序貫放化療對(duì)晚期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后輔助治療療效及血清HE4 CA125水平的影響

郭 瑋，刁海丹

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院婦科，遼寧 大連 116033)

子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)膜上皮惡性腫瘤。臨床表現(xiàn)為出血、排液及腹部包塊等癥狀[1]。近年來，其發(fā)病率逐漸升高，且逐漸趨向年輕化。臨床常采用手術(shù)治療，可有效控制病情，改善生活質(zhì)量。但大多數(shù)患者因早期無明顯癥狀，確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，且轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率較高，故術(shù)后需輔助治療，而放化療是控制中晚期子宮內(nèi)膜癌的有效途徑，但常規(guī)輔助化療單一，效果不佳，且不良反應(yīng)較多[2,3]。而序貫放化療對(duì)晚期子宮內(nèi)膜癌效果較好，同時(shí)相關(guān)研究顯示，序貫放化療可提高子宮內(nèi)膜癌患者生存質(zhì)量[4]。但臨床相關(guān)詳細(xì)報(bào)道較少，故本研究將序貫放化療用于術(shù)后輔助治療中，并探討可能機(jī)制，以期為臨床治療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2015年10月至2017年10月80例子宮內(nèi)膜癌患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中診斷，并經(jīng)病理學(xué)確診[5]；②年齡：40～75歲，病理分期：Ⅲ～Ⅳ期；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)質(zhì)性臟器不全、合并其他惡性腫瘤者。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，根據(jù)治療方法不同法分為兩組。對(duì)照組：年齡:40～74(52.38±4.56)歲；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；鱗癌25例，腺癌15例。觀察組：年齡40～75(53.06±4.57)歲；FIGO分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；鱗癌27例，腺癌13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比較。

1.2方法：對(duì)照組：患者術(shù)后常規(guī)接受TC方案化療，即將175mg/m2紫杉醇(H20113402)溶于500mL生理鹽水中靜脈滴注3h，d1；給予卡鉑(100322-200101)，給藥劑量=AUC×[0.85×[(140-年齡)×體重(kg)/[0.818×血清肌酐(μmoL)]/25]，設(shè)定AUC=5，計(jì)算劑量，將其溶于500mL的生理鹽水中靜脈滴注5h，d1，3周為1個(gè)療程，治療6～8療程。觀察組：患者術(shù)后給予序貫放化療(TC方案)：即術(shù)后半個(gè)月以后給予TC化療方案2個(gè)療程，之后進(jìn)行放療，然后再繼續(xù)TC方案化療，4～6個(gè)療程。兩組患者化療前24h口服20mg地塞米松，化療前30min肌注40mg苯海拉明，均持續(xù)治療2個(gè)療程。并檢測(cè)血常規(guī)及肝腎功能等。

1.3觀察指標(biāo)：①以實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)：完全緩解(CR)：腫瘤消失；部分緩解(PR)：原發(fā)灶最大徑縮小>50%；病情穩(wěn)定(SD)：原發(fā)灶最大徑縮小≤50%；疾病進(jìn)展(PD)：原發(fā)灶最大徑增大>25%。緩解率=(CR+PR)/總數(shù)×100%。②清晨取空腹靜脈血5mL，3000r/min，離心10min，即時(shí)分離血清并于-70C保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白(HE4)，儀器為奧地利公司的Bioelisa ELX-800。③采用門診及電話等方式進(jìn)行2年隨訪，均無一例失訪，觀察并記錄并發(fā)癥發(fā)生率、轉(zhuǎn)移率及存活率及生存期。

2 結(jié) 果

2.1緩解率：治療后觀察組緩解率高于對(duì)照組(87.50%VS 60.00%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組緩解率比較n(%)

2.2血清HE4、CA125水平：治療前兩組血清HE4、CA125水平無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組血清HE4、CA125低于對(duì)照組，且觀察組治療前后血清HE4、CA125水平差值均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 血清HE4 CA125水平比較

2.3不良反應(yīng)：觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(20.00%VS 52.50%)(P<0.05)，見表3。

表3 不良反應(yīng)比較n(%)

2.4腫瘤轉(zhuǎn)移情況：觀察組腫瘤轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組(15.00%VS 40.00%)(P<0.05)，見表4。

表4 腫瘤轉(zhuǎn)移情況n(%)

2.5兩年隨訪生存率比較：對(duì)患者進(jìn)行2年的隨訪，截止2019年10月。對(duì)照組37例生存，觀察組30例生存，觀察組生存率高于對(duì)照組(92.50%VS 75.00%)(χ2=4.501，P=0.034)，對(duì)照組中位生存期為(14.05±0.81)個(gè)月，觀察組中位生存期為(17.12±0.93)個(gè)月，觀察組生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組生存期(t=15.744，P=0.000)。

3 討 論

近年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病逐年升高，僅次于宮頸癌[6]。臨床常采用手術(shù)治療，但術(shù)后具有高危因素患者，可發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，特別是晚期患者，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后約有10%～15%復(fù)發(fā)。故術(shù)后輔助放化療具有重要意義[7]。

紫杉醇是二萜類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制為作用于腫瘤細(xì)胞微管蛋白，從而促進(jìn)細(xì)胞分裂期紡錘體和紡錘體絲形成及腫瘤細(xì)胞在分裂周期G2期和M期的細(xì)胞分裂，最終消滅腫瘤細(xì)胞[8]。而卡鉑是第二類鉑類化療物，其主要通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，且不良的反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組(87.50%VS 60.00%)，與相關(guān)報(bào)道相近，提示序貫放化療可提高手術(shù)療效，其機(jī)制為放療可破壞癌細(xì)胞核，但癌細(xì)胞修復(fù)能力強(qiáng)，而卡鉑可有效抑制DNA修復(fù)，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞自我修復(fù)和增殖，且與紫杉醇聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同功效，對(duì)癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺滅作用。HE4是新型腫瘤標(biāo)記物，可影響細(xì)胞分化和生長(zhǎng)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時(shí)其水平呈高表達(dá)，且隨腫瘤程度的惡化其水平升高更明顯。CA125是卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物，被用于卵巢癌的診斷和療效評(píng)估，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變，自然屏障被破壞后致使體循環(huán)和脫落腫瘤細(xì)胞直接接觸導(dǎo)致CA125呈高表達(dá)。同時(shí)研究結(jié)果顯示，卡鉑聯(lián)合紫杉醇可降低晚期子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125水平。本研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，結(jié)果顯示，治療后觀察組血清HE4、CA125水平均顯著低于對(duì)照組，提示序貫放化療可降低血清HE4、CA125水平，且觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，提示序貫放化療安全性較高，有利于促進(jìn)預(yù)后，這與卡鉑毒副作用小有關(guān)。同時(shí)觀察組腫瘤轉(zhuǎn)移率低于高于對(duì)照組，且觀察組生存率高于對(duì)照組，生存期優(yōu)于對(duì)照組生存期，說明序貫放化療遠(yuǎn)期療效較好，可提高患者生存質(zhì)量。本研究納入例數(shù)較少，且隨訪時(shí)間較短，下一步應(yīng)擴(kuò)大樣本量，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，從而為臨床治療提供參考。

綜上所述，序貫放化療可提高行手術(shù)治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者療效，可降低血清HE4、CA125水平，值得推廣應(yīng)用。