基因編輯技術發展中面臨的機遇與挑戰

施浩

摘 要：2018年11月26日，我國深圳南方科技大學科學家賀建奎運用CRISPR/Cas9技術成功創造“世界首例基因編輯嬰兒”的消息傳開后立即引起了全球科學共同體、各界媒體以及社會公眾的強烈反對和指責。通過分析賀建奎行為受到普遍抵制的原因，論證基因編輯技術在為人類美好生活創造機遇的同時，也為人類的生存與發展帶來了諸多挑戰。

關鍵詞：基因編輯技術;發展;機遇;挑戰

Abstract：On November 26， 2018， the news that He Jiankui， a Chinese scientist at the Southern University of Science and Technology in Shenzhen ， successfully created "the world's first genetically edited baby" by using CRISPR/Cas9 technology. His behavior immediately aroused the strong opposition and criticism from the global scientific community， the media and the public. By analyzing the reasons why He Jiankui's behavior is generally resisted， this paper demonstrates that gene editing technology not only creates opportunities for human's better life， but also brings many challenges to human's survival and development.

Key Words：Gene editing technique ;Development ;Opportunities ;Challenges

一、突破進展與安全風險共存

1.生物科學與醫學領域取得突破進展

基因編輯技術的研究為生物科學創造新物種提供了技術手段，從而使完全創造創新基因組成為生物科學研究的一大熱點。新生命體系的從頭設計與合成不僅需要基因組序列的合成、拼接及轉移等技術，也需要高效率、低脫靶率的編輯技術以實現在基因組上進行大規模的編輯改造。在不斷的探索研究中，基因編輯技術已經從最初依賴細胞自然發生的同源重組，發展到幾乎可在任意位點進行的靶向切割，其操作的簡易和高效極大地推動了物種遺傳改造的發展。基因編輯可為合成生命的進一步改造提供手段，為新物種的創造提供更多的可能性。[1]因而未來新物種能否成功創造將依賴于基因編輯技術及其發展水平，發展此項技術有利于增加物種的多樣性和豐富性。

基因編輯技術一經問世，使生物醫學領域在治療重大疾病方面取得了突破性進展，從而使人類克服許多不治之癥的困難成為可能。目前，基因編輯技術大致經歷了ZFN技術、TALENS技術以及CRISPR/Cas9技術等幾個階段，每一次技術的更新都意味著人類對基因世界的探索更進一步。科學實驗研究和大量案例事實表明，應用基因編輯技術對人類基因進行編輯可以有效治愈一些現階段困擾醫學界的棘手疾病，如艾滋病、乙肝、各類腫瘤疾病以及貧血癥、心肌過肥等遺傳性疾病。根據編輯細胞類型的不同，基因編輯技術的研究應用可以劃分為三種類型：實驗室內的基礎性研究、體細胞的基因編輯、生殖細胞的基因編輯，各種類型都有其存在的意義與價值。如通過實驗室研究可以讓我們從分子層面上了解疾病的生成及發展過程，也為一些疾病的治療或預防找到新的途徑和方法，對生物技術及醫學的發展有著至關重要的作用。運用基因編輯技術對人類自身細胞進行實驗室研究，也會讓我們更加清晰地認識人類自身，為可能進行的臨床應用奠定理論基礎。[2]因而基因編輯技術對于攻克諸多疾病，從而提高人們的健康水平和生活質量具有非常大的潛力優勢，這就為人類謀取幸福生活提供了重大機遇和條件。

