腦脈利顆粒治療不同亞型急性腦梗死的臨床療效觀察

張 茗 ，孫 潔，郭翃江 ，嚴之紅 ，紀 紅

急性腦梗死為臨床常見病，發病率、致殘率較高，嚴重影響患者日常生活能力，是導致中老年人死亡與殘疾的主要疾病之一。腦脈利顆粒由益母草、三七、黃芪等十一味中藥組成，具有活血化瘀，益氣通脈的功效，能顯著改善微循環，增加腦血流儲備能力，改善神經功能缺損程度[1]。急性腦梗死的治療效果和結局因病因和發病機制的不同而不同，本研究根據腦梗死TOAST分型研究腦脈利顆粒的治療效果及安全性，報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 收集2019年6月-2019年12月本院收治的急性腦梗死患者122例，年齡51～82歲，平均(62.5±4.8)歲，其中男74例，女48例。診斷均符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2014版中的急性腦梗死診斷標準[2]，并經頭顱CT 和(或)MR 證實。

入組標準：年齡18～85歲，意識清楚，發病2 w內入院，簽署知情同意書。排除標準：(1)發病后昏迷；(2)合并上消化道出血；(3)現患有或以往患有腦出血、腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變者；(4)過敏體質；(5)癡呆及精神病患者；(6)重要器官功能衰竭或系統感染。

1.2 方法 122例患者隨機分為觀察組66例和對照組56例，兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。兩組均給予相同缺血性卒中的基本藥物治療(包括口服抗血小板聚集藥物，進行血壓、血糖、血脂控制)，同時給予患者低鹽低脂飲食，戒煙、限酒、控制體重。觀察組在上述基本治療基礎上給予腦脈利顆粒(南京柯菲平盛有限公司)1次10 g，1日3次，21 d 為1個療程，治療時間為1個療程。對照組在上述基本治療基礎上給予安慰劑用法、用量、治療時間與觀察組相符。

缺血性卒中病因分型按照TOAST 亞型，分別為大動脈粥樣硬化型(large-artery therosclerosis，LAA)、心源性栓塞型(cardioembolism，CE)、小血管閉塞型(small-artery occlusion，SAO)、其他明確原因型(otherdetermined cause，OD)、不明原因型(undetermined cause，UND)[3]。

所有入選患者分別于治療前、治療21 d記錄美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數(BI)評分，并記錄不良反應事件。NIHSS評分評定神經功能缺損程度，NIHSS評分越低，神經功能損傷越輕；Barthel指數評分評價日常生活能力，BI評分越高，日常生活能力越好[4，5]。盲法和質量控制：本試驗患者家屬均簽署知情同意書，告知患者可能被選中兩方案中的一種治療。本試驗由取得主治醫師資格以上的醫師完成，在試驗實施過程中定期對臨床研究者進行一致性測評，盡量避免結果發生偏倚。

2 結 果

2.1 基線情況 對照組和觀察組的治療前基線情況(性別、年齡、病程和既往史)、TOAST分型、NIHSS 評分以及Barthel指數評分差異均無統計學意義(見表1)。

表1 2組基線資料比較

2.2 治療前后神經功能及日常生活能力評分的比較 觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組；Barthel指數評分明顯高于對照組。差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 2組治療前后NIHSS評分及Barthel指數評分比較分)

2.3 不同TOAST分型NIHSS評分及Barthel指數評分的變化 觀察組LAA、SAO、OD、UND亞型的NIHSS評分及Barthel指數評分改善明顯優于對照組相同分型的改善(P<0.05)，其中LAA亞型的評分改善更優于其他分型(P<0.05)；CE亞型的評分改善在治療組和對照組的差異無統計學意義(P>0.05)(見表3、表4)。

表4 2組治療前后不同TOST亞型Barthel指數評分比較分)

表3 2組治療前后不同TOST亞型NIHSS評分比較分)

