他克莫司治療重癥肌無(wú)力患者的效果觀察及有效率影響評(píng)價(jià)

宋元貞

南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 471000

重癥肌無(wú)力屬于臨床常見(jiàn)自身性免疫性疾病，多以乙酰膽堿受體抗體作為介導(dǎo)，可導(dǎo)致患者神經(jīng)肌肉組織的接頭維持出現(xiàn)傳導(dǎo)障礙問(wèn)題，從而引起肌無(wú)力［1］。重癥肌無(wú)力患者病情大多嚴(yán)重，易出現(xiàn)吞咽困難、疲勞異常、四肢無(wú)力、上瞼下垂以及復(fù)視等癥狀，不僅會(huì)對(duì)患者日常生活造成影響，而且嚴(yán)重時(shí)還可能直接危及患者生命，因此要及時(shí)進(jìn)行有效治療［2］。臨床治療重癥肌無(wú)力患者時(shí)，常用藥物之一即糖皮質(zhì)激素，可一定程度緩解患者病情，但是長(zhǎng)期用藥易引起不適反應(yīng)，包括骨質(zhì)疏松、水鈉潴留、糖尿病以及電解質(zhì)紊亂等，且有部分患者接受糖皮質(zhì)激素治療后，臨床反應(yīng)較差，所以急需尋找適合重癥肌無(wú)力患者的藥物［3］。他克莫司屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類藥物，已在臨床上得到應(yīng)用，且近年來(lái)已被用于治療重癥肌無(wú)力患者中［4］。為分析該藥物治療重癥肌無(wú)力患者的效果，本次隨機(jī)選取南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院2016年5月—2019年7月收治的60例重癥肌無(wú)力患者展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院2016年5月—2019年7月收治的60例重癥肌無(wú)力患者，依據(jù)治療方法的不同分作2組。對(duì)照組30例中，性別：14例（46.67%）男性與16例（53.33%）女性；年齡：19～66歲，平均年齡（37.71±8.26）歲；病程：0.5～11年，平均病程（5.19±1.15）年；疾病分型：8例（26.67%）為Ⅱb型，12例（40.00%）為Ⅲ型，8例（26.67%）為Ⅳ型，2例（6.67%）為Ⅴ型。觀察組30例中，性別：15例（50.00%）男性與15例（50.00%）女性；年齡：18～67歲，平均年齡（38.08±8.33）歲；病程：0.6～11年，平均病程（5.20±1.12）年；疾病分型：9例（30.00%）為Ⅱb型，11例（36.67%）為Ⅲ型，9例（30.00%）為Ⅳ型，1例（3.33%）為Ⅴ型。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情已確診；（2）入組前90 d內(nèi)未曾展開(kāi)糖皮質(zhì)激素治療或者環(huán)孢素A治療；（3）精神正常；（4）語(yǔ)言能力正常；（5）認(rèn)知正常；（6）患者與家屬均知曉研究?jī)?nèi)容，并且配合對(duì)知情同意書(shū)進(jìn)行簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)惡性腫瘤；（2）并發(fā)嚴(yán)重性感染性病癥；（3）妊娠期婦女；（4）哺乳期婦女；（5）并發(fā)嚴(yán)重性臟器功能障礙；（6）過(guò)敏性體質(zhì)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)認(rèn)可，2組患者信息對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可展開(kāi)比較研究。

1.2 方法

對(duì)照組給予糖皮質(zhì)激素治療：給予患者靜滴0.5 g甲基強(qiáng)的松龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，20130303），結(jié)合患者病情緩解程度逐漸降低用藥量，降至80 mg時(shí)，改為給予患者服用50mg甲潑尼龍片，1次/d，再結(jié)合患者病情狀況調(diào)整用藥量，連續(xù)8周。觀察組給予他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司，H20094027）治療：給予患者口服他克莫司，每日3～4mg，于早晚餐前1 h分服，定期監(jiān)測(cè)患者血藥濃度，再結(jié)合監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)他克莫司用藥量進(jìn)行調(diào)整，確保患者血藥濃度始終處于4 ng/ml至8 ng/ml間。