2.發展應用過程中的安全風險

科學實驗研究和現實案例也證明各個發展階段的基因編輯技術存在著不可控的安全性和風險性問題，這是在發展該技術的過程中必定會面臨的困難。如CRISPR/Cas9技術雖然具有操作簡單、低成本等優勢，但依然存在高概率的脫靶問題，即無法保證人工培養植入的抗癌細胞與人體內的靶細胞實現100%定位。這一技術的應用還存在諸多潛在的安全風險，如植入的抗病細胞能否與人體內的其他細胞很好的適應？注射的抗病治療細胞有沒有促使其他細胞發生癌變可能性？抗病細胞在人的成長過程中能否適應外部自然環境而不發生變異？這些問題都需要探索解決。科學家共同體處在基因編輯技術的前沿研究領域，深知這些安全問題可能帶來的嚴重后果。李晨陽在中國科學報上將“露娜姐妹”面臨的技術風險歸結為以下幾點：（1）“嵌合”問題和“脫靶問題”;（2）能否實現艾滋免疫的預期效果問題;（3）編輯的艾滋致病CCR5基因已經被證明是有生物學功能的 ，它的缺失也可能引起其他病毒感染風險甚至腫瘤風險的提升。[3]他認為賀建奎修改基因的做法存在誘發其他疾病的可能性，并且給科學家的聲譽造成了不可挽回的損害，他的行為甚至會阻礙這一領域的良性發展，因而對他的行為應予以強烈指責。總而言之，賀建奎將CRISPR/Cas9技術用于編輯新生嬰兒引起了科學共同體的強烈反對與指責，原因在于他們認為在現階段，即缺乏對基因編輯技術本身以及由之而帶來的安全性問題進行系統研究，也沒有制定出現異常不良后果解決方案的情況下，貿然對嬰兒進行基因編輯的行為是風險極大的做法。

同時賀建奎事件還有一個重要的前提，兩個嬰兒的父親攜帶艾滋病病毒而母親并沒有，這樣他們天生沒有患艾滋病的可能性概率是很大的，先前已有實例證明這一點。于是艾滋病致病基因的剪除是否真的必要？在基因編輯技術本身存在著極大安全性和風險性的情況下，就在可能的健康人體上進行基因編輯并不合適，因為后期一旦出現惡性變化便會超出科學家和醫學家的可控范圍，給受試者和受治者的生命以及他們的家庭造成無法挽回的傷害。但是任何一門科學技術在發展中的過程中必定面臨著一定的安全風險，造成不良結果的客觀因素也是多方面的，以存在安全風險為理由便放棄繼續發展基因編輯技術顯然是不可取的，關鍵是在將之應用于具體實踐和對象時能夠保證安全系數達到較高的指標，對可能出現的各種情況進行科學評估并制定相應的方案以應對可能出現的后果，因而賀建奎在露娜姐妹的生命安全無法得以有效保障和科學衡量的情況下進行基因編輯的行為是非理性的。基因編輯技術本身存在的技術缺陷和安全風險為未來進一步的科學研究指明了改進的方向，因而需要等到科學家與社會公眾所擔心的技術本身存在的以及由之帶來的諸多問題，如社會政治公平與道德倫理問題得到合理回答和公眾普遍愿意接受的時候，再把基因編輯技術應用于人類生殖細胞的剪輯與修改才是最佳時機，賀建奎在各種社會條件尚未成熟就對新生嬰兒的基因進行編輯的做法必然會引起公眾的擔憂和不滿。

二、倫理規范的完善與法律制度的缺失

1.促進倫理規范的制度化建設

一項新的技術能夠為人們所接受并廣泛應用，不僅取決于技術本身的發展程度，還需要國際公認的倫理規范制度為之保駕護航，基因編輯技術的發展推進了相關倫理規范的制度化建設。基因編輯技術基礎性的實驗研究以及應用該技術對體細胞進行編輯的基因治療這兩個方面已經有了相對明確的倫理原則為其提供制度性的保障。人類基因組編輯的基礎性實驗室研究在現有的倫理規范和管理框架內已經是可管理的。基因治療受倫理規范和管理監管已有一段時間，這種經驗為體細胞基因組編輯建立類似的規范和監管機制提供了指導。[4]2015年召開的人類基因編輯國際高峰會議通過的報告制定了基因編輯的幾大原則，如促進人類福祉原則、公眾參與原則、尊重人的原則等，并對基因編輯技術應用于基礎性實驗研究、編輯體細胞給予了肯定和支持，但公認在編輯生殖細胞問題上各國仍然應該持有謹慎小心的態度，要求該應用需要在滿足各種條件，如進行了大量研究、評估了風險與收益的關系、建立完善的監管體系和機構以及別無他法而迫不得已的情況下才能進行。這次會議使得應用基因編輯技術進行實驗和體細胞編輯時有了明確的倫理制度邊界和共同遵守的道德原則，警示各國科研人員和醫務工作者在開發和應用該項技術時都不能逾越基本的道德底線。

