血清腺苷脫氨酶水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性研究

陳向波，陳 斌，李 濤，史世勤（榆林市第二醫(yī)院骨一科，陜西榆林 719000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以手足關(guān)節(jié)侵蝕性和對(duì)稱性病變?yōu)樘卣鞯淖陨砻庖咝约膊1]。自身免疫和炎癥在RA 的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。緩解炎癥有助于減輕RA 患者的功能障礙和提高生活質(zhì)量。腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)是嘌呤代謝的關(guān)鍵酶，其被認(rèn)為是介導(dǎo)細(xì)胞免疫的標(biāo)記物。近年來有研究顯示ADA 水平與自身免疫性疾病密切相關(guān)[2-3]。

本研究選取我院86 例RA 患者為觀察組，另選取同期86 例體檢健康者為對(duì)照組，探討血清中ADA 水平與RA 患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性，為RA的早期診斷、有效評(píng)估和干預(yù)治療等提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年1月～2017年12月我院86 例RA 患者為觀察組，另選取同期86 例體檢健康者為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均自愿參加且均簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參考美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)RA 分類標(biāo)準(zhǔn)(1987年修訂版)[4]，確認(rèn)是RA 患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有降血脂藥物服藥史者、心血管疾病或糖尿病者和中途退出者。

采用歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟疾病活動(dòng)指數(shù)28(DAS28)評(píng)估患者的關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度。具體而言，可將觀察組分為疾病活動(dòng)期和疾病緩解期，當(dāng)評(píng)分≥2.6 分是疾病活動(dòng)期，＜2.6 分是疾病緩解期。其中活動(dòng)期又可進(jìn)一步分為：低活動(dòng)度(2.6 ≤DAS28 ≤3.2)，中活動(dòng)度(3.2＜DAS28 ≤5.1)和高活動(dòng)度(DAS28＞5.1)[5]。

1.2 儀器與試劑 采用生化分析儀(Olympus，AU2700 型)檢測(cè)血清中ADA 的水平，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(Sysmex，XN-9000 型)檢測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3 方法 分別收集兩組的一般資料，主要包括年齡、性別、BMI，白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白濃度(HGB)和血小板(PLT)等。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.267,P＞0.05)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（+s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。采用Pearson 或Spearman 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性分析。ROC 曲線判斷ADA 診斷RA 以及評(píng)估疾病活動(dòng)期的價(jià)值。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

圖1 血清ADA 與DAS28 的相關(guān)性

2.1 對(duì)照組和觀察組血清中ADA 水平的比較 與對(duì)照組(8.64±2.43)比較，觀察組各期患者血清中ADA（U/L）水平顯著升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=45.034，P＜0.001)。此外，采用DAS28 可將觀察組分為疾病緩解期、低活動(dòng)度、中活動(dòng)度和高活動(dòng)度，探究結(jié)果表明血清中ADA（U/L）水平隨著疾病活動(dòng)度的增加而升高，與高活動(dòng)度（16.44±3.88）比較，疾病緩解期（10.96±1.94）、低活動(dòng)度（12.58±2.11）、中活動(dòng)度（14.24±3.07）患者的ADA 水平顯著降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.407，P＜0.05)。

2.2 血清ADA 與DAS28 的相關(guān)性 見圖1。探究血清中ADA 的水平與DAS28 的相關(guān)性結(jié)果顯示，血清中ADA 的水平與DAS28 呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.486，P＜0.001)。

2.3 血清ADA 評(píng)估RA 的ROC 曲線分析 見圖2，表1。采用ROC 曲線檢測(cè)RA 患者血清ADA水平的診斷性能，以約登指數(shù)最高值為準(zhǔn)，確定血清ADA 水平的最佳切點(diǎn)值。結(jié)果顯示，血清ADA診斷RA 的最佳切點(diǎn)值為10.84 U/L，敏感度、特異度分別為83.7%和86.1%(圖2a)。血清ADA 區(qū)分RA 活動(dòng)期與緩解期的最佳切點(diǎn)值為11.96 U/L，敏感度、特異度分別為72.9%和85.2%(圖2b)。

圖2 血清ADA 評(píng)估RA 的ROC 曲線分析

3 討論

RA 是一種常見的以關(guān)節(jié)炎癥病變?yōu)橹鞯穆宰陨砻庖咝约膊。R床主要表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形、功能障礙，并且病變呈持續(xù)性、反復(fù)發(fā)作[6]。因此，加強(qiáng)對(duì)關(guān)節(jié)損傷的預(yù)防和降低發(fā)病率是管理RA 患者的重要組成部分。目前，檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有助于評(píng)估疾病的進(jìn)展，但現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于RA 的診斷和病情監(jiān)測(cè)作用仍然十分有限，尋找新型、可靠的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)很有必要。

ADA 是腺苷的水解酶，是調(diào)節(jié)細(xì)胞外腺苷水平的檢查點(diǎn)，可催化腺苷降解生成肌苷，從而通過催化腺苷的降解調(diào)控免疫反應(yīng)和炎癥過程[7]。因此，ADA 水平的增高可能與自身免疫性疾病有關(guān)。因此本研究探討血清中ADA 水平與RA 患者疾病活動(dòng)度的相關(guān)性，以期為RA 的早期診斷、有效評(píng)估和干預(yù)治療等提供參考。

表1 血清ADA 評(píng)估RA 的估值[%(95%CI)]

研究結(jié)果顯示與對(duì)照組比較，觀察組各期患者血清中ADA 水平顯著升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與國外的研究報(bào)道結(jié)果相吻合[8-12]。采用DAS28 可將觀察組分為疾病緩解期、低活動(dòng)度、中活動(dòng)度和高活動(dòng)度，探究結(jié)果表明血清中ADA水平隨著疾病活動(dòng)度的增加而升高，與高活動(dòng)度組相比，疾病緩解期、低活動(dòng)度組和中活動(dòng)度組患者的ADA 水平顯著降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清中ADA 的水平與DAS28 呈正相關(guān)關(guān)系，說明血清中ADA 的水平可以正確反映RA 患者的活動(dòng)程度，進(jìn)一步提示了ADA 可作為預(yù)測(cè)疾病發(fā)展的參考指標(biāo)。此外，ROC 曲線分析結(jié)果顯示血清ADA 診斷RA 的敏感度、特異度分別為83.7%和86.1%。血清ADA 區(qū)分RA 活動(dòng)期與緩解期的敏感度、特異度分別為72.9%和85.2%，這說明ADA 用于RA 的診斷及活動(dòng)期與緩解期的區(qū)分具有較好的準(zhǔn)確性，這說明了ADA 可作為評(píng)估RA 患者病情的參考指標(biāo)，為患者制定合理化治療方案提供依據(jù)。

總之，本研究結(jié)果說明ADA 水平與RA 患者疾病活動(dòng)程度具有相關(guān)性，可作為預(yù)測(cè)疾病發(fā)展的參考指標(biāo)，為患者制定合理化治療方案提供依據(jù)。此外，進(jìn)一步的研究需要更大樣本量研究對(duì)象的參與和配合，以期進(jìn)一步探究ADA 在RA 預(yù)測(cè)和診斷中的作用及其機(jī)制。