激素受體陽性乳腺癌長期內分泌治療不良反應的觀察

龍成根 凌華海 許德明 梁秋龍 楊春亮

【摘要】 目的 探討激素受體陽性乳腺癌長期內分泌治療的不良反應。方法 對接受1年內分泌治療發生不良反應的175例激素受體陽性乳腺癌患者的臨床資料進行回顧性分析， 統計分析患者的不良反應類型， 并分析不良反應患者的分布情況。結果 175例發生不良反應的患者中， 潮熱43例（24.57%）， 乏力32例（18.29%）， 關節痛27例（15.43%）， 惡心21例（12.00%）， 脫發15例（8.57%）， 皮疹12例（6.86%）， 食欲不振或增加10例（5.71%）， 抑郁8例（4.57%）， 血栓7例（4.00%）。175例發生不良反應的患者中， 其中<55歲患者72例， ≥55歲患者103例;未絕經患者56例， 已絕經患者119例;體力狀況（PS）評分0分

患者32例， 1分患者65例， 2分患者78例;Ki67<14%患者60例， Ki67≥14%患者115例;雌激素受體（ER）狀態+患者37例， ++患者62例， +++患者76例;有內臟轉移患者78例， 無內臟轉移患者97例。年齡≥55歲、已絕經、PS評分2分、Ki67≥14%、ER狀態+++、無內臟轉移占比更高。結論 在對激素受體陽性乳腺癌患者長期內分泌治療時， 會發生較多的不良反應， 需要加強臨床觀察， 重視內分泌治療過程中不良反應的全程管理。

【關鍵詞】 激素受體陽性乳腺癌;內分泌治療;不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.010

Observation of adverse effects of long-term endocrine therapy on hormone receptor positive breast cancer? ?LONG Cheng-gen， LING Hua-hai， XU De-ming， et al. Nongken Central Hospital， Zhanjiang 524000， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the adverse effects of long-term endocrine therapy on hormone receptor positive breast cancer. Methods? ?The clinical data of 175 patients with hormone receptor positive breast cancer who had adverse reactions in endocrine therapy for 1 year were analyzed retrospectively. The types of adverse reactions were statistically analyzed， and the distribution of adverse reactions was analyzed. Results? ?Of the 175 patients with adverse reactions， there were 43 cases （24.57%） of hot flashes， 32 cases （18.29%） of fatigue， 27 cases of （15.43%） arthralgia， 21 cases （12.00%） of nausea， 15 cases （8.57%） of alopecia， 12 cases （6.86%） of rash， 10 cases （5.71%） of anorexia or increase， 8 cases （4.57%） of depression， 7 cases （4.00%） of thrombosis. Among the 175 patients with adverse reactions， 72 cases were <55 years old， 103 cases were ≥55 years old; 56 cases were non-menopausal， and 119 cases were menopausal; physical status （PS） score of 32 patients was 0 point， 65 patients were 1 point and 78 patients were 2 points; 60 patients with Ki67<14%， 115 patients with Ki67≥14%; 37 patients with estrogen receptor （ER） status +， 62 patients with ER status ++， 76 patients with ER status +++; 78 patients with visceral metastasis， 97 patients with none visceral metastasis. The proportion of age ≥55 years old， menopausal， PS score 2 points， Ki67 ≥14%， ER status +++ and without visceral metastasis was higher. Conclusion? ?There are many adverse reactions in the long-term endocrine therapy for hormone receptor-positive breast cancer patients， so it is necessary to strengthen clinical observation and pay attention to the whole management of adverse reactions in the process of endocrine therapy.

【Key words】 Hormone receptor positive breast cancer; Endocrine therapy; Adverse effects

乳腺癌是以女性為高發群體的惡性腫瘤， 雖然我國的乳腺癌發病率低于歐美國家， 但近年來發病率處于連年增長的趨勢[1]。在對乳腺癌的治療方式中， 內分泌治療屬于較常應用的治療方式， 通過對患者的激素、內分泌、新陳代謝等機制的調節， 達到控制病情發展、消滅腫瘤的治療目的。但也由于對患者自身的運行機制會產生刺激作用， 會出現較高的不良反應[2]。因此， 本研究以接受1年以上內分泌治療的激素受體陽性乳腺癌患者作為研究對象， 探討長期內分泌治療發生不良反應的激素受體陽性乳腺癌患者臨床資料。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對2018年1月～2019年10月在本院接受1年以上內分泌治療發生不良反應的175例激素受體陽性乳腺癌患者臨床資料進行回顧性分析， 患者均為女性， 年齡37～82歲， 平均年齡（61.47±8.16）歲。

1. 2 方法 采用回顧性分析的方式， 對175例患者的臨床資料進行整理， 統計分析患者的不良反應類型， 并分析不良反應患者的分布情況。

2 結果

2. 1 不良反應類型分析 175例發生不良反應的患者中， 潮熱43例（24.57%）， 乏力32例（18.29%）， 關節痛27例（15.43%）， 惡心21例（12.00%）， 脫發15例（8.57%）， 皮疹12例（6.86%）， 食欲不振或增加10例（5.71%）， 抑郁8例（4.57%）， 血栓7例（4.00%）。見表1。

2. 2 不良反應患者分布情況分析 175例發生不良反應的患者中， 其中<55歲患者72例， ≥55歲患者103例;未絕經患者56例， 已絕經患者119例;PS評分0分患者32例， 1分患者65例， 2分患者78例;Ki67<14%患者60例， Ki67≥14%患者115例;ER狀態+患者37例， ++患者62例， +++患者76例;有內臟轉移患者78例， 無內臟轉移患者97例。年齡≥55歲、已絕經、PS評分2分、Ki67≥14%、ER狀態+++、無內臟轉移占比更高。見表2。

