血清25(OH)D，SOD，Hcy，hs-CRP及脂類水平檢測(cè)與高血壓病的關(guān)系研究

趙順鋒,胡慧營(yíng),王建紅,張付麗,程廣杰,祝 慧

（聊城市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東聊城 252000）

高血壓是當(dāng)今世界心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重危害人群健康，也是致死原因之一[1]。其在我國(guó)發(fā)病率高而知曉率、治療率及控制率較低[2]。國(guó)內(nèi)外的研究證明，高血壓是可防可控制的，對(duì)高血壓患者的有效干預(yù)、早期檢測(cè)，可明顯減少腦卒中及心臟病事件的發(fā)生。本文通過(guò)回顧性分析高血壓患者的臨床資料，探討25 羥維生素D[25(OH)D]、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及脂類檢測(cè)與高血壓患者的關(guān)系，為高血壓患者的診治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1～11月于聊城市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科住院高血壓患者220 例，其中男性132 例，女性88 例，年齡62.52±8.91 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照《中國(guó)高血壓防治指南》2018 修訂版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：收縮壓≥140mmHg 和/或舒張壓≥90mmHg。均為初次就診且未服用降壓藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重心律失常、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重的睡眠障礙、妊娠期或哺乳期女性、維生素D 相關(guān)代謝性疾病及口服影響維生素D 藥物。同期收集我院健康管理中心體檢健康者血清標(biāo)本40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)詢問(wèn)既往病史無(wú)腦血管病、無(wú)糖尿病、無(wú)心臟疾病、近期未服用任何藥物且體檢健康者。其中男性21 例，女性19 例，年齡65.05±7.88 歲。兩組的年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有受試者均簽署知情同意書，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 試劑和儀器 所用的儀器為SIEMENS Aptio自動(dòng)化生化免疫流水線。25(OH)D, Hcy 和SOD 試劑及其配套質(zhì)控品由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供，hs-CRP, TC, TG, HDL-C 和LDL-C 試劑及其配套質(zhì)控品由德國(guó)Dsysia 公司提供。

1.3 方法 兩組均空腹采集靜脈血3ml,以1 760×g 離心10min 分離血清，25(OH)D, Hcy, hs-CRP, SOD, TC, TG, HDL-C, LDL-L 檢測(cè)均在SIEMENS Aptio 自動(dòng)化生化免疫流水線進(jìn)行，嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究采用SPSS25.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。Shapiro-Wilk 法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（+s）表示；偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位間距）[M（QR）]表示。符合正態(tài)、方差齊性采用單因素ANOVA 檢驗(yàn)；若不符合采用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。運(yùn)用多元線性回歸預(yù)測(cè)高血壓各檢測(cè)指標(biāo)的影響因素，通過(guò)logistic 回歸模型，篩選與高血壓相關(guān)因子，繪制ROC 曲線預(yù)測(cè)各檢測(cè)指標(biāo)在高血壓中的診斷價(jià)值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組、對(duì)照組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表1。觀察組25(OH)D, HDL-C 顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.018, -3.838，均P＜0.01）。觀察組Hcy 顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.378，P＜0.01）。觀察組SOD, hs-CRP, TC, TG和LDL-C 與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 各組生化指標(biāo)水平比較

2.2 多元線性回歸預(yù)測(cè)高血壓患者25(OH)D, Hcy和HDL-C 的影響因素 見(jiàn)表2。分別以有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的25(OH)D, Hcy 和HDL-C 為因變量，進(jìn)行多元逐步線性回歸，建立各指標(biāo)的多元回歸模型：以25(OH)D 為因變量，針對(duì)高血壓患者建立回歸模型，在校正了性別、年齡、SOD, hs-CRP , TC, TG, HDL-C 和LDL-C 影響后，高血壓患者的Hcy（β=-0.141，P=0.023）是25(OH)D 的影響因素。以Hcy為因變量，在校正了影響因素后，高血壓患者的性別（β=0.252，P=0.000），25(OH)D（β=- 0.141，P=0.019）是Hcy 的影響因素。以HDL-C 為因變量，在校正了影響因素后，高血壓患者的TC（β=0.283，P=0.000）, TG（β=-0.490，P=0.000）, LDL-C（β=-0.481，P=0.001）是HDL-C 的影響因素。

表2 高血壓各指標(biāo)影響因素

2.3 logistic 回歸分析篩選與高血壓相關(guān)指標(biāo) 見(jiàn)表3。logistic 回歸分析：HDL-C=X1，Hcy=X2，25(OH)D=X3，得出高血壓預(yù)測(cè)概率值回歸方程為P=1/[1+e-（4.8+2.215X1-0.133X2+0.0668X3）]， 結(jié)果顯示：25(OH)D, Hcy, HDL-C 是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.01）。