2.4 不良反應 觀察組中有2例患者服藥早期出現大便次數增多，其中1例伴有惡心，但可耐受，服藥1 w后不適癥狀逐漸緩解。除此消化道癥狀外，未發現腦脈利顆粒有其它可肯定的嚴重不良事件和不良反應，兩組對肝腎功能、血尿糞常規、心電圖均無明顯影響。

3 討 論

腦脈利顆粒是由益母草、當歸、三七、姜黃、丹參、黃芪等組成，其主要藥效學研究結果證實，本品具有改善腦缺血、抑制血栓形成、增加腦血流量、降低血小板聚集、增加纖溶活性、改善微循環、改善血液流變等作用[6]。

TOAST分型是腦梗死常用的分型標準，也是急性缺血性腦卒中診治指南中推薦的首選分型方法。不同亞型的腦梗死有不同的發病機制，查閱相關文獻尚無報道腦脈利顆粒在腦梗死各個亞型中的療效是否存在差異。本研究旨在探討腦脈利顆粒在急性腦梗死TOAST分型中對不同亞型患者的療效。

本研究顯示，觀察組患者口服腦脈利顆粒治療21 d后與對照組比較，NIHSS評分及Barthel指數評分明顯改善，提示腦脈利顆粒對改善急性腦梗死患者神經功能恢復以及提高日常生活能力有效。觀察組LAA、SAO、OD、UND亞型的NIHSS評分及Barthel指數改善情況明顯優于對照組相同分型者，各病因分型間比較，LAA亞型改善情況明顯優于其他病因分型。LAA 是急性腦梗死最常見病因，此類患者多合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等危險因素，造成大動脈粥樣硬化形成[7]。有研究顯示腦脈利顆粒在調節脂代謝異常方面療效顯著[8]，推測腦脈利顆粒可能通過參與脂代謝改善動脈粥樣硬化。另一項研究顯示腦脈利顆粒有顯著的血管新生促進作用，且高劑量腦脈利顆粒對花生四烯酸誘導的血栓形成有預防作用[9]。因此，推測腦脈利顆粒通過影響血小板聚集、脂質代謝以及促進血管新生等多種機制改善大動脈粥樣硬化。與張敏等研究結果不同[10]，本研究顯示CE亞型的評分變化在對照組與觀察組的差異無統計學意義，分析其原因可能是 CE亞型較多地累及頸內動脈主干、大腦中動脈主干、基底動脈主干，缺血梗死面積大有關，故神經系統損害明顯且容易進展，易出現明顯的腦水腫和意識障礙[11]，本研究入組病例排除了發病后昏迷、合并上消化道出血、癡呆等嚴重病例，故入組病例的NIHSS評分較張敏等入組的評分低。此外，CE亞型易發生多種并發癥，治療及康復周期長，但本研究觀察周期僅21 d。故需進一步擴大樣本、延長觀察周期以評價腦脈利顆粒對CE型腦梗死的治療效果。

已有研究證實腦脈利顆粒治療缺血性腦卒中是安全的[12]，我們在治療中僅發現2例患者服藥初期出現不良反應，主要表現為腹瀉、惡心等消化道癥狀，無特殊處理經1 w后逐漸緩解，無其他不良反應，與以往的研究結果一致[12]，說明腦脈利顆粒是比較安全的。

本研究尚存在以下不足：第一、本研究樣本量較少、且為單中心、非雙盲的隨機對照研究；第二、觀察周期較短；第三、本研究是以醫院為基礎，那些病變輕微未入院治療或發病后出現意識障礙等較重的患者沒有納入，存在一定的選擇偏倚。有待今后進一步研究。盡管如此，作為一項首次觀察腦脈利顆粒對腦梗死患者不同病因預后和不良反應進行分析的探索性研究，我們發現腦脈利顆粒能有效改善缺血性卒中患者的神經功能缺損程度，提高患者日常生活能力，且不良反應少。因此為中西醫結合治療急性腦梗死提供有效依據。