醛固酮受體拮抗劑治療糖尿病腎病的可行性研究和臨床應(yīng)用價(jià)值

權(quán)曄

[摘要] 目的 探討固酮受體拮抗劑治療糖尿病腎病的可行性研究和臨床應(yīng)用。 方法 選取該院2018年5月—2019年7月就診的76例DN患者，經(jīng)隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各38例。對(duì)照組服用厄貝沙坦，實(shí)驗(yàn)組加用螺內(nèi)酯片，均治療3個(gè)月，觀察以肌酐清除率、24 h尿微量蛋白、肌酐、血鉀、臨床療效為觀察指標(biāo)。Ccr、24 h尿微量蛋白，于治療前后采集尿液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè);Cr、血鉀，治療前后采集空腹血液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比。結(jié)果 治療前兩組Ccr、24 h尿微量蛋白、Cr、血鉀差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組Ccr指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05），且24 h尿微量蛋白、Cr、血鉀指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組總有效率（94.74%）高于對(duì)照組（76.32%）（P<0.05）。 結(jié)論 醛固酮受體拮抗劑應(yīng)用在治療DN時(shí)具有一定的可行性，且臨床應(yīng)用價(jià)值明顯。

[關(guān)鍵詞] 醛固酮受體拮抗劑;糖尿病腎病;可行性研究

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）05（b）-0186-03

Feasibility Study and Clinical Application Value of Aldosterone Receptor Antagonist in the Treatment of Diabetic Nephropathy

QUAN Ye

Department of Nephrology， Central Hospital of Heilongjiang Provincial Agricultural Reclamation Hongxinglong Administration Bureau， Shuangyashan， Heilongjiang Province， 155100 China

[Abstract] Objective To investigate the feasibility and clinical application of steroid receptor antagonists in the treatment of diabetic nephropathy. Methods A total of 76 patients with DN who were treated in the hospital from May 2018 to July 2019 were randomly divided into control group and experimental group， each with 38 cases. The control group was treated with irbesartan， and the experimental group was treated with spironolactone tablets for three months. The creatinine clearance rate， 24h urine microprotein， creatinine， serum potassium， and clinical efficacy were observed. Ccr， 24h urine microprotein， urine samples were collected before and after treatment for testing; Cr， potassium， fasting blood samples were collected before and after treatment for detection and comparison. Results There were no statistically significant differences in Ccr， 24-hour urine microprotein， Cr， and potassium in the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the Ccr index in the experimental group was higher than that in the control group （<0.05）. The serum potassium index was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the total effective rate in the experimental group （94.74%） was higher than that in the control group（76.32%）（P<0.05）. Conclusion The application of aldosterone receptor antagonists is feasible in the treatment of DN， and its clinical application value is obvious.

[Key words] Aldosterone receptor antagonist; Diabetic nephropathy; Feasibility study

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是因糖尿病病情發(fā)展而出現(xiàn)的微血管病變[1]，可使腎小球硬化，腎臟功能受損。當(dāng)前可用于DN治療的藥物較多，如血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin-receptor blockade，ARB）、醛固酮受體拮抗劑等[2]，其中ARB療效不佳，且長(zhǎng)期服用后可發(fā)生醛固酮逃逸，而醛固酮受體拮抗劑有螺內(nèi)酯、依普利酮等代表藥物，能夠保護(hù)腎臟，減少蛋白尿排泄，所以將被作為治療DN的主要趨勢(shì)。該文以該院2018年5月—2019年7月就診的76例DN患者作為該次研究活動(dòng)的觀察對(duì)象，分別設(shè)置對(duì)照組（38例）與實(shí)驗(yàn)組（38例），就醛固酮受體拮抗劑運(yùn)用在治療DN中的可行性與應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了探究。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對(duì)象為在該院就診的76例DN患者，經(jīng)由隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別設(shè)置對(duì)照組（38例）與實(shí)驗(yàn)組（38例）。對(duì)照組：男性23例，女性15例;年齡49～75歲，平均年齡（62.1±4.7）歲，病程4～8年，平均病程（6.0±1.6）年。實(shí)驗(yàn)組：男性21例，女性17例;年齡48～76歲，平均年齡（63.2±4.4）歲，病程4～9年，平均病程（6.8±1.2）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：該次研究活動(dòng)患者知情且自愿參與;排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏者;②低血鉀癥狀者;③高血鉀癥狀者。兩組入選者無(wú)一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），所以可對(duì)比分析。

