鹽酸美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的臨床效果

高薇

[摘要]目的 探討鹽酸美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病患者精神行為癥狀的臨床效果。方法 選取2017年1月～2019年7月沈陽市紅十字會醫院收治的70例阿爾茨海默病患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組35例。對照組采用鹽酸美金剛治療，觀察組實施鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯合用藥方案治療，比較兩組的精神行為癥狀、臨床總有效率、不良反應總發生率。結果 觀察組的精神行為癥狀輕于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在阿爾茨海默病患者采用鹽酸美金剛治療的過程中，聯合鹽酸多奈哌齊藥物不僅可以改善精神行為癥狀，還可提高治療效果，且不會增加不良反應，故用藥安全性較高，值得臨床推廣。

[關鍵詞]阿爾茨海默病;精神行為癥狀;鹽酸美金剛;鹽酸多奈哌齊;聯合用藥;臨床效果;臨床合理用藥

[中圖分類號] R749.1+6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（a）-0078-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of the combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride in the treatment of psychobehavioral symptoms in patients with Alzheimer′s disease. Methods A total of 70 patients with Alzheimer′s disease admitted to Shenyang Red Cross Hospital from January 2017 to July 2019 were selected as the study objects. They were divided into the control group and the observation group according to the method of random number table， 35 cases in each group. The control group was treated with Memantine Hydrochloride， and the observation group was treated with the combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride. The psychobehavioral symptoms， the total clinical effective rate and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The psychobehavioral symptoms of the observation group were lighter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The combination of Memantine Hydrochloride and Donepezil Hydrochloride has a significant clinical effect in the treatment of psychobehavioral symptoms in patients with Alzheimer′s disease. It can not only improve the psychobehavioral symptoms， but also improve the treatment effect， and will not increase the adverse reactions. Therefore， the drug safety is high， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Alzheimer′s disease; Psychobehavioral symptoms; Memantine Hydrochloride; Donepezil Hydrochloride; Combination of drugs; Clinical effect; Clinical rational use of drugs

阿爾茨海默病屬于中老年最常見的一種精神疾病，目前，我國65歲以上的老年人患有此病癥的概率已達5.4%，且隨著老齡化人口中的增加，此病癥發生率正逐年上升[1]。臨床研究發現[2-3]，阿爾茨海默病早期發病較為隱匿，臨床診斷較為困難，隨著病情的進展，當病情發展至中后期時，患者的心理、行為等癥狀會越來越明顯，不僅會影響患者生活質量，還會影響家庭乃至社會，因此，做好針對性的治療措施對提高治療效果具有重要作用。目前，臨床研究發現，在阿爾茨海默病治療中，鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯合用藥治療，不僅可以提高治療效果，還可有效改善其精神行為癥狀，促使患者病情好轉[4-5]。本研究對阿爾茨海默病患者采用鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯合用藥方案治療，對精神行為癥狀的影響進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年7月沈陽市紅十字會醫院收治的70例阿爾茨海默病患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組35例。對照組中，男20例，女15例;年齡62～86歲，平均（74.35±8.04）歲;病程4～9年，平均（6.12±1.35）年。觀察組中，男21例，女14例;年齡61～87歲，平均（75.10±8.33）歲;病程3～8年，平均（6.02±1.48）年。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。本研究中涉及的研究對象均知情同意。納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）》[6]的關于阿爾茨海默病診斷標準者;②頭顱CT檢查可見腦萎縮;③簡明精神狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]評分10～24分者;④認知功能降低至少24周者。排除標準：①其他疾病引起阿爾茨海默病者;②不配合、無法正常交流者;③嚴重心肝腎臟器損傷者;④藥物禁忌證者;⑤家屬不愿參與研究者。

1.2方法

對照組采用鹽酸美金剛（丹麥靈北藥廠，進口藥品注冊證號：H20120268，生產批號：706129）治療，即第1周早晨服用5 mg鹽酸美金剛;第2周改服10 mg，分兩次服用;第3周每天早上10 mg，下午服用5 mg;第4周，每次10 mg，每天2次，連續用藥12周。觀察組采用鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字 H20050978，生產批號：907010]聯合用藥治療，鹽酸美金剛服用方法同對照組一致，鹽酸多奈哌齊最初劑量5 mg/d，持續4周，服用藥量增加10 mg/d，連續用藥12周。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組的精神行為癥狀、治療總有效率、不良反應總發生率，具體如下。①精神行為癥狀：采用阿爾茨海默病行為病理評定量表（behavioral pathology in Alzheimer′s disase，BEHAVE-AD）[8]進行評價，包括7個項目，分別為攻擊行為、偏執與妄想觀念、幻覺、焦慮與恐懼、情感障礙、日夜節律紊亂、行為紊亂，采用4級評分，計為0～3分，分數越高癥狀越嚴重。②臨床總有效率：BEHAVE-AD評分與治療前相比，減分率 >60%為顯效，30%

