平[9]。張漢華等[10]研究表明，此藥中的兩種成分在調節神經遞質方面可發揮協同效應，能夠有效糾正中樞神經系統功能紊亂，并顯著緩解患者乏力疲勞、睡眠障礙等軀體化癥狀。且氟哌噻噸、美利曲辛在副作用方面存在拮抗效應，前者可減弱后者的抗膽堿能作用，而后者可對抗前者所帶來的錐體外系反應，故應用此藥的安全性較高，患者耐受性較好。目前，氟哌噻噸美利曲辛被用于軀體化癥狀、慢性疲勞綜合征治療中，被證實具有良好的療效。但其在缺血性CFS治療中應用的研究較少。基于此，本研究將氟哌噻噸美利曲辛應用于缺血性PSF治療中，結果顯示，治療組總有效率83.33%與對照組的60.00%相比較高；治療后，兩組SS-QOL-E、FSS及MBI評分與治療前相比均有改善，且治療組上述指標與對照組相比均較優。提示此藥治療缺血性CFS的效果較好，可明顯改善患者疲勞癥狀，有效促進其日常活動能力恢復。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛在缺血性PSF治療中應用，可顯著提高臨床療效，使患者疲勞癥狀得到有效緩解或解除，使其日常活動能力逐漸恢復。但本研究屬于小樣本研究，因樣本例數選取有限，有可能導致統計結果不準確。故后期需擴大樣本量來對研究結果作進一步驗證。