1.2 ?方法

全部患者接受血糖控制，通過(guò)注射胰島素使空腹血糖降至7.0 mmol/L以下，且血壓為130/80 mm Hg，在此基礎(chǔ)上：①對(duì)照組：服用厄貝沙坦（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060794;藥品規(guī)格：75 mg），1次/d，300 mg/次;②實(shí)驗(yàn)組：加用螺內(nèi)酯片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020343;藥品規(guī)格：20 mg），1次/d，25 mg/次;③療程：均治療3個(gè)月，觀察治療情況。

1.3 ?觀察指標(biāo)

以肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、24 h尿微量蛋白、肌酐（creatinine，Cr）、血鉀、臨床療效為觀察指標(biāo)。①Ccr、24 h尿微量蛋白：于治療前后采集尿液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)[3]。②Cr、血鉀：于治療前后采集空腹血液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。③臨床療效：無(wú)效：治療結(jié)束后癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或是加重，且對(duì)生活質(zhì)量影響嚴(yán)重;有效：治療結(jié)束后臨床癥狀與體征指標(biāo)有所緩解，且生活質(zhì)量得到一定改善;顯效：治療結(jié)束后臨床癥狀消失，體征指標(biāo)恢復(fù)正常，且病情對(duì)生活質(zhì)量的影響較為輕微，總有效率為有效率與顯效率之和[4]。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

經(jīng)由SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理全部觀察數(shù)據(jù)，其中Ccr、24 h尿微量蛋白、Cr、血鉀可用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，臨床療效可用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?分析Ccr、24 h尿微量蛋白、Cr、血鉀

治療前兩組Ccr、24 h尿微量蛋白、Cr、血鉀差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，實(shí)驗(yàn)組Ccr指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05），且24 h尿微量蛋白、Cr、血鉀指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 ?分析臨床療效

治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組總有效率（94.74%）高于對(duì)照組（76.32%）（P<0.05），見表2。

3 ?討論

糖尿病作為臨床中十分常見的慢性疾病，發(fā)病率較高，并且當(dāng)前尚無(wú)有效特效藥能夠根治，僅能進(jìn)行血糖控制與胰島素治療[5]。DN是糖尿病多發(fā)性并發(fā)癥，可威脅患者身體健康，引起其他嚴(yán)重疾病。近年來(lái)，有大量臨床研究指出[6-7]，醛固酮受體拮抗劑基于強(qiáng)抗氧化作用，能夠延緩DN進(jìn)展。