賀建奎編輯嬰兒的行為違背了第一屆人類基因編輯國際高峰會議制定的公眾參與原則，受到國際社會的指責也是有據可尋。公眾有對與自己切身利益相關的重大科學研究的知情權，他在臨床應用CRISPR/Cas9技術編輯生殖細胞前應當告知公眾，因為公眾的討論意見是臨床應用最后是否實施的重要參考標準。科學家不是脫離于社會的獨立個體，他們的行為可能會對社會其他成員產生重大影響，賀建奎引發了人們對于基因編輯技術可能用于非醫療目的的恐慌和擔憂情緒，威脅到了大多公眾的切身利益，從這一點上看，他的行為引起公眾的強烈反對和抵制情緒也是情理之中。

2.基因編輯相關法律制度的缺失

賀建奎編輯嬰兒基因的行為受到了輿論的譴責，而沒有接受法律制裁的原因在于國內外基因編輯相關法律制度的缺失，這是基因編輯技術發展過程中面臨的又一挑戰。僅有完善的倫理規范制度和各國達成的共識原則對于一門的技術的發展是遠遠不夠的，還必須有剛性的法律制度作為堅強的后盾。關于基因編輯技術的一些具體過程和事后問題在法律上未形成明確的條文規定，如項目的審核規定、實際應用過程中的監管問題以及事后跟蹤追究的問責問題等。在國際和國內均沒有建立明確詳盡的關于基因編輯生殖細胞法律制度的條件下便對新生嬰兒的基因進行編輯，這是引起科學家和大眾反對賀建奎行為的原因之一。

離開相應的法律制度，基因編輯技術可能會偏離正確的發展軌道，觸犯法律的底線，因此在全球范圍內加快完善相關的法律制度成為當務之急。現在國內外針對基因編輯技術編輯人體胚胎還沒有達成一致的意見，如美國嚴禁進行生殖細胞的基因編輯，而在歐洲國家是被允許的，我國持保守的態度，認為可以應用于基礎性的實驗研究和體細胞編輯，但也缺乏明確的成文法律規定，因而各國之間應該加快交流溝通，在基因編輯技術應用研究領域方面達成一致共識并制定明確的法律規定。同時保證第一屆國際會議確定的倫理原則嚴格執行和落實，對違背國際倫理規范與法律條例的行為給予相應的懲處，以杜絕類似事件的發生。賀建奎事件客觀上促成了我國對完善基因編輯相關法律制度的重視，使基因編輯技術的實施應用和事后追究必須有法可依成為公眾的強烈訴求，以確保相關科學家和醫務人員的行為在法律范圍活動，在違法時必須受到應有的制裁。相關權威專家建議和指出，根據目前我國基因編輯技術和相配套法律和醫學倫理規范的現狀，國家層面應組織相關機構和專家，盡快制定并發布適合我國國情的《基因技術法》和《基因編輯等顛覆性技術倫理指導條例》等為核心的法律和倫理規范，對基因編輯技術研究設定嚴格邊界，進行合理引導和監管。[5]以法律為依據追究行為主體的責任，才能使科研人員和相關醫療工作者主動加強自律意識，規范自身行為，以確保基因編輯技術的科學研究和應用沿著為人類造福的目標發展。

