血清脂蛋白(a)水平與膽囊結石并發膽囊炎的相關性研究

施瑞潔，閆福堂，楊 娜，蒼金榮，劉文康，遲 潔，袁 軍

（陜西省人民醫院檢驗科，西安 710068）

脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]是一種類似低密度脂蛋白（LDL）的大分子脂蛋白，在分子組成、化學性質、遺傳學等方面與LDL 有很多不同，其在人體內不受飲食、年齡、性別、運動等因素影響，主要由遺傳因素決定[1-2]。近年來研究提示，Lp(a)水平增高不但與脂質代謝紊亂等有關，而且還是動脈粥樣硬化(AS)的獨立危險因子，與其他脂蛋白等無關[3]。檢測血清Lp(a)水平可以為肝硬化、冠心病、缺血性腦卒中、糖尿病腎病及腦血管疾病的診斷和治療提供診斷依據[4-9]。本文主要討論Lp(a)檢測在膽囊結石伴膽囊炎疾病的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2017年3月～2018年9月于陜西省人民醫院入院并確診膽囊結石伴膽囊炎的住院患者126 例，其中男性64 例，女性62 例，年齡13～76 歲，平均年齡46.3±14.4 歲。確診為膽囊炎疾病的住院患者共92例，其中男性51例，女性41例，年齡14～74 歲，平均年齡53.9±17.5 歲。兩組均排除肝硬化、糖尿病腎病及腦血管疾病等相關可能引起Lp(a)變化的疾病，并通過影像（B 超或CT）、檢驗（血細胞檢測、C 反應蛋白和降鈣素原檢測等）以排除其它器官部位的炎癥。同期收集陜西省人民醫院健康體檢中心健康體檢者147 例作為正常對照組,其中男性83 例，女性64 例，年齡19～73 歲。

1.2 試劑和儀器 Lp(a)試劑購自四川邁克生物科技股份有限公司，檢測儀器為日立7170A 型全自動生化分析儀。

1.3 研究方法

1.3.1 樣本采集和檢測：收集受檢者清晨空腹靜脈血3～5ml，以3 500r/min 離心5～10min 分離血清。在7170 型全自動生化分析儀上采用免疫透射比濁法檢測血清Lp(a)含量。

1.3.2 結果判斷： 血清Lp(a) 正常參考范圍≤300mg/L。

1.4 統計學分析 所有數據均用SPSS20.0 統計軟件包處理。計量資料以均值±標準差（+s）表示，采用t檢驗,以α=0.05 為檢驗水準，判斷差異有無統計學意義（即P＜0.05 為差異有統計學意義）。

2 結果

2.1 膽囊結石伴膽囊炎疾病組、單純膽囊炎疾病組和健康對照組血清Lp(a)檢測結果 膽囊結石伴膽囊炎患者組Lp(a)水平明顯高于單純膽囊炎患者組和健康對照組（369.2±258.5mg/L vs 168.6±110.3mg/L，165.9±135.8mg/L），差異有統計學意義（t=6.391, 6.100，均P＜0.01），而單純膽囊炎疾病組與健康對照組之間血清Lp(a)檢測結果的差異無統計學意義（t=0.261，P＞0.05）。

2.2 各實驗組不同性別受檢者血清Lp(a)結果比較 見表1。各實驗組中男性受檢者和女性受檢者的血清Lp(a)水平差異均無統計學意義（t=0.100 6，P＞0.05）；單純膽囊炎男性患者和女性患者血清Lp(a)水平與健康對照受檢者的差異均無統計學意義Lp（t=0.1321，P＞0.05），但是膽囊結石伴膽囊炎男性和女性患者血清Lp(a)水平均明顯高于單純膽囊炎患者組和健康對照組（t=6.100，6.391，均P＜0.01）。

表1 各實驗組男女受檢者血清Lp(a)檢測結果 (x±s, mg/L)

3 討論

膽囊結石伴膽囊炎是外科較為常見的多發疾病之一，70%的膽囊結石患者伴有膽囊炎，患者膽囊中結石長期刺激膽囊黏膜從而發生膽囊壁炎癥，膽囊結石會反復阻塞膽囊管，或者反復刺激膽囊壁從而造成急性膽囊炎反復發作，逐漸轉變為慢性膽囊炎。

近年研究表明，Lp(a)是人體內一種比較特殊獨立血清脂蛋白，由載脂蛋白(a) [Apo(a)]和載脂蛋白B(Apo B)通過二硫鍵共價結合而成。血清脂蛋白(a)水平主要由遺傳因素影響，并且受基因調控，與Apo (a)多態性相關聯，主要還是取決于Apo(a)合成速度[5]。

肝臟是Lp(a)合成的主要場所，Apo( a)在肝細胞內合成，能在肝細胞表面和ApoB100 結合后分泌到血液中。有文獻表明膽囊結石患者全血表觀黏度高于健康對照組，血液黏度增高與膽囊結石形成有一定關系[10]。作為腦血管疾病的獨立危險因素之一的Lp(a)，不僅有致動脈粥樣硬化和抗纖溶作用，還能降低紅細胞膜脂流動性和變形性。本研究表明在膽囊結石伴膽囊炎患者血清Lp(a)水平明顯高于健康人群，提示血清中Lp(a)水平升高可能與膽囊結石伴膽囊炎有關，高水平Lp(a)與紅細胞膜脂流動性和變形性能力可能呈現負相關[11-12]，降低紅細胞膜脂流動性和變形性，導致全血表觀黏度增高，從而增加膽囊結石患病的可能性。

本研究結果表明，膽囊結石伴膽囊炎疾病中Lp(a)水平與性別無關，這和相關報道基本一致[13]。另外Lp(a)是一種最為敏感的急性時相蛋白，但是健康對照組和膽囊炎疾病組Lp(a)水平無統計學意義，排除膽囊炎疾病中Lp(a)水平升高的可能性。血清中Lp(a)水平升高也可能只與膽囊結石有關，但是由于筆者收集到的資料顯示單純膽囊結石血清中Lp(a)水平正常，所以排除此因素。

綜上所述，膽囊結石伴膽囊炎疾病中血清Lp(a)水平會升高，對臨床診斷或鑒別診斷有一定指導意義。但是Lp(a)水平是否和膽囊結石伴膽囊炎有直接關系，能否作為膽囊結石伴膽囊炎病情預測、監測的有效指標，尚需進一步的臨床實驗研究。