甲鈷胺治療伴高同型半胱胺酸血癥腦梗死患者的臨床效果

高善玉　丁琪

[摘要]目的 探討甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的臨床效果。方法 選取2018年2月～2019年2月我院收治的64例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各32例。對照組患者采取常規腦梗死治療，觀察組患者在對照組的基礎上加用甲鈷胺。觀察兩組患者治療前及治療后血漿同型半胱氨酸（Hcy）濃度、美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分，比較兩組患者的臨床療效以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者的治療總有效率為93.75%，高于對照組的78.13%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的血漿Hcy濃度均低于治療前，且觀察組患者治療后的Hcy濃度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的NIHSS評分均低于治療前，且觀察組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者，能明顯提高臨床效果，顯著降低血漿Hcy水平，有效改善神經功能。

[關鍵詞]甲鈷胺;腦梗死;高同型半胱氨酸血癥;神經功能;不良反應

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（a）-0071-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Mecobalamin in the treatment of cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia. Methods Sixty-four cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia who were treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 32 cases in each group. The patients in the control group were given conventional cerebral infarction therapy， and the patients in the observation group were given Mecobalamin on the basis of the control group. The plasma homocysteine （Hcy） concentrations and national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores before and after treatment were observed， and the clinical efficacy and incidence of adverse reactions during treatment were compared in the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%， which was higher than that in the control group accounting for 78.13%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The plasma Hcy concentrations of the two groups of patients after treatment were lower than those before treatment， and the Hcy concentration of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The NIHSS scores of the two groups of patients after treatment were lower than those before treatment， and the NIHSS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Methylcobalamin can remarkably improve the clinical effect in the treatment of cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia， greatly reduce plasma Hcy concentration， and effectively improve the neurological function.

[Key words] Methylcobalamin; Cerebral infarction; Hyperhomocysteinemia; Neurological function; Adverse reactions

腦梗死是指由于血管本身（狹窄或閉塞）、血流動力學（全身低灌注）或血液流變血（高凝狀態）異常所導致患者腦部血液供應不足，繼而產生患者相應部位腦組織缺血、缺氧而壞死、軟化的疾病[1-2]。早前有相關研究表明，高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的獨立危險因素[3-5]。甲鈷胺是近年來常被用于糾正高同型半胱氨酸血癥的藥物，其是維生素B12的第四代產品，能在同型半胱氨酸（Hcy）生成蛋氨酶過程中直接發揮輔酶作用，使Hcy加速轉化，實現Hcy快速降低的目的，最終實現伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的臨床相關癥狀改善及治愈[6-7]。本研究選取我院收治的64例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者作為研究對象，并對相關指標及臨床療效進行分析，以探討甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年2月我院收治的64例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者作為研究對象。納入標準：①患者為急性起病，均符合《腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準（試行）》的診斷標準[8]，且經CT或MRI確診為腦梗死;②本次發病前患者的改良Rankin評分<1分;③發病至送院時間<72 h;④空腹血漿Hcy濃度>15 μmol/L;⑤患者家屬知情并簽署知情告知書。排除標準：①患有意識及相關功能障礙;②藥物過敏者;③近期服用過抗抑郁類藥物;④合并其他原發性疾病患者;⑤無法遵醫囑服藥及接受治療者。本研究獲取醫院醫學倫理委員會審批。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各32例。對照組中，男17例，女15例;年齡35～74歲，平均（55.6±8.3）歲。觀察組中，男18例，女14例;年齡36～76歲，平均（58.4±8.7）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組? 給予對照組患者常規腦梗死治療，具體如下。①早餐后給予患者口服拜阿司匹林腸溶片（拜耳公司，國藥準字：H20120237），100 mg/次，瑞舒伐他汀鈣（輝瑞制藥，國藥準字：H20080324），10 mg/次，每天1次，療程為4周;②在250 ml生理鹽水中加入15 mg長春西汀注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字 H20041792），在另外250 ml生理鹽水中加入0.5 g胞磷膽堿注射劑[華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，國藥準字 H37021222]，分別于患者的健側行常規靜脈滴注，1次/d，療程為2周;③每次輸液結束，可行適度的相關功能性訓練。

1.2.2觀察組? 在對照組治療基礎上，加用注射甲鈷胺針劑（福建金山生物制藥股份有限公司，國藥準字 H20044740）500 mg，每2天注射用藥1次，療程為4周。

1.3觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療前及治療后Hcy濃度、美國國立衛生院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分，比較兩組患者的臨床療效以及治療期間不良反應發生情況。

1.3.1血漿Hcy濃度? 所有患者在入院接受治療前后分別進行血液采集，采集時間為清晨空腹狀態下抽取，每次取2 ml，采用酶免疫化學發光分析法進行血漿Hcy濃度檢測，檢測儀器為美國DPC公司生產的全自動化學發光分析儀。記錄通過發光分析儀檢測出的Hcy濃度值，血漿Hcy濃度正常值為5～15 μmol/L，>15 μmol/L為高同型伴半胱氨酸血癥。

1.3.2神經功能評價? 分別在患者治療前及治療后24周NIHSS評分進行神經功能評定，評分越低，神經功能恢復越好。

1.3.3療效評價? 臨床療效分為顯效、有效、無效，具體如下，顯效：四肢麻木、腱反射以及疼痛等體征消失，神經傳導速度正常;有效：癥狀與體征明顯減輕，神經傳導速度有所提高;無效：癥狀與體征無改善，神經傳導速度無改善甚至降低?？傆行?顯效+有效[9]。

1.3.4不良反應發生情況? 觀察并記錄患者胃痛、下肢靜脈血栓、肺炎的發生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組的治療總有效率為93.75%，對照組的治療總有效率為78.13%;觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血漿Hcy濃度的比較

