丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療肺栓塞的效果

蘇美如 鄧碧玉 羅敏著

[摘要] 目的 探討丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療肺栓塞的效果。 方法 選取2018年3月～2019年9月廣西壯族自治區來賓市人民醫院收治的肺栓塞患者93例，根據隨機數字表法將其分為對照組（n = 46）和研究組（n = 47）。對照組給予低分子肝素鈉治療，研究組在對照組的基礎上聯合丹參川芎嗪注射液治療。比較兩組治療后臨床療效，比較兩組治療前后的血氣分析指標、D-二聚體（D-D）、肌鈣蛋白I（TnI）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，記錄兩組治療期間不良反應發生情況。 結果 研究組治療后臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后動脈血氧分壓高于治療前，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后D-D、TnI、Hcy、動脈血二氧化碳分壓水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療肺栓塞效果確切，可有效改善患者血清TnI、Hcy、D-D以及血氣分析指標水平，且不增加不良反應發生率，具有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞] 丹參川芎嗪注射液;低分子肝素鈉;肺栓塞;D-二聚體

[中圖分類號] R256.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）06（a）-0129-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Danshen Chuanxiongqin Injection combined with Low Molecular Weight Heparin Sodium in the treatment of pulmonary embolism. Methods Ninety-three patients with pulmonary embolism treated in Laibin People′s Hospital in Guangxi Zhuang Autonomous Region from March 2018 to September 2019 were selected， they were divided into control group （n = 46） and study group （n = 47） according to the random number table method. Control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium， study group was treated with Danshen Chuanxiongqin Injection on the basis of control group. Clinical efficacy of two groups after treatment was compared. Blood gas analysis indexes， D-dimer （D-D）， troponin I （TnI）， homocysteine （Hcy） of two groups were compared before and after treatment， and adverse reaction of two groups was recorded during treatment. Results Total effective rate of study group was higher than that of control group after treatment （P < 0.05）. PaO2 of two groups after treatment was higher than that before treatment， which of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of D-D， TnI， Hcy and PaCO2 in two groups were lower than those before treatment， and study group was lower than control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Danshen Chuanxiongqin Injection combined with Low Molecular Weight Heparin Sodium is effective in treating pulmonary embolism. It can effectively improve the serum level of TnI， Hcy， D-D and blood gas analysis indexes， without increasing the incidence of adverse reactions， and has certain clinical value.

[Key words] Danshen Chuanxiongqin Injection; Low Molecular Weight Heparin Sodium; Pulmonary embolism; D-dimer

肺栓塞是指由于內源性或外源性的栓子堵塞肺動脈主干及其分支，阻斷組織血流供應，使機體出現體循環障礙、肺動脈壓升高以及右心功能受損等一系列病理特征[1]。既往由于肺的雙重循環特性，使小的肺栓塞因無明顯臨床癥狀而出現漏診、誤診現象。近年來隨著診斷技術、醫師對肺栓塞的警覺性提高，診斷例數呈逐年上升趨勢，因此，盡快制訂規范、有效的治療方案具有積極的臨床意義[2]。目前臨床針對該病尚無統一治療方案，主要以溶栓、抗凝治療為主，而低分子肝素鈉為治療首選藥物，其半衰期較長，藥物使用安全，具有明顯的抗栓作用[3]。但仍存在部分患者療效不佳等不足，需進一步優化治療。丹參川芎嗪注射液為活血類中藥，具有降低血液黏稠度、抗血小板聚集、改善微循環等作用，多用于治療閉塞性腦血管疾病和其他缺血性心血管疾病[4]。現臨床有關丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療肺栓塞的相關報道較少，本研究通過探討上述聯合治療對肺栓塞的影響，旨在為臨床治療提供數據支撐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年9月廣西壯族自治區來賓市人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的肺栓塞患者93例。本研究已經我院醫學倫理委員會批準進行。納入標準：①符合2008年歐洲心臟病學會急性肺血栓栓塞癥診斷治療指南[5]中的相關診斷標準，經多層螺旋CT、肺動脈造影等影像學確診;②符合溶栓、抗凝治療指征;③患者及其家屬知情，且簽署同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤、免疫疾病;②合并出血、凝血功能障礙;③妊娠或哺乳期婦女;④對本研究使用藥物存在過敏者;⑤未能完成本次治療;⑥入院前接受過相關治療。采用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予控制血壓、吸氧、抗感染、直接再灌注治療等常規基礎治療。在此基礎上，對照組給予低分子量肝素鈉注射液（杭州九源基因工程有限公司，生產批號：20171218，規格：1 mL︰2500 U）200 U/kg治療，皮內注射，1次/d。研究組則在對照組的基礎上聯合丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，生產批號：20171126，規格：5 mL）治療，1支/次，1次/d，溶入300 mL生理鹽水中，靜脈滴注。均治療14 d。

1.3 觀察指標

比較兩組治療后的臨床療效。于治療前、治療14 d后采用日本島津公司生產的DI-17型血氣分析儀檢測兩組患者動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平。于治療前、治療14 d后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，經3500 r/min離心9 min，離心半徑11 cm，分離上清液，置于-30℃低溫冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測D-二聚體（D-D）、肌鈣蛋白I（TnI）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，試劑盒來源于北京賽科希德科技發展有限公司。記錄兩組不良反應情況。

