外周血紅細(xì)胞分布寬度和超敏C-反應(yīng)蛋白水平檢測在慢性阻塞性肺疾病診斷中的價(jià)值分析

李若倩，劉 云，李若然

（1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221000；2.徐州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇徐州 221000）

血細(xì)胞檢測中紅細(xì)胞分布寬度指標(biāo)(RDW)是反映紅細(xì)胞體積大小，離散程度的一種參數(shù)，是血液分析儀根據(jù)所檢測到的數(shù)萬個(gè)紅細(xì)胞的體積計(jì)算出來的變異系數(shù)（CV%）或者是標(biāo)準(zhǔn)差[1]。以往紅細(xì)胞分布寬度指標(biāo)結(jié)合血細(xì)胞檢測中紅細(xì)胞的其他參數(shù)，在臨床上多用于評(píng)價(jià)貧血程度、判斷貧血類型、評(píng)估貧血療效等方面。近年來各種研究表明，紅細(xì)胞分布寬度指標(biāo)在多種慢性進(jìn)展性疾病中是一種可以反映炎癥及其應(yīng)急反應(yīng)的標(biāo)記物，如某些心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病及急慢性呼吸系統(tǒng)性疾病，紅細(xì)胞分布寬度都具有良好的相關(guān)性[2-3]。本次研究通過比較急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的紅細(xì)胞分布寬度指標(biāo)與健康對(duì)照組的差異，來評(píng)估該指標(biāo)對(duì)于預(yù)測分析慢性阻塞性肺疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2019年1～12月收治入院的125 例老年慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象（COPD 組），年齡55～85 歲，平均年齡73.5 歲，其中男性99 例，女性26 例。選擇同期在本院體檢健康的26 例體檢者作為對(duì)照組。慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)都符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。選擇標(biāo)準(zhǔn) ：患者的病情均處于急性加重期；各項(xiàng)生命指征正常；在入院前一個(gè)月未使用過全身糖皮質(zhì)激素、長效抗膽堿能藥物、β2 受體激動(dòng)劑等藥物；患者知情同意并且自愿加入本次研究。同時(shí)排除患有其他慢性疾病如肺結(jié)核、冠心病、高血壓、惡性腫瘤及各種原因引起的貧血等。

1.2 儀器與試劑 采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司出產(chǎn)的Mindray BC-6800plus 全自動(dòng)血液分析儀，Sysmex 公司的XE-5000 全自動(dòng)血液分析儀及其配套試劑。超敏C-反應(yīng)蛋白采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司出產(chǎn)的CRP-M100 特定蛋白免疫分析儀及其配套試劑。

1.3 方法 患者入院以后，清晨空腹抽取外周靜脈血2ml，以EDTA-K2抗凝，進(jìn)行血細(xì)胞檢測及超敏C-反應(yīng)蛋白檢測分析，

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS20.0對(duì)檢測所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，

2 結(jié)果

2.1 COPD組與對(duì)照組RDW及hs-CRP水平比較 COPD組RDW（15.51%±1.53% vs 12.83%±0.73%）與hs-CRP（24.42±22.21mg/L vs 1.80±1.24mg/L）分別高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.51，9.92，均P＜0.05）。

2.2 RDW 與hs-CRP 應(yīng)用于COPD 診斷的ROC 曲線分析 見表1。

表1 RDW 與hs-CRP 應(yīng)用于COPD 診斷的ROC 分析

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，是一種具有呼吸道氣流阻塞特征的氣管炎癥和（或）肺氣腫，并且有可能進(jìn)一步發(fā)展成為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。與空氣中有害氣體及有害顆粒引起的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[5-6]，隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步，城市工業(yè)化不斷發(fā)展，環(huán)境污染愈來愈嚴(yán)重，并且，人們生活習(xí)慣的改變，人群中吸煙率的逐年上升，COPD 的發(fā)病率也越來越高，致殘率和病死率都很高，全球40 歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%。

COPD 是以氣流受限，呼吸通道阻塞為主要臨床特征的慢性炎癥疾病，炎癥反應(yīng)是COPD 發(fā)生發(fā)展過程中最重要的病理生理現(xiàn)象[7]，且與患者疾病轉(zhuǎn)歸與預(yù)后關(guān)系密切。目前臨床上對(duì)于穩(wěn)定期COPD 的治療多以對(duì)癥治療為主，緩解患者的臨床癥狀，阻止病情進(jìn)展，同時(shí)訓(xùn)練患者的運(yùn)動(dòng)耐力，增強(qiáng)肺功能，預(yù)防心肺功能減退[8]。

紅細(xì)胞分布寬度（red cell volume distribution width, RDW）是一種能夠反映機(jī)體外周血液循環(huán)中紅細(xì)胞異質(zhì)性的指標(biāo)，可以定量地測量紅細(xì)胞的體積大小，在臨床工作中易于獲得，操作簡單，基層醫(yī)院即可開展，通過血液分析儀即可以自動(dòng)測量分析得出。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，RDW 也越來越受到國內(nèi)外醫(yī)務(wù)工作者的廣泛關(guān)注。

RDW 通常在各種原因造成的貧血時(shí)增高，臨床用途主要是用來鑒別各種貧血及血液系統(tǒng)性疾病類型[9-10]，但近年來的一些研究成果表明，RDW與急慢性呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)后和遠(yuǎn)期生存率有密切的相關(guān)性，亦是一種可以反映機(jī)體有無炎癥及炎性應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)，本次研究數(shù)據(jù)顯示，RDW 升高組的超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)結(jié)果都明顯高于健康對(duì)照組。提示RDW 與機(jī)體炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性[11]。