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者將其轉換變量后再行統計學分析;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組精神行為癥狀的比較

觀察組的精神行為癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組臨床總有效率的比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應總發生率的比較

兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

阿爾茨海默病是老年人最常見的精神疾病，不僅會影響患者及家庭生活質量，還會加重家庭經濟負擔。目前，我國正處于老齡化社會，阿爾茨海默病發病率的逐年上升，使其已成為目前社會的一項公共性問題之一[10-11]。因此，盡早治療對提高治療效果、改善患者社會經濟負擔具有積極作用。當老年人出現阿爾茨海默病后，患者的認知功能、記憶功能均會發生明顯的改變，且隨著病情的進展，其生活能力會逐漸地衰退，同時，患者的精神行為也會出現明顯變化，使得患者出現一系列的精神行為癥狀，而精神行為癥狀的出現，多因大腦內不同的神經遞質功能出現障礙。因此，在阿爾茨海默病治療中，需要根據患者的發病原因采用基礎性治療措施，從根本入手，以此來提高治療效果[12]。

目前，在阿爾茨海默病治療方面，首先需要對患者出現精神行為進行重點關注，通過對其臨床癥狀進行合理、科學的評估，了解精神行為癥狀，之后以其為依據，開展針對性的治療。近年來，隨著醫療技術與藥學技術的不斷發展與進步，抗精神病類藥物種類層出不窮，在臨床治療中應用較為廣泛，且多種藥物臨床療效顯著，不良反應少，已成為了臨床治療阿爾茨海默病的首選藥物[13-14]。特別是鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊藥物，其在阿爾茨海默病治療中，取得了顯著療效。臨床研究顯示，在鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊治療方面，此藥物可以對患者的精神行為癥狀進行治療，并在焦慮、情感障礙、抑郁等方面發揮重要作用，與治療前相比，以上癥狀及行為得到了明顯的改善[15-17]。但不同藥物效果不同，臨床實踐表明，鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊聯合治療阿爾茨海默病的效果明顯優于單獨用藥治療效果，特別是聯合用藥后，不會出現較嚴重的不良反應，用藥安全性較高。本研究結果顯示，觀察組的精神行為癥狀評分低于對照組;觀察組的治療總有效率為92.1%，高于對照組的80.0%（P<0.05）。鹽酸美金剛屬于N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）新型拮抗劑，其可以抑制中樞神經內的NMDA與必需氨基酸（essential amino acids，EAA）結合，從而產生相應的神經毒性、炎癥等作用。研究顯示，在阿爾茨海默病發作過程中，慢性炎癥發揮著關鍵性作用[18-19]，其通過對中樞內細胞毒性的作用，可有效改善抗炎作用。鹽酸多奈哌齊是一種高效的膽堿酯酶抑制劑，能夠對膽堿酯酶降解進行抑制，有效提高中樞神經中的乙酰膽堿水平;同時，鹽酸多奈哌齊能直接作用于對肽的處置，并通過改善鈣離子通道與神經遞質受體治療阿爾茨海默病，故其還是目前治療阿爾茨海默病的一線藥物。但在用藥過程中，部分患者反應效果不佳。當鹽酸美金剛聯合鹽酸多奈哌齊后，可提高藥物協同作用，在發揮藥效的同時能夠改善阿爾茨海默病患者的人格改變、認知功能的改變，從而提高治療效果，對促使患者病情盡快康復具有重要作用[20]。在聯合用藥治療后，患者會出現輕微的惡心、乏力、失眠、頭暈、腹瀉，經正確處理后，可有效緩解，故用藥安全性較高，且耐受性良好。

綜上所述，阿爾茨海默病患者采用鹽酸美金剛與鹽酸多奈哌齊聯合用藥方案治療，能夠有效改善患者精神行為癥狀，且還可提高臨床療效，值得推廣。

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（收稿日期：2019-10-23? 本文編輯：祁海文）