1.3 觀察指標(biāo)

以許賢豪［5］研究的絕對(duì)臨床評(píng)分法作為參考，對(duì)2組患者療效進(jìn)行客觀評(píng)定。相對(duì)評(píng)分=（用藥前絕對(duì)評(píng)分-用藥后絕對(duì)評(píng)分）÷用藥前絕對(duì)評(píng)分×100%，再結(jié)合患者評(píng)分變化情況對(duì)其治療效果進(jìn)行判斷：相對(duì)評(píng)分在90%及以上，代表治愈；相對(duì)評(píng)分介于50%～89%之間，代表顯效；相對(duì)評(píng)分介于25%～49%之間，代表好轉(zhuǎn)；相對(duì)評(píng)分不足25%，則代表無(wú)效。有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，觀察組有效率是96.67%，高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組重癥肌無(wú)力患者治療效果對(duì)比 例（%）

3 討論

重癥肌無(wú)力為臨床多見(jiàn)癥，其發(fā)病機(jī)制至今仍未明確，臨床對(duì)該疾病進(jìn)行治療時(shí)，以精準(zhǔn)化治療作為主要目標(biāo)，通過(guò)對(duì)患者免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其免疫功能恢復(fù)至穩(wěn)態(tài)狀況，從而緩解患者病情［6］。他克莫司屬于新型的免疫抑制劑類藥物，已被用于器官移植后患者的免疫抑制治療工作中，且取得顯著效果，現(xiàn)逐漸用作治療神經(jīng)免疫性疾病，能夠?qū)颊呙庖叻€(wěn)態(tài)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用［7］。

梁藝等［8］將他克莫司應(yīng)用于治療全身型重癥肌無(wú)力患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者用藥后日常生活量表評(píng)分差比接受糖皮質(zhì)激素治療的對(duì)照組，且住院次數(shù)比對(duì)照組更低，同時(shí)未出現(xiàn)嚴(yán)重性不適癥狀。而本次將他克莫司應(yīng)用于治療重癥肌無(wú)力患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，觀察組有效率是96.67%，高于對(duì)照組的76.67%，有顯著性差異，表明他克莫司應(yīng)用于治療重癥肌無(wú)力患者的臨床效果更為顯著。他克莫司為大環(huán)內(nèi)酯類的強(qiáng)效性免疫抑制劑，當(dāng)患者用藥他克莫司后，藥物可對(duì)患者體內(nèi)T細(xì)胞組織中的IL-2受體表達(dá)產(chǎn)生降低作用，防止IL-2大量產(chǎn)生的基礎(chǔ)上，抑制T細(xì)胞組織增殖，發(fā)揮免疫抑制功效［9］。不僅如此，患者用藥后，他克莫司還會(huì)進(jìn)入至T淋巴細(xì)胞組織中，并且與他克莫司結(jié)合蛋白12充分結(jié)合，對(duì)鈣調(diào)磷酸酶物質(zhì)的活性產(chǎn)生抑制作用，在防止炎性細(xì)胞活成的基礎(chǔ)上，對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞組織的成熟進(jìn)行干預(yù)，并對(duì)抗原呈遞功能產(chǎn)生一定影響，促使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞組織生成，并對(duì)重癥肌無(wú)力患者免疫耐受進(jìn)行誘導(dǎo)，從而進(jìn)一步提升患者療效［10］。需強(qiáng)調(diào)，重癥肌無(wú)力患者身體中的蛋白質(zhì)濃度各不相同，因此在予以他克莫司治療時(shí)，需重視對(duì)患者血藥濃度的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，通過(guò)有效控制其血藥濃度，防止患者出現(xiàn)異常，從而提升用藥的整體安全性與有效性［11］。

綜上所述，他克莫司應(yīng)用于治療重癥肌無(wú)力可促使患者臨床效果進(jìn)一步提升，因此值得選用。