兩組患者治療前的Hcy濃度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血漿Hcy濃度均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血漿Hcy濃度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后NIHSS評分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的NIHSS評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較

觀察組的不良反應總發生率為9.38%，對照組的不良反應總發生率為18.75%;兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

急性腦梗死是由血液循環障礙和腦缺血缺氧引起的缺血性壞死或腦組織軟化。其中年齡、高血壓、房顫、糖尿病、高脂血癥、頸動脈粥樣硬化等均是比較常見的危險因素[9-10]。近年來，隨著對腦梗死的深入研究發現，高同型半胱氨酸血癥也是腦梗死不可忽視的危險因素，曾有研究發現，在腦梗死患者中，大多伴有Hcy濃度升高，且患者Hcy水平越高，通常預后都越差[11-12]。有研究[13-15]對Hcy誘發腦梗死的相關病理機制進行分析，具體如下。①Hcy的升高加速了氧自由基的生成，降低了血管內皮細胞中一氧化氮活性喪失，加速了細胞變性和壞死，進而誘發血栓形成;②Hcy會加速氧肌細胞增生，使低密度脂蛋白氧化，激發血小板聚集黏附，造成誘發腦梗死;③Hcy還可以抑制血栓調節素的表達，干擾蛋白C的有效調節，造成血凝亢進，形成腦梗死。所以早期針對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的降Hcy藥物研究很多，其中甲鈷胺被證實能有效降低血漿Hcy濃度，以減少腦梗死的復發造成患者的不良預后[16]。甲鈷胺作為維生素B12的第四代產品，能通過輔助合成蛋氨酸，從而有效降低血漿Hcy濃度[17-18]，關于甲鈷胺具體藥效機制曾在王定佑等[19]的相關研究里做過詳細解釋，本研究結果也顯示，通過加用甲鈷胺治療的觀察組患者治療后血漿Hcy濃度明顯下降，同時比常規腦梗死治療的對照組患者下降幅度更大（P<0.05），且觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），進一步提示甲鈷胺對降低血漿Hcy濃度的作用有效以及療效可靠。

本研究還對近年來涉及較少的關于甲鈷胺對伴有高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經功能方面的影響做了臨床對比，結果顯示，兩組患者治療后的NIHSS評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示甲鈷胺對患者神經功能的恢復效果更顯著。另外，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），這可能與本研究的樣本數量較少且相應觀察時間較短也有關系，筆者也期待后續有更多相關研究能做詳實論證，以更多的樣本加入和時間投入進行證實。

綜上所述，甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者，能明顯提高臨床效果，顯著降低血漿Hcy水平，有效改善神經功能。

[參考文獻]

[1]陳娟娟.維持性血液透析患者微炎癥的防治[J].中國醫藥科學，2013，3（2）：38-39.

[2]沈麗麗，宋芷珩.H型高血壓病與腦梗死患者顱內外動脈硬化狹窄的關系研究進展[J].卒中與神經疾病，2014，21（4）：253-255.

[3]劉懷翔，談曉牧，劉建國，等.負荷后同型半胱氨酸水平在腦梗死再發缺血性血管事件的隨訪研究[J].中華老年醫學雜志，2014，33（3）：246-249.

[4]李茂國.25例慢性腎衰血液透析并心律失常的臨床治療分析[J].中國藥物經濟學，2013，（2）：457-458.

[5]陳國棟，劉兵榮，肖瑾，等.胱抑素C、同型半胱氨酸與頸動脈斑塊穩定性的相關性[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2014，21（1）：32-35.

[6]張瓊，羅彪，張茂平，等.中藥對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2008，9（9）：826-827.

[7]白媛媛，穆紅，菊鵬，等.血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白水平與急性腦梗死發病的關系[J].廣東醫學，2013，34（22）：3421-3422.

[8]中國中西醫結合學會神經科專業委員會2006年會議.腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準（試行）[J]中國中西醫結合雜志，2006，26（10）：948-949.

[9]韋珍紅.α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變的臨床分析[J].中國醫藥科學，2018，8（22）：37-39.

[10]徐燕.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2015，30（5）：555-558.

[11]何蕓.葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效[J].中國實用神經疾病雜志，2016， 19（21）：23-25.

[12]趙娟，于曉碩，于曉宇，等.血清同型半胱氨酸、尿酸及血脂水平在急性腦梗死患者中的變化及臨床意義[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（5）：505-508.

[13]吳榮，邢建榮.甲鈷胺治療48例伴高同型半胱氨酸血癥老年腦梗死患者卒中后抑郁的療效分析[J].遼寧醫學雜志，2015，29（2）：106-107.

[14]朱炬，張哲成，張靜，等.B族維生素對高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經功能的影響[J].天津醫藥，2013，41（8）：744-746.

[15]羅虹.桂哌齊特與甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度、VPT及血清指標的影響研究[J].中國當代醫藥，2018，25（11）：50-52，56.

[16]鄧麗萍，武紅梅，樂有為.α-硫辛酸、莫沙比利聯合甲鈷胺治療糖尿病神經源性膀胱效果分析[J].中國醫學創新，2018，15（15）：56-60.

[17]黃鶯鶯，李莉霞，何蘇，等.依帕司他聯合甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經病變的效果[J].中國醫藥導報，2018，15（20）：63-66.

[18]陳娜.葉酸、甲鈷胺治療41例伴高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的效果[J].當代醫學，2018，24（13）：72-74.

[19]王定佑，朱飛奇，魏本君，等.早期靜注甲鈷胺聯合針灸治療對腦梗死伴高同型半胱氨酸患者預后的影響[J].中醫中藥，2013，10（23）：100-102，105.

（收稿日期：2019-09-04? 本文編輯：任秀蘭）