1.4 療效判定標準

顯效：呼吸困難、胸痛胸悶臨床癥狀消失，多層螺旋CT、肺動脈造影等影像學檢查肺栓塞消失，肺動脈血管通暢;有效：呼吸困難、胸痛胸悶等臨床癥狀有所緩解，多層螺旋CT、肺動脈造影等影像學檢查肺栓塞部分消失，肺動脈血管部分通暢;無效：臨床癥狀、多層螺旋CT、肺動脈造影等影像學檢查結果均未見明顯改善[6]。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

數據錄入SPSS 25.0軟件處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組治療后臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血氣分析指標水平比較

兩組治療前PaO2、PaCO2水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組治療后PaO2升高，PaCO2降低（P < 0.05），研究組治療后PaO2高于對照組，而PaCO2低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后D-D、TnI、Hcy水平比較

兩組治療前D-D、TnI、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;兩組治療后D-D、TnI、Hcy水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

對照組治療期間出現1例頭暈、1例牙齦出血、2例皮疹、2例穿刺點出血，不良反應發生率為13.04%（6/46）;研究組治療期間出現2例頭暈、1例惡心、1例牙齦出血、3例皮疹、2例穿刺點出血，不良反應發生率為19.15%（9/47）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2 = 0.652，P = 0.423）。

3 討論

肺栓塞初發特征不明顯，且臨床相應書籍記載其以“胸痛、咳血、呼吸困難”為主要臨床癥狀，而在實際診斷中有相應三聯癥狀的患者并不多見，導致誤診率較高，延誤治療時機，從而導致死亡率也高[7]。據國外相關研究報道[8]，未經正確治療的肺栓塞患者其病死率達20%～30%，僅次于腫瘤和心肌梗死。肺栓塞發病機制復雜，主要與深靜脈血栓形成、脫落有關，凡是可以引起血流動力學改變、血液高凝狀態、血管壁損失的疾病均可引發肺栓塞。根據肺栓塞的生理病理過程，應積極給予抗凝治療以防止血栓進一步形成，或者通過防止自身纖維蛋白溶解以形成血栓，從根本上解決肺栓塞患者血栓再次堵塞的情況[9-10]。低分子肝素鈉常作為治療肺栓塞的首選治療藥物，具有抗凝、抗血栓的作用，可減少出現致命性肺栓塞的概率[11]。中醫并無肺栓塞的病名，而根據其臨床表現可將肺栓塞歸屬為“脈痹”范疇，主要由血瘀脈絡、壅塞不通、營血回流受阻所致，由于肺栓塞常繼發于術后、創傷、長期臥床等誘因引起的深靜脈血栓。故中醫認為久臥傷氣，耗氣傷血，氣虛則血瘀，瘀血阻絡致使氣血津液運行不暢而發為本病，故治療應以活血化瘀、通經疏絡為主[12]。丹參川芎嗪注射液是由中藥丹參、川芎嗪的提取物所制成的針劑，現已廣泛應用于治療各類血栓[13]、血管梗阻類疾病[14]的治療。

本研究結果中研究組治療14 d后臨床總有效率高于對照組，可見丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療肺栓塞效果顯著，低分子肝素鈉為肝素片段，進入人體后血藥濃度高，半衰期較長，可發揮較強的溶栓作用。而丹參川芎嗪注射液的成分之一丹參可涼血安神、行血通絡，川芎嗪作為川芎的主要成分之一，具有活血止痛、祛風燥濕之效。諸藥配伍，共奏活血化瘀之效，有效提高治療效果。由于酸堿平衡和血氣分析是維持機體內環境穩定的重要組成部分，同時PaO2、PaCO2也與肺泡通氣密切相關，而肺栓塞阻塞范圍可影響肺泡通氣量，通過對機體血氣分析指標進行監測，可有效判斷肺栓塞病情改善程度[15]。本研究結果中兩組血氣分析指標均有所緩解，且研究組改善效果更佳，可見本次聯合治療可有效減少肺栓塞梗阻范圍。現代藥理研究表明[16]，丹參中富含丹參酮，可有效提升纖維酶活性，抑制血液黏稠度，延長凝血時間，并提升受損組織的修復再生能力，有效改善機體微循環。而川芎嗪不僅具有抗血小板聚集、增加血流灌注量、延長凝血時間的作用，還具有血管解痙、消栓作用，進一步改善機體微循環，維持機體內環境穩定。D-D是由纖維蛋白單體纖溶酶水解產生的特異性降解產物，其水平升高可提示機體處于高凝狀態[17]。Hcy是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物，既往研究證實其水平升高是靜脈血栓或肺栓塞發病的危險因素[18]。TnI作為心肌損傷的特異性標志物，肺栓塞發病后，肺動脈壓力升高，右心室壓力驟升，致使冠狀動脈受到壓迫、痙攣，心肌細胞受損[19-20]。本研究兩組經治療后，D-D、TnI、Hcy水平均有所改善，且丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療者改善效果更佳，可能是由于低分子肝素鈉發揮較強的溶栓作用，進而降低肺動脈高壓，促進心肌恢復[21-22]。聯合丹參川芎嗪注射液的抑制血小板聚集、改善機體微循環效果，進一步發揮抗栓效果。另兩組治療期間不良反應發生率對比無差異，低分子肝素鈉的常見不良反應為出血，但經停藥后即可自行緩解，而丹參川芎嗪注射液作為純中藥制劑，對人體毒副作用較輕，故其聯合用藥安全性較高。

綜上所述，肺栓塞采用丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療，效果確切，可有效改善患者血清TnI、Hcy、D-D以及血氣分析指標水平，安全性較好，臨床應用價值高。

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（收稿日期：2019-12-10 ?本文編輯：李亞聰）