宮頸病變與高危型人乳頭瘤病毒載量的檢測相關性

陳淑麗 阮 征 黎肖容 李 芬

(東莞市第五人民醫(yī)院婦科門診 東莞 523900)

宮頸癌是女性疾病中死亡率較高的婦科惡性腫瘤，其常見于30歲左右的女性，近年來，該疾病不斷趨于年輕化[1]，如何預防、治療宮頸癌是醫(yī)學臨床重度關注的課題。宮頸癌的主要病因與高危型HPV持續(xù)感染有關，其次不良的生活習慣及個人衛(wèi)生問題也可誘發(fā)宮頸病變。為提高疑似宮頸癌前病變患者的生命質(zhì)量，提早降低病死率，則需對宮頸增殖性病變進行檢測或診斷[2]。有研究表明[3]，高危型人乳頭瘤病毒載量與宮頸病變具有相關性，通過檢測患者的病毒載量與感染情況，可有效、準確反映患者的病變情況，有利于及早預防病變的可能性。本研究對高危型人乳頭瘤病毒載量與宮頸病變的相關性進行探究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦科門診在2016年2月～2019年2月期間行宮頸癌篩選的患者100例作為研究對象，所有患者及其家屬均同意并簽署知情協(xié)議書，本研究得到我院倫理委員會的批準。納入標準：(1)臨床資料完整；(2)均無妊娠反應；(3)無宮頸手術史；(4)無自身免疫缺陷病；(5)經(jīng)組織活檢病理證實存在宮頸病變。排除標準：(1)合并其他腫瘤；(2)HR-HPV陰性；(3)細胞學檢查為陰性。其中宮頸炎50例，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ期20例、CINⅡ～Ⅲ期20例，宮頸癌Ⅰ期8例，宮頸癌Ⅱ期2例；年齡22～60歲，平均年齡(38.85±16.77)歲。

1.2 方法

所有患者均給予陰道鏡下多點活組織檢查、高危 HPV-DNA 檢測，并以病理檢查結(jié)果作為參考標準，對不同病變程度患者進行檢測病毒載量。標本采集：在避免經(jīng)期情況下，患者需不上藥、無性生活以及不沖洗的情況下進行采樣，通過采用棉簽對分泌物進行輕挑，切勿使用蠻力。TCT 細胞采集：宮頸內(nèi)置入專用刷，保證專用刷下方刷毛在宮頸外得以暴露；輕輕固定，并保持同方向進行旋轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)至3～5圈即可，并放置保存瓶，再漂洗取下的標本，保存送檢。HR-HPV采樣：將專用刷放置宮頸口與黏膜交界處，并隨著同方向旋轉(zhuǎn)3圈，然后停留10s，再將刷子輕輕的取下，并把多余部分折斷，經(jīng)標本放置采集管中，標識后送檢，由婦科醫(yī)生采集標本。

(1)病理檢查

通過采用陰道鏡對宮頸組織進行采集標本后，觀察疑似病變的部位，將組織取下進行檢測，若未見異常者，可進行宮頸多點活檢(取6、9、12點即可) ，標注標本的位置，并采用甲醛固定石蠟包埋。其結(jié)果作為參考的標準，可分為宮頸炎癥、CINⅠ期、CINⅡ期、CINⅢ期和宮頸癌。

(2)陰道下多點活組織檢查

將直觀下宮頸無明顯病變者、存在接觸性出血病史、HR-HPV陽性者等作為陰道鏡檢查納入標準，病變治療后進行復查，月經(jīng)干凈后4～7d進行檢查，同時避免藥物治療、陰道沖洗或檢查處置。

(3)高危HPV-DNA檢測

高危亞型 HPV單位為RLU/CO，檢測結(jié)果可分為13種： 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。陽性：RLU/CO ≥1，陰性為RLU/CO<1；載量分布范圍從低至高分為 1.0～9.9、10.0～99.9、100.0～999.9和1000.0及以上。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 不同病理宮頸病變的病毒載量率

宮頸癌HPV-DNA載量高于宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ期、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅱ期、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅲ期，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同病理宮頸病變的病毒載量

2.2 不同病理宮頸病變病毒載量分布情況

以宮頸炎為參考，病毒載量分布情況不同，其宮頸病變發(fā)生率也不同，見表2。

表2 參照組與研究組檢查準確率的比較[n(%)]

2.3 不同病理宮頸病變的HPV-DNA病毒感染率

宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ期、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅱ期、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅲ期、宮頸癌的病毒感染率不斷遞增，且宮頸癌與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者的病毒感染率高于宮頸炎，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同病理宮頸病變的病毒載量與感染率(%)

3 討論

宮頸癌前病變是指具有惡性腫瘤病變的傾向，隨著宮頸病變的潛能，宮頸病變的發(fā)展期較為漫長，經(jīng)過輕度、中度、重度上皮內(nèi)瘤樣病變以及浸潤癌等過程[4]。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)是臨床醫(yī)學上唯一確定與宮頸癌有關的病因，該病毒是一種雙鏈DNA病毒，主要感染于皮膚黏膜，從而引起不同病變，在宮頸癌中該病毒主要持續(xù)感染于生殖道粘膜上。常規(guī)的宮頸病變篩選檢測通常選用電子陰道鏡檢查或組織病理學檢測，以上兩種方法可有效發(fā)現(xiàn)宮頸癌病變區(qū)宮頸細胞的異常，從而能夠及早發(fā)現(xiàn)癌前病變，以提高早期診斷的準確性[5～6]。如今有研究發(fā)現(xiàn)[7]，高危型人乳頭瘤病毒載量與宮頸病變有關，其宮頸細胞被感染后，高危型人乳頭瘤病毒感染情況會出現(xiàn)遞增趨勢，雖可被免疫細胞清除，但是高危型人乳頭瘤病毒仍然可以持續(xù)感染，從而導致宮頸癌的誘變，因此可知，HPV-DNA病毒載量能夠早期反映宮頸癌病變[8]。本研究表明，CIN與宮頸癌患者的病毒載量高于宮頸炎患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。顯而易見，宮頸病變與病毒載量呈正相關，HPV-DNA病毒載量在反映宮頸病變程度上有著準確的參考價值。通過觀察患者的病毒載量分布情況，本研究發(fā)現(xiàn)在低病毒載量分布范圍(1.0～99.9)中，宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ期、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅱ期、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅲ期、宮頸癌患者的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在高度病毒載量分布范圍(100.0～1000.0)中，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅱ期、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅲ期發(fā)生率高于CINⅠ期，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；當分布范圍在1000.0及以上時，CINⅠ期發(fā)生率高于CINⅡ期、CINⅢ期，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此說明，病毒載量與宮頸病變的惡性程度具有明顯關聯(lián)。關于HPV-DNA病毒載量是否能夠說明宮頸病變的風險變化以及病變因素，不少研究對此存在爭議，且說法不一，由于本研究的標本數(shù)量具有一定的局限性，加之其它外在因素的影響，并不能夠?qū)Υ顺浞侄ㄏ陆Y(jié)論，因次還需進一步開展研究和探討。

綜上所述，高危型人乳頭瘤病毒載量與宮頸病變具有一定的相關性，其病毒載量越高，表示宮頸患病率越高，具有一定的應用與參考價值。