該次研究表明，較之厄貝沙坦，螺內(nèi)酯片更適宜于治療DN，主要表現(xiàn)在：（1）治療后，實(shí)驗(yàn)組Ccr指標(biāo)（44.28±5.47）mL/min高于對(duì)照組（37.18±4.83）mL/min（P<0.05），且24 h尿微量蛋白（844.75±88.52）mg/d、Cr（58.34±11.76）mL/min、血鉀（4.18±0.35）mmol/L指標(biāo)低于對(duì)照組（1 233.95±120.72）mg/d、（64.45±13.71）mL/min、（4.46±0.47）mmol/L（P<0.05），其中：①Ccr可以反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，并對(duì)有效腎單位數(shù)量有一定的估算效果，所以是評(píng)估DN患者腎損傷情況的有效指標(biāo)，而兩組患者Ccr指標(biāo)在接受治療后均有所改善，表明治療方案具有療效，且實(shí)驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，則表明醛固酮受體拮抗劑更有助于消除腎臟組織炎癥，改善腎臟功能;②24 h尿微量蛋白的正常值不超過(guò)0.15，并且行常規(guī)化驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陰性[8]，若是腎臟出現(xiàn)病變，尿蛋白量排出量會(huì)增多，所以也可用24 h尿微量蛋白排泄量評(píng)價(jià)腎病治療效果與腎臟損傷程度，該研究結(jié)果表明，兩組在治療后的24 h尿微量蛋白水平均有所降低，說(shuō)明腎臟病變得到改善，有效修復(fù)了受損腎臟，且實(shí)驗(yàn)組降低幅度更大，意味著醛固酮受體拮抗劑療效更加顯著;③兩組血鉀水平均在治療后有所改變，且實(shí)驗(yàn)組改善幅度小于對(duì)照組，提示進(jìn)行醛固酮受體拮抗劑治療不易出現(xiàn)低血鉀或高血鉀反應(yīng)，具有安全可靠的特點(diǎn);④Cr屬于反應(yīng)腎臟功能的指標(biāo)之一[9]，腎小球?yàn)V過(guò)率可反應(yīng)其濃度變化，所以也可反應(yīng)腎臟受損情況，若是腎臟受損，則腎小球?yàn)V過(guò)率會(huì)降低，此時(shí)Cr濃度升高，而該研究中Ccr上升，意味著Cr濃度降低，表明患者腎臟功能得到恢復(fù)。（2）治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組總有效率（94.74%）高于對(duì)照組（76.32%）（P<0.05），醛固酮受體拮抗劑是一種降壓藥物，既對(duì)胰島素抵抗有削弱作用，也對(duì)醛固酮逃逸有抑制效果，所以當(dāng)作用于機(jī)體后，可以削弱腎上腺激素加壓與血管加壓;另外，有文獻(xiàn)指出，醛固酮受體拮抗劑能夠廣泛應(yīng)用于代謝綜合征、心力衰竭、心律失常等治療[10]，療效確切，并指出當(dāng)其以輔助常規(guī)治療時(shí)，可以改善腎功能與蛋白尿排泄，并降低血壓，因此，實(shí)驗(yàn)組在進(jìn)行厄貝沙坦、血糖控制的基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯片，能夠取得明顯的治療效果。

綜上所述，基于將醛固酮受體拮抗劑應(yīng)用在治療DN時(shí)具有一定的可行性，且臨床應(yīng)用價(jià)值明顯。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?王蕊，安建立，朱悅雨，等.不同劑量前列地爾輔助羥苯磺酸鈣對(duì)糖尿病腎病患者腎臟功能、炎性細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激水平的影響[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（5）：211-214.

[2] ?張艷峰，湯學(xué)勤，張小飛，等.Betatrophin在老年2型糖尿病患者腎臟損害中的表達(dá)及影響因素[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（5）：275-278，310.

[3] ?李海玲，董陸玲，楊亞萍，等.厄貝沙坦和α-硫辛酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效及對(duì)患者胰島素抵抗的影響[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（6）：263-266，285.

[4] ?劉田燕，李琦，于舒凡，等.組蛋白去乙酰化酶抑制劑治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床研究，2019，32（9）：1286-1291.

[5] ?李靜娜，向晨昱，尹建紅，等.糖尿病腎病不同階段與胎球蛋白A水平的相關(guān)性分析[J].中國(guó)臨床研究，2019，52（10）：1319-1322.

[6] ?馮樹.清腎湯聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床價(jià)值研究[J].中國(guó)臨床研究，2019，11（8）：66-67.

[7] ?胡浩，馬向華，高云明，等.糖尿病腎病患者血清親環(huán)素水平及其臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（23）：4470-4473.

[8] ?王藝萍，張麗艷，王意忠，等.黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制探討[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（5）：858-862.

[9] ?吳琳虹，張萌，陳興強(qiáng)， 等.阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)老年早期糖尿病腎病患者腎功能及微炎癥狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（15）：2962-2965，2972.

[10] ?蒙軍平，趙潔，張涵，等.卡托普利聯(lián)合坎地沙坦對(duì)糖尿病腎病患者的療效及對(duì)血漿ET、D-D、Hcy、ADM、FIB水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（19）：3665-3668， 3689.

（收稿日期：2020-02-21）