血清AFP表達水平在肝癌術后早期復發(fā)中的預測價值研究*

劉孝高，賴嘉文，張相森

惠州市第三人民醫(yī)院甲狀腺肝膽外科，廣東 惠州 516000

原發(fā)性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）簡稱肝癌，是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率排列惡性腫瘤第五位，其死亡率在癌癥相關死因中位居前三［1］。目前，手術切除癌變組織仍是HCC最為有效的治療途徑，但其術后5年生存率也僅有10%，術后2年內(nèi)復發(fā)占比約50%［2-3］。及早甄別HCC患者術后復發(fā)的危險因素可顯著增加臨床外科干預等根治性治療的機會，加長患者的術后生存時間。臨床上血清甲胎蛋白（AFP）是HCC的特異性標志物，相關研究顯示患者血清中AFP高表達是肝癌術后早期復發(fā)或發(fā)生轉移的獨立危險因素［4-5］。因此，本研究對惠州市第三人民醫(yī)院收治的肝癌患者的病歷資料及術后隨訪資料進行分析，旨在探討術前血清AFP表達與HCC患者臨床、病理參數(shù)及術后早期復發(fā)的相關性，量化AFP在HCC術后早期復發(fā)中的預測價值，以期為HCC的臨床有效救治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧分析2015年8月—2017年6月惠州市第三人民醫(yī)院收治的肝癌行切除術治療的患者資料。納入標準：（1）病理證實為原發(fā)性肝癌；（2）術前血清AFP數(shù)據(jù)記錄完整；（3）術前未接受其他治療。排除標準：（1）失訪者；（2）術后一月死亡者；（3）病歷資料記錄嚴重缺失。根據(jù)納入排除標準，最終納入本次研究的患者共80例。

1.2 資料收集與分組

根據(jù)血清AFP表達水平，將80例患者分為陰性組（AFP≤20μg/L）和陽性組（AFP＞20μg/L），并依據(jù)患者住院病歷記錄，摘取患者臨床病理資料，包括性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤分期、有無侵犯鄰近組織及HBsAg表達情況等。

1.3 術后隨訪

術后門診定期隨訪，每3個月復查一次肝臟超聲及肝功能、AFP，如有異常行增強CT檢查。隨訪期間一旦查出復發(fā)，即為本次研究終點。隨訪期限為患者術后2年內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計學方法

利用SPSS 22.0軟件完成數(shù)據(jù)分析，年齡等計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間的差異分析利用t檢驗；計數(shù)資料組間差異分析利用2檢驗或Fisher確切概率法。利用logistic回歸分析篩查術后早期復發(fā)危險因素，再結合ROC曲線下面積（AUC）評價各危險因素預測早期復發(fā)的可靠性。

2 結果

2.1 血清AFP水平與肝癌臨床病理參數(shù)及早期復發(fā)的相關性分析

血清AFP水平與HCC臨床、病理參數(shù)及術后早期復發(fā)的相關性分析如表1所示，可見AFP高表達與腫瘤直徑、TNM分期、Edmondson分級及術后早期復發(fā)顯著相關（P＜0.05），與年齡、性別、腫瘤數(shù)目、是否侵犯鄰近組織和HBsAg均無關（P＞0.05）。

表1 血清AFP水平與肝癌臨床病理參數(shù)及術后早期復發(fā)的相關性

2.2 術后復發(fā)的危險因素分析

以肝癌術后是否早期復發(fā)作為因變量，臨床病理指標作為自變量，進行非條件多元logistic逐步回歸分析，結果如表2所示。可見，發(fā)生鄰近組織侵犯、晚的TNM分期及AFP表達是術后早期復發(fā)的獨立危險因素。

表2 影響術后早期復發(fā)的多因素logistic回歸分析

2.3 早期復發(fā)相關因素的預測評價

分別對鄰近組織侵犯與否、TNM分期和AFP表達水平做ROC曲線分析，計算AUC，如表3所示。

表3 影響術后早期復發(fā)的多因素logistic回歸分析

3 討論

目前我國在內(nèi)的許多國家，肝癌的復發(fā)率及死亡率仍均維持在較高水平［6-7］。因此，針對性的篩查HCC術后早期復發(fā)的危險因素，及早采取臨床干預措施，對提高肝癌患者術后生活質(zhì)量及延長生存時間都具有重要的現(xiàn)實意義。

臨床研究表明［3,8］，血清AFP水平與肝癌的發(fā)生、復發(fā)和轉移均存在著密切關系，術前血清AFP高水平表達是HCC預后的獨立危險因素。Jin等［9］對72位HCC患者隨訪研究發(fā)現(xiàn)，血清AFPmRNA水平與肝癌細胞分化程度、周圍組織侵襲性、腫瘤大小及包膜完整性均有一定的相關性。本研究發(fā)現(xiàn)，血清AFP表達水平與腫瘤直徑、TNM分期、Edmondson分級及肝癌術后早期復發(fā)均存在相關性，血清AFP陽性組的腫瘤直徑大于陰性組，TNM分期與Edmondson分級也高于陰性組，AFP陽性組術后早期復發(fā)率亦顯著高于陰性組。術后早期復發(fā)的危險因素分析發(fā)現(xiàn)，鄰近組織侵犯、TNM分期及AFP陽性是術后早期復發(fā)的獨立危險因素。分別對鄰近組織侵犯與否、TNM分期和AFP表達水平做ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清AFP表達水平對術后早期復發(fā)的預測效果高于臨床病理特征，與楊針等［10］的研究結果相一致。

綜上所述，雖然肝癌術后早期復發(fā)是由多種因素綜合影響所致［3,11］，但是患者自身血清AFP表達水平對術后早期復發(fā)具有重大的預測價值，血清AFP高水平表達預示患者存在較大術后復發(fā)風險，臨床上應該及早干預，以期改善患者預后。