達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病腎病的臨床療效研究

李金生，張一平，任苗苗

焦作市第二人民醫院內分泌科，河南 焦作 454000

糖尿病腎病屬于常見的糖尿病合并癥［1］，早期患者表現為尿白蛋白排泄率在運動后顯著升高，中期尿白蛋白排泄率持續升高，后期大量尿蛋白釋放，引起患者血壓升高，激發嚴重的心肌病變或神經病變，因此需重視及時有效治療。控制糖尿病腎病進展需注重血糖管理，而采用降糖藥物維持穩定的血糖水平。二甲雙胍是常規的降糖藥物，但是有研究顯示，單用二甲雙胍效果并不顯著。達格列凈作為新型研發的降糖藥物，不僅能產生降糖的效果，同時還具有潛在腎臟保護功能，也有研究顯示，達格列凈還能有效降低患者的尿蛋白水平，抑制腎小管SGLT-2表達，對腎臟血管重構等活動產生抑制，應用在糖尿病腎病治療中具有一定功效［2］。為進一步保證療效，本次研究對達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病腎病的臨床療效進行了探討，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例納入時間為2018年8月—2019年10月，均經焦作市第二人民醫院確診為2型糖尿病腎病患者88例，隨機分組各44例，經臨床確診為糖尿病腎病。對照組男27例，女17例，年齡22～71歲，平均年齡（40.36±3.94）歲，病程1～4年，平均病程（2.12±1.15）年；觀察組男25例，女19例，年齡22～70歲，平均年齡（40.81±3.85）歲，病程1～4年，平均病程（2.23±1.04）年；排除心肝肺功能不全患者等［3］。比較兩組基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組：二甲雙胍（格華止）口服治療，每天3次，每次0.5 g，共3個月；觀察組：上述治療基礎上，增加達格列凈口服治療，每天1次，每次10mg，共3個月。

1.3 觀察指標

評價兩組療效：顯效為泡沫尿消失，尿蛋白恢復正常，腎功能正常，尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白水平降至正常；有效為癥狀改善，腎功能正常，或尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白降低至少50%；無效為癥狀、腎功能及實驗室檢查無變化。治療有效率=（顯效率+有效率）。抽取患者空腹、餐后2 h肘靜脈血2ml測定血糖水平及糖化血紅蛋白水平，同時，測定同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白等指標變化。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效分析

分析表1可知，療效評價中觀察組有效率93.18%顯著高于對照組的77.27%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 治療前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白指標分析

治療后，觀察組和對照組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均下降，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血糖指標結果比較（±s）

表2 治療前后血糖指標結果比較（±s）

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）空腹血糖 餐后2 h血糖 糖化血紅蛋白tP治療前6.63±1.04 6.61±1.05 0.482＞0.05治療后6.25±0.42 5.48±0.23 6.482＜0.05治療前11.84±2.50 11.85±2.51 0.781＞0.05治療后9.15±1.50 6.41±0.25 4.482＜0.05治療前9.42±1.28 9.43±1.29 0.942＞0.05治療后7.84±1.05 6.37±1.30 5.764＜0.05

2.3 兩組同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白指標結果比較

治療前，患者的同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組的指標顯著較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白指標結果比較（±s）

表3 兩組患者同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白指標結果比較（±s）

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）同型半胱氨酸胱抑素C 尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）24 h尿微量白蛋白24 h尿總蛋白指標tP治療前22.48±2.06 22.41±2.05 0.851＞0.05治療后20.15±1.80 17.15±1.80 6.674＜0.05治療前16.42±1.08 16.44±1.10 0.971＞0.05治療后1.45±2.05 1.12±1.45 5.482＜0.05治療前284.58±50.48 285.60±50.50 0.037＞0.05治療后264.52±12.54 109.41±20.50.05 11.784＜0.05治療前754.28±62.48 755.30±62.50 0.841＞0.05治療后410.85±34.74 335.84±25.48 6.317＜0.05治療前2.51±0.48 2.50±0.50 0.641＞0.05治療后1.78±0.39 1.25±0.28 5.914＜0.05

3 討論

血糖異常為糖尿病腎病發生及發展的因素，而病情進一步進展會加劇腎功能異常，因此治療糖尿病腎病需注重對患者血糖水平的良好控制。二甲雙胍屬于傳統降糖藥物，其主要作用是使外周組織更好地攝取和利用葡萄糖，提高胰島素的作用，治療能產生一定的降糖效果。但是，研究顯示，單一用藥對發展至糖尿病腎病患者血糖控制效果有限，可配合其他藥物進一步降低血糖水平［4］。達格列凈可起到選擇性抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2，阻斷曲小管對葡萄糖吸收，促進葡萄糖排泄，起到降糖作用，而且可抑制腎臟血管重構，起到保護腎臟作用，有效控制糖尿病腎病進展。本次研究結果顯示療效評價中觀察組有效率93.18%顯著高于對照組；治療后觀察組腎功能指標恢復正常，且顯著優于對照組，提示采用達格列凈聯合二甲雙胍治療可進一步促進癥狀緩解，改善腎功能，穩定病情，加強腎組織保護，治療價值較高。達格列凈不依靠胰島素功能作用，自行選擇并阻斷鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑，減小近曲血小管重吸收葡萄糖，促進尿糖釋放，從而降低血漿中的葡萄糖含量［5］。與二甲雙胍聯合使用，能更好地控制患者的血糖、血脂、體質量等。

綜上所述，2型糖尿病腎病采用達格列凈聯合二甲雙胍治療具有改善病情，降低尿蛋白水平，延緩病情進展，值得推廣應用。