表3 高血壓獨(dú)立危險(xiǎn)因素

2.4 血清25(OH)D, Hcy, HDL-C 在高血壓患者中的診斷價(jià)值 ROC 曲線見(jiàn)圖1, 2。血清25(OH)D 的AUC（0.650，P=0.003），95%CI（0.572,0.728）、約登指數(shù)0.320、最佳界值20.605、敏感度92.5%、特異度39.5%；Hcy 的AUC（0.668,P=0.001）、95%CI（0.597,0.739）、約登指數(shù)0.330、最佳界值13.405、敏感度87.5%、特異度45.5%；HDL-C 的AUC（0.691，P=0.001）、95%CI（0.606,0.776）、約登指數(shù)0.314、最佳界值1.355、敏感度60.0%、特異度71.4%。

圖1 25（OH）D，HDL-C 受試者工作曲線

圖2 Hcy 受試者工作曲線

3 討論

高血壓是常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致冠心病、心肌梗死、腦卒中、腎功能不全的重要危險(xiǎn)因素，其病理生理特點(diǎn)受多種因素的干擾和影響，近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變，高血壓呈逐年上升趨勢(shì)。

本研究通過(guò)高血壓患者多指標(biāo)回顧性分析顯示，血清hs-CRP, SOD, TC, TG 和LDL-C 水平與高血壓無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

25 羥維生素D 是維生素D 經(jīng)過(guò)肝內(nèi)的微粒體和線粒體中的25-羥化酶羥化后生成25(OH)D，是VitD 在血液中的主要儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式，人體需要時(shí)可激活為骨化三醇[1,25(OH)2D]。研究表明：血清25(OH)D 缺乏,使高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[4-5]。研究顯示，25(OH)D 抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞的增殖等影響血壓[6]。此外，維生素D 還可通過(guò)調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素的分泌，發(fā)揮對(duì)血管的保護(hù)作用來(lái)調(diào)節(jié)血壓。本研究表明25(OH)D 表達(dá)與高血壓呈負(fù)相關(guān)[7-8]；低水平25(OH)D 是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]，其低水平表達(dá)高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。

Hcy 是一種含硫氨基酸，其生理作用是維持體內(nèi)含硫氨基酸平衡，并由腎臟排出。Hcy 代謝受阻時(shí)Hcy 在細(xì)胞內(nèi)堆積,形成高Hcy 血癥。研究報(bào)道[11]隨著Hcy 水平不斷增加，患者收縮壓與舒張壓也相應(yīng)增加，提示高Hcy 水平與高血壓存在重要關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道高水平Hcy 可增加血管病變因素[12]，其炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激間接或直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，進(jìn)而血小板功能障礙，改變血液凝血狀態(tài)等因素引起血管病變，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。另外，Hcy 還可以與低密度脂蛋白膽固醇結(jié)合，促進(jìn)氧化型低密度脂蛋白生成，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,而動(dòng)脈粥樣硬化與高血壓密切關(guān)聯(lián)[13]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示[14-15]，高水平的Hcy 是高血壓、冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究顯示，血清Hcy 參與了高血壓的病理生理發(fā)展過(guò)程，對(duì)高血壓的發(fā)生、發(fā)展可能存在協(xié)同作用。與霍靜等[16]報(bào)道一致。

高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）主要在肝臟合成，是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，由膽汁排出體外，HDL-C 通過(guò)介導(dǎo)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，一方面清除了動(dòng)脈管壁膽固醇，抑制新生斑塊生長(zhǎng)；另一方面在降低膽固醇的同時(shí)，增加斑塊的穩(wěn)定性，抑制斑塊破裂，降低血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。表明HDL-C 具有抗炎、抗氧化，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化形成作用[17]。本研究顯示HDL-C 表達(dá)與高血壓呈負(fù)相關(guān)。

本研究通過(guò)多元線性回歸分析檢測(cè)指標(biāo)的影響因素：Hcy 是25(OH)D 的影響因素；25(OH)D 和性別是Hcy 的影響因素；而TC，TG 和LDL-C 是HDL-C 的影響因素。

logistic 模型顯示：25(OH)D, Hcy, HDL-C 與高血壓密切相關(guān)，是高血壓的危險(xiǎn)因素。ROC 曲線分析表明：血清25(OH)D, Hcy, HDL-C 曲線下面積（AUC）分別為0.650，0.668，0.691。最佳界值為20.61，13.41，1.36。血清25(OH)D, Hcy, HDL-C 表達(dá)水平對(duì)高血壓患者有一定的診斷價(jià)值。

綜上所述，通過(guò)觀察高血壓患者多指標(biāo)分析，血清25(OH)D, Hcy 和HDL-C 是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其水平表達(dá)為高血壓的診治和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供了依據(jù)。