PAPP-A在孕早期唐氏綜合征產前篩查中的應用價值

吳雪溶　呂偉　范宇泰

【摘 要】 目的：探討PAPP-A在孕早期唐氏綜合征產前篩查中的應用價值。方法：利用時間分辨熒光免疫法對前來本院門診部門接受產前檢查的早孕期（9～13+6周）孕婦進行NT+PAPP-A+Free-β-HCG聯合篩查。根據孕婦的體質量、年齡等信息，使用lifecycle 4.0對其唐氏綜合征風險進行計算。結果：此次受檢的31623例早孕期孕婦中，唐氏綜合征高風險1249例，其中12例經診斷確診，將此12例孕婦PAPP-A平均MOM值與20例正常孕婦對比有統計學差異（P<0.05）。結論：孕早期唐氏綜合征的產前篩查工作中，測定孕婦的PAPP-A有利于唐氏綜合征高風險的檢出，在產前篩查胎兒異常的工作中具有積極意義。

【關鍵詞】 PAPP-A;孕早期唐氏綜合征;產前篩查

唐氏綜合征為（DS）為臨床新生兒常見的一種染色體遺傳病，此病又稱為21-三體綜合征，病情危害程度較大，發病率較高[1]。DS患兒出生后主要表現為不可逆性智力障礙，且可能伴有先天性心臟病、腸道發育異常等多種畸形，患兒即便幸存下來也不具備生活自理能力，社會及家庭負擔較重[2]。為此，孕早期進行唐氏綜合征產前篩查是降低唐氏綜合征新生兒出生率，提高我國人口質量的重要措施。本院于2009年1月至2018年12月31日，采用時間分辨熒光免疫法對31623例孕婦進行孕早期DS篩查，為進一步探討PAPP-A在孕早期DS篩查中的應用價值，本文進行如下總結。

1 資料及方法

1.1 一般資料

2009年9月1日至2018年12月31日前來本院門診部門接受唐氏綜合征篩查的31623例孕婦，所有孕婦均處于早孕期（9～13+6周），平均年齡為（26.39±2.54）歲，平均孕周為（11.69±1.01）周。

1.2 方法

所有孕婦均接受NT+PAPP-A+Free-β-HCG聯合篩查。

1.2.1 設備、試劑、篩查軟件 1）試劑：美國PerkinElmer Life and Analytical Sciences，Wallac Oy提供的妊娠相關血漿蛋白A（DELFIA PAPP-A）和游離hCGβ（DELFIA Free hCGβ）。2）設備：美國PerkinElmer Life and Analytical Sciences，Wallac Oy提供的全自動時間分辨熒光免疫分析儀Wallac 1235AutoDELFIA。3）軟件：WallacLifeCycle with Elipse 4.0。

1.2.2 檢查方法 所有孕婦均取外周血2mL，室溫下分離血清于凍存管中，儲藏于4℃～8℃環境中，于7d內進行檢測。

1.3 診斷標準

使用WallacLifeCycle with Elipse 4.0軟件并結合孕婦的孕周、體質量等信息完成綜合評估，當受檢孕婦DS篩查結果風險率≥1/270時，判定為唐氏綜合征高風險，對高風險的孕婦進行產前診斷。

1.4 統計學處理

使用SPPSS 23.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 篩查結果

此31623例孕婦中篩查為唐氏綜合征高風險的有1249例，其中愿進行進一步診斷并確診者12例。詳情見表1。

2.2 確診孕婦PAPP-A的平均水平及濃度與健康孕婦對比

12例確診孕婦的PAPP-A的平均水平及濃度為（0.46±0.12）MOM、（326.58±16.35）mU/L，抽檢的20例健康孕婦PAPP-A的平均水平為（1.03±0.01）MOM、（153.26±10.69）mU/L，確診孕婦PAPPA-A平均水平更低，差異有統計學意義（t=8.566，P=0.001;t=42.657，P=0.001）。

3 討論

唐氏綜合征為新生兒常見染色體遺傳病，本病屬于不可治愈性疾病，目前最好的處理辦法為終止妊娠，以降低唐氏綜合征患兒出生率[3]。

孕早期的篩查工作中，利用PAPP-A聯合NT等檢查，通過相應計算軟件可對唐氏綜合征高危風險孕婦進行有效檢出。其中PAPP-A為臨床公認最適合用于唐氏綜合征篩查的檢查指標[4]。

PAPP-A為胎盤衍生出的一種大分子糖蛋白復合物，在妊娠早期受精卵著床、妊娠的維持、胎兒及胎盤的生長等各方面均有重要作用[5]。PAPP-A由胎盤合成滋養層及蛻膜細胞合成后分泌至血清中，雖然其合成分泌機制尚未明確，但可確定唐氏綜合征胎兒的染色體異常將造成滋養層功能下降，繼而表現為PAPP-A濃度下降。PAPP-A還是一種胰島素樣生長因子結合的蛋白酶，一般隨婦孕周延長，自第6周開始其PAPP-A濃度隨妊娠時間延長逐步升高，PAPP-A可通過吞噬細胞內蛋白酶對母體的免疫系統造成影響，繼而保護胎兒不發生排斥反應，此外，PAPP-A可激活內源性抗凝血酶阻斷母體吞噬細胞的蛋白水解作用，維持胎盤屏障[6]。本次利用PAPP-A診斷唐氏綜合征，結果顯示，確診孕婦與健康孕婦PAPP-A平均水平及濃度存在顯著差異（P<0.05）。

綜上所述，PAPP-A濃度是孕早期唐氏綜合征篩查中的有效血清標志物，整體應用價值較高[7]，可用于產前血清學篩查工作中。

參考文獻

[1] 陳益明，褚雪蓮，盧莎，等.早孕期母血清PAPP-A聯合中孕期二聯產前篩查唐氏綜合征和開放性神經管缺陷效率[J].中國公共衛生，2018，34（07）：33-36.

[2] 周志強，王進東.超聲聯合母體血清AFP、uE3、Fβ-hCG檢測在孕早期胎兒唐氏綜合征診斷中的價值[J].中國婦幼保健，2017，32（06）：1311-1313.

[3] 吳素林.早孕期聯合PP13、PAPP-A、UtA-PI和3D-PDU胎盤血流參數對子癇前期的預防效果[J].中國醫藥科學，2018，176（08）：80-82.

[4] 楊翠玲，左志洪，宋玲.孕早期胎盤生長因子及唐氏篩查指標在子癇前期篩查中的應用[J].中國婦幼保健，2017，32（16）：3866-3869.

[5] 謝小歡，麥慧映.無創基因檢測在基層社區醫院產前唐氏綜合征篩查中的成本-效益分析[J].按摩與康復醫學，2018，09（23）：45-47.

[6] 余頎，陳志央，鄭文吉，等.早中孕整合篩查方案在輔助生育孕婦中的應用研究[J].中國婦幼保健，2017，32（12）：2697-2699.

[7] 趙建英.PAPP-A在妊娠早期唐氏綜合征篩查中的應用[J].齊齊哈爾醫學院學報，2009，30（12）：1456-1457.