COPD 患者最常見的臨床表現(xiàn)就是以缺氧、咳嗽咳痰為早期癥狀，隨著病情的發(fā)展，患者出現(xiàn)不同程度的氣短、喘息、呼吸困難，從而導(dǎo)致機(jī)體缺氧。由于氣道阻力增加，通氣不暢，肺內(nèi)殘余氣體過多，使肺與胸廓的順應(yīng)性下降，進(jìn)一步引起呼吸肌功能障礙，導(dǎo)致肺功能受損[12]。血液含氧量的降低，引起CO2潴留，使患者的炎癥進(jìn)一步加重，大量的炎癥因子和炎癥介質(zhì)會(huì)引起體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）功能改變，EPO 可以刺激紅系干細(xì)胞，促進(jìn)干細(xì)胞增殖、分化、成熟，從而使外周血紅細(xì)胞數(shù)量增多，穩(wěn)定性增強(qiáng)。由于炎癥因子的影響，機(jī)體EPO 分泌異常，從而引起紅細(xì)胞成熟障礙，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積形態(tài)大小不一，引起RDW 增高。從另一個(gè)方面來說，由于體內(nèi)炎癥而產(chǎn)生大量的自由基，使紅細(xì)胞的壽命縮短，加速了紅細(xì)胞的凋亡，機(jī)體會(huì)代償性地釋放更多的新鮮紅細(xì)胞到外周血，使外周血中的紅細(xì)胞形態(tài)多變，大小不一，也會(huì)造成RDW 的增高。RDW 增高與紅細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)呈負(fù)相關(guān)，可反映紅細(xì)胞數(shù)量減少，異常形態(tài)的紅細(xì)胞增多，同時(shí)紅細(xì)胞的攜氧率也下降。由此可見，RDW 的變化與機(jī)體的氣道阻力，肺功能密切相關(guān)，并且相互影響 ，互相促進(jìn)，并會(huì)造成惡性循環(huán)使患者的病情加重。

RDW 和COPD 的關(guān)系，在數(shù)年前，已被學(xué)者們關(guān)注，但此方向的研究較少，并且多為白種人的報(bào)道。黃種人，尤其是中國人的慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制與歐美等國家并非完全一樣。KARAMPITSAKOS 等[13]報(bào)道，COPD 患者入院時(shí)紅細(xì)胞分布寬度與既往住院、無創(chuàng)機(jī)械通氣（NIMV）和長期氧療（LTOT）存在關(guān)聯(lián)性。在研究中，入選的160 例患者，需要NIMV 患者的平均RDW 明顯高于不需要NIMV 患者（P＜0.001）。需要LTOT的患者的平均RDW 明顯高于未接受LTOT 的患者（P=0.001）。在 HU 等[14]的研究中，關(guān)注了慢性阻塞性肺疾病急性加重期死亡率中RDW 的預(yù)測作用。在442 例患者中，31 例死亡，411 例存活。其中院內(nèi)死亡患者RDW 的ROC 曲線下面積為0.726，敏感度為0.71，特異度為0.64，臨界點(diǎn)為13.75%。因此認(rèn)為，RDW ≥13.75%是住院死亡率的危險(xiǎn)因素。慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生急性加重的誘因中，呼吸道的感染占據(jù)主要因素。在發(fā)生呼吸道感染時(shí)，RDW 也存在著改變。MAO 等[15]人的研究中，呼吸道感染與健康對(duì)照組的RDW 水平有顯著性差異。RDW 水平與肺炎、支原體肺炎和呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。RDW 水平與WBC，PLT，Scr，ALT，LDH 和CK-MB 也顯著相關(guān)。EPSTEIN 等對(duì)曾經(jīng)對(duì)以色列海發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)住院的539 例慢性阻塞性肺疾病加重期患者（AECOPD）進(jìn)行隨訪觀察，60 天內(nèi)再入院率為26.35%，其中41.55%仍為慢性阻塞性肺疾病加重期患者導(dǎo)致。心力衰竭、出院時(shí)pH低于7.35 和RDW 異常與再次入院相關(guān)。因此認(rèn)為，RDW 增加是一個(gè)獨(dú)立的負(fù)性預(yù)后因素，與慢性阻塞性肺疾病加重期患者住院后的不良預(yù)后密切相關(guān)[17]。

OZGUL 等[17]的研究中發(fā)現(xiàn)COPD 疾病進(jìn)展過程中，其中并發(fā)心血管疾病（CVD）風(fēng)險(xiǎn)的過程中RDW 被認(rèn)為是CVD 患者預(yù)后的有力預(yù)測因子。同時(shí)，RDW 也與左心功能不全有著相關(guān)性。

綜上所述，高水平的RDW 與患者氣道阻力、呼吸肌功能以及肺功能受損密切相關(guān)，紅細(xì)胞分布寬度是低氧血癥的指標(biāo)，RDW 長時(shí)間維持在較高的水平，提示患者氣道阻塞癥狀日益嚴(yán)重，機(jī)體缺氧程度也隨之加重，RDW 是評(píng)估COPD 病情嚴(yán)重程度的一項(xiàng)潛在性的指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)引起臨床重視，尤其是RDW 明顯升高的患者,在住院期間其死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所增加，動(dòng)態(tài)觀察患者的RDW 水平，及時(shí)評(píng)估患者病情[18]，積極改善患者缺氧情況，為臨床治療提供幫助。