利伐沙班與華法林在非瓣膜性房顫預防血栓栓塞中的應用對比研究

王 妍

鶴壁市人民醫院藥學部，河南 鶴壁 458030

非瓣膜性房顫屬臨床常見心律失常，數據表明，＞75歲人群患病率高達10.0%，嚴重影響心房收縮功能，威脅患者生命安全［1］。目前臨床改善非瓣膜性房顫預后主要手段為抗凝治療，而華法林作為常用抗凝藥物，一定程度上雖能降低血栓栓塞發生風險，但其存在治療窗窄、個體差異大等缺陷，易與其他藥物或食物發生交叉反應。因此積極選取一種高效治療方案具有積極意義。基于此，本研究選取127例非瓣膜性房顫患者，經分組對比，探討利伐沙班與華法林的應用價值與安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鶴壁市人民醫院非瓣膜性房顫患者127例（2017年5月—2018年6月），依照治療方案分組。華法林組（63例）：女30例，男33例，年齡40～81歲，平均年齡（63.15±6.22）歲；病程3.2～7.5年，平均病程（5.98±0.62）年；CHADS2-VASc評分2～5分，平均CHADS2-VASc評分（3.72±0.32）分；疾病類型：11例陣發性，19例持續性，33例永久性；利伐沙班組（64例）：女28例，男36例，年齡42～80歲，平均年齡（62.86±5.79）歲；病程3.0～7.9年，平均病程（6.01±0.59）年；CHADS2-VASc評分3～5分，平均CHADS2-VASc評分（3.69±0.30）分；疾病類型：13例陣發性，21例持續性，30例永久性。兩組基本資料（性別、年齡、病程、CHADS2-VASc評分、疾病類型）均衡可比（P＞0.05）。

表1 兩組不良事件發生率情況 例（%）

1.2 入選標準

（1）納入標準：均經24 h動態心電圖檢查確診，并符合《老年人非瓣膜性房顫診治中國專家建議（2016）》［2］相關標準；CHADS2-VASc評分≥2分；患者及家屬知情并簽署同意書；（2）排除標準：既往有利伐沙班、華法林等藥物過敏史者；合并心肌炎、先天性心臟病者；肝腎等重要臟器器質性病變者；存在消化道出血史者；精神行為異常者。

1.3 方法

兩組均予以胺碘酮、β-受體阻滯劑、洋地黃類藥物等常規治療。（1）華法林組：初期口服華法林（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022123）2.5 mg，口服，并于治療第4 d、6 d、8 d分別監測國際標準化比值（INR），結合監測結果增減藥物劑量，0.5 mg/次，直至INR穩定在2.0～3.0。待INR連續2周穩定后，可延長至1個月檢測1次。（2）利伐沙班組：利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG，批準文號H20100464），10mg，口服，每日一次。兩組均連續治療6個月，若治療期間出現嚴重出血或肝功能損傷情況，應立即停止服藥。

1.4 觀察指標

（1）隨訪6個月，對比兩組不良事件發生情況，包括栓塞事件（肺栓塞、下肢深靜脈栓塞、心肌梗死、缺血性腦卒中）、出血事件（出血性腦卒中、顱外大出血、一般出血）。（2）統計兩組不良反應（惡心/嘔吐、頭痛、肺部大咯血、皮疹、失眠、消化不良）發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良事件發生率比較

隨訪6個月，利伐沙班組血栓栓塞事件發生率6.45%，與華法林組16.95%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；隨訪6個月利伐沙班組出血事件發生率3.23%低于華法林組的15.25%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

利伐沙班組不良反應發生率7.81%，低于華法林組的22.22%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率情況 例（%）

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化趨勢加劇，非瓣膜性房顫發病率呈明顯增長趨勢，房顫可減緩舒張期左房血流速度，引發左室功能障礙，增加血流瘀滯發生風險［3-4］。另外，流行病學調查顯示，缺血性腦卒中每年發生率約是非瓣膜性房顫患者的2～7倍，而腦卒中等血栓栓塞事件是非瓣膜性房顫致殘致死的重要原因之一［5］。故接受合理抗凝治療尤為必要。華法林作為雙香豆素衍生物，能抑制羧基化酶，阻礙維生素K參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟的合成，規律口服有助于防止血液凝固，從而防止血栓形成，降低腦卒中發生率，但其起效速度緩慢，個體差異大，易受多種因素影響，且需多次監測INR，降低服藥依從性。且易增加出血、便血、肝功能損害等不良反應，不利于預后改善［6］。

利伐沙班屬口服Xa因子抑制劑，具有生物利用度高、無需監測等優勢，能選擇性抑制Xa因子活性位點，同時其利用內源性及外源性途徑，在凝血級聯反應中發揮重要作用，有助于促進X因子活化為Xa因子（FXa），延長PT、APTT，預防血栓栓塞［7］。且劉曉紅等［8］研究指出，非瓣膜性房顫患者采用利伐沙班治療，血栓栓塞發生率僅為3.8%，可明顯減少栓塞事件。本研究還表明，隨訪6個月，利伐沙班組血栓栓塞事件發生率6.45%與華法林組16.95%比較無顯著差異；隨訪6個月，利伐沙班組出血事件發生率3.23%，低于華法林組的15.25%。可見利伐沙班在預防非瓣膜性房顫患者血栓栓塞方面效果與華法林相當，但與華法林比較，利伐沙班治療非瓣膜性房顫，能降低出血事件發生率。本研究數據表明，利伐沙班組不良反應發生率低于華法林組，說明與華法林比較，利伐沙班在減少非瓣膜性房顫患者不良反應方面具有良好成效。

綜上所述，利伐沙班在減少非瓣膜性房顫患者血栓栓塞方面效果與華法林相當，但與華法林比較，利伐沙班治療非瓣膜性房顫，能降低出血事件發生率，減少不良反應。