三、倫理正當性與倫理危機感

1.基因編輯技術的倫理辯護

基因編輯技術的倫理道德問題主要是從理論上進行探討，從而形成了肯定和否定兩種不同的看法與觀點。持肯定意見的人認為基因編輯技術具有促進生物醫藥發展，治療人類疾病的作用，并且符合人類不斷追求自我完善、自我完美的自然本性，因而應大力發展基因編輯技術。反對的人則認為基因編輯技術一旦用于“增強”基因便會引發一系列倫理問題，危害下一代甚至人類的可持續性發展，最后“科學技術毀滅人類自身”成為現實。前者為基因編輯技術提供了倫理辯護的理由，后者則是其發展面臨的巨大挑戰之一。

基因編輯技術以醫療目的對人類細胞進行編輯可以得到合理正當的倫理辯護。從道德倫理的評價標準看，應當從人類用基因編輯技術的研發和使用目的出發對其進行評價，一切以醫療目的為出發點的基因編輯技術的開發和應用都應該得到支持和肯定，這完全符合人類追求美好健康福祉，造福人類后代的愿望。實驗室內的基礎性研究、臨床治療的體細胞研究以及早期人類胚胎、生殖細胞的研究都在治病救人的臨床應用方面都有了先例，因而我們應該對此項技術能夠為整個人類謀取利益、最終克服各項挑戰持有勇氣和信心。此次賀建奎對兩名新生嬰兒的艾滋病致病基因進行剪除，使她們能夠永久避免艾滋病的感染，無疑是一大益處。他的行為遭到反對的原因是這一益處能否最終實現、具有多大的安全隱患等問題目前不能得到很好的回答，所取得的效益成果需要在她們整個的成長歷程乃至后代延續繁衍的過程中才能得以檢驗，并且這漫長的過程中發生的可能風險和責任承擔問題都沒有成熟的應對措施和解決方案。正如前文所提及的技術本身存在的安全風險仍如一顆定時炸彈威脅著這對雙胞胎姐妹的生命和一整個家庭的命運。因而，即使他的出發點是善的，但在缺乏理性考慮的基礎上便貿然行動可能會帶來惡的后果，這就是他沒有收獲榮譽和肯定，反而遭受國內外科學界專家和公眾指責的原因。

2.非醫療目的的倫理危機感

用于非醫療目的的“基因增強”不僅嚴重違背了全球倫理道德規范的原則，還加重了人們對于技術帶來的倫理危機感，后者是基因編輯技術為人所詬病和指責的根源所在。如今，“基因編輯嬰兒事件”持續發酵，人類基因編輯帶來的倫理問題已經被《自然》科學雜志列為“年度崩潰事件”。賀建奎的行為遭到全球范圍科學家、公眾一致反對的重要原因便在于基因編輯技術用于非醫療目的而產生的倫理危機感。

首先，對整個人類未來的發展來說，“增強基因”的直接后果是人類基因庫的單一化，從而破壞人類的多樣性。人類的多樣性不僅取決于基因的種類，更是由基因排列順序的多樣性所決定的，將基因編輯細胞用于制造“完美人類”意味著優秀遺傳基因的重復復制，這一預期目標能否實現還尚存疑問，可以確定的結果是基因排列順序的單一化，即人類的全部基因整齊劃一，無多樣性可言;其次，人類基因單一化發展和多樣性被破壞的后果便是人類獨立個性的泯滅。經過人工基因編輯制造的人類在各種性狀上表現出完美的一致性，呈現千篇一律的特點，缺乏與他人之區別的獨特能力和特征，人類千百年來努力追求的與眾不同和個性化發展在基因編輯技術的作用下最終化為泡影，世界上生存的只有一個個人工復制品，而不是具有獨立人格的人。獨立的個性化發展是每個人生存和生活的價值追求，基因編輯技術可能導致的個性化泯滅使人失去了活著的動力和意義;最后，基因增強的目的可能使各國之間圍繞該項技術展開惡性競爭，威脅人類和平事業。若基因編輯創造“完美人類”的技術被各個國家競相研發并作為富國強兵的目標，那么國家之間惡性的基因技術競爭便不可避免。如今中國與美國對于第五代移動通信技術標準的話語權問題便上升到了人權政治問題之爭，造成了國際緊張的氛圍。“科學技術是第一生產力”的論斷在人類社會的發展過程中已被證明是顛撲不破的真理，現階段國家之間的競爭日益表現為科學技術和人才貯備方面的競爭，因而這方面的擔憂也不完全是杞人憂天。

針對基因編輯技術造成的倫理悖謬，人們提出了各種解決方法。陶應時和羅成翼提出了符合倫理“棄惡揚善”規范精神的解決之道：有限開放。認為一方面要旗幟鮮明地反對和嚴禁增強性人類胚胎基因編輯;另一方面，要大力支持和鼓勵研究性人類胚胎基因編輯;同時，需要指出的是，在安全問題得到徹底解決的基礎上，贊同治療性的人類胚胎基因編輯。[6]這是我們看待基因編輯技術的科學理性態度，也是需要大力弘揚和宣傳的正確觀念。在現實的實踐當中，則需要制定明確的倫理規范制度。周吉銀和王明旭對此提出了些許措施：如加快我國醫學倫理的立法，由獨立的國家層面的倫理委員會對醫療機構內設的醫學倫理委員會進行監管和注冊;切實加強醫學倫理委員會建設，相關部門應切實加強相關倫理委員會的指導和監管，建立健全倫理委員會的考核評估機制，主動參與倫理認證，以評促建;增強醫學行業自律，作為負責任的醫學科學研究、技術應用機構和企業應當制定行業自律倡議書。[7]因而面對基因編輯技術帶來的倫理挑戰，需要同時從理論觀念和具體實踐兩方面共同著手。

四、結語

本文以賀建奎事件為切入點，分析其行為引起科學共同體與公眾激烈反應的原因，以證明基因編輯技術在發展過程中還面臨諸多挑戰的情況下就將之應用編輯新生嬰兒的做法是不理智和欠考慮的，應當堅決抵制。這次事件表明了人類在享受基因編輯技術帶來發展機遇的同時也面臨諸多挑戰，機遇表現在基因編輯技術可以用于創造新物種，增加物種的多樣性和豐富性;用于醫療目的的基因編輯技術在促進人類生命健康，提升生活質量方面更是具有遠大的開發和應用前景;同時該項技術的不斷更新增強了人們對于建立明確相關倫理規范和法律制度的意識，使該項技術在合理合法的框架內不斷發展。機遇的對立面是挑戰，表現在技術本身的安全性、相關法律制度的不健全以及將之用于非醫療目的而引發的違背倫理道德規范等問題。

參考文獻：

[1]盧俊南，諸鑫等.基因編輯技術：進展與挑戰[J].中國科學院院刊，2018（11）：1184-1192

[2]楊懷中，溫帥凱.基因編輯技術的倫理問題及其對策[J].武漢理工大學學報（社會科學版），2018（3）：28-32.

[3]李晨陽.“露娜姐妹”：兩個中國女孩，全人類的難題—解讀“露娜姐妹”面臨的風險[J].科技傳播，2018（23）：3.

[4]邱仁宗.人類基因編輯：科學、倫理學和治理[J].醫學與哲學，2017（5）：91-93.

[5]張雷，郝純毅等.基因編輯技術引發的醫學倫理問題及對策思考.中國醫學倫理學，2018（8）：1002-1004.

[6]陶應時，羅成翼.人類胚胎基因編輯的倫理悖論及其化解之道[J].自然辨證法通訊，2018（2）：85-91.

[7]周吉銀，王明旭.基因編輯事件后的倫理重塑[J].中國醫學倫理學，2018（1）：1694-1698.