3 討論

乳腺癌的致病因素尚不明確， 但通常認為與激素變化、遺傳因素、乳腺良性疾病、生活習慣、輻射等因素有較大的相關性。乳腺癌在早期很少會有典型癥狀的表現， 隱匿期可長達6～12年， 多數乳腺癌患者都是在體檢篩查中被發現。盡早診斷才能夠更早的接受有效治療， 減少患者的健康損傷[3]。在內分泌治療的藥物中， 有著多種不同藥效機制的藥物， 包括雌激素受體拮抗劑、芳香化酶抑制劑、促黃體生成素釋放激素、孕激素類等藥物， 能夠針對患者的不同情況予以治療。

在本研究中， 175例發生不良反應的患者中， 潮熱43例（24.57%）， 乏力32例（18.29%）， 關節痛27例（15.43%）， 惡心21例（12.00%）， 脫發15例（8.57%）， 皮疹12例（6.86%）， 食欲不振或增加10例（5.71%）， 抑郁8例（4.57%）， 血栓7例（4.00%）。通過對接受長期內分泌治療的激素受體陽性乳腺癌患者的不良反應資料進行整理分析， 患者的不良反應情況包括潮熱、乏力、關節痛、惡心、脫發、皮疹、食欲不振或增加、抑郁、血栓等， 其中潮熱和乏力癥狀較為多發[4]。較高的不良反應發生率在于內分泌治療藥物的藥效作用機制， 其均是對患者自身的激素、內分泌、新陳代謝的機制進行調節， 進而達到治療的目的。在調節的過程中， 會使患者受到多種刺激作用， 發生較多的不良反應情況。其藥效機制在于抑制患者體內雄激素向雌激素的轉化作用， 進而起到抑制雌激素水平的作用[5]。諾雷德是促性腺激素釋放激素類藥物中的常用藥之一， 主要適用于絕經前的乳腺癌患者治療， 其藥效機制在于對患者的垂體前葉產生刺激， 使血清中激素水平的促新鮮激素釋放激素減低[6]， 起到抑制卵巢功能， 將患者體內的雌激素水平調節至絕經后的雌激素水平， 最終達到抑制激素受體陽性乳腺癌病情發展的治療目的;甲孕酮是孕激素類藥物中的常用藥之一， 其藥效機制在于在患者垂體-腎上腺軸的負反饋作用通路中， 對垂體促性腺激素釋放激素的分泌進行抑制， 減少黃體生成素與卵泡生成素， 進而抑制患者的腎上腺皮質激素中雌激素的分泌[7， 8]。同時還能夠通過與患者自身的孕激素受體結合， 抑制腫瘤細胞內ER與雌二醇的結合， 并抑制腫瘤細胞內ER在細胞內積聚， 達到治療乳腺癌的藥效目的。

在本研究中， 經患者基礎資料與不良發應發生情況分析， 175例發生不良反應的患者中， 其中<55歲患者72例， ≥55歲患者103例;未絕經患者56例， 已絕經患者119例;PS評分0分患者32例， 1分患者65例，

2分患者78例;Ki67<14%患者60例， Ki67≥14%患者115例;ER狀態+患者37例， ++患者62例， +++

患者76例;有內臟轉移患者78例， 無內臟轉移患者97例。年齡≥55歲、已絕經、PS評分2分、Ki67

≥14%、ER狀態+++、無內臟轉移占比更高。不同的激素受體陽性乳腺癌患者由于受到年齡、生理情況、病情發展等因素的影響， 自身的激素分泌等機制和耐藥性、承受能力等均存在較大的差異性， 所以在進行長期的內分泌治療后， 產生的不良反應情況也同樣具有較大的差異性[9， 10]。年齡因素會導致患者自身的多種運行機制、組織功能產生退行性變化， 絕經情況也直接影響著患者自身的激素分泌， Ki67評分和內臟轉移情況均由于病情的發展情況導致患者的機體損傷加重， 所以以上因素均能導致患者自身的機體運行大幅度變化、調節能力下降等， 導致患者出現更高的不良反應風險。

綜上所述， 在對激素受體陽性乳腺癌患者長期內分泌治療時， 會發生較多的不良反應， 需要加強臨床觀察， 重視內分泌治療過程中不良反應的全程管理， 從患者的心理健康、身體健康等方面綜合考慮， 做到個體化治療。

參考文獻

[1] 賈瑩瑩， 張治業， 郭艷珍. 來曲唑在激素受體陽性晚期乳腺癌患者內分泌治療中的療效觀察. 藥品評價， 2019（11）：34-37.

[2] 張鵬程， 羅琴. 不同劑量氟維司群治療雌激素受體陽性晚期乳腺癌患者的療效觀察. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（26）：12-13.

[3] 許澍陽. 氟維司群治療激素受體陽性轉移性乳腺癌患者的療效及安全性. 健康之路， 2018（11）：45.

[4] 殷東風， 高宏， 邢向榮， 等. 不同激素受體乳腺癌的臨床病理特征、治療及生存分析. 世界中西醫結合雜志， 2019（4）：451-454.

[5] 馬辰， 王振宇， 華建芬， 等. 老年女性乳腺癌新輔助內分泌治療的臨床進展. 國際老年醫學雜志， 2019， 40（2）：120-123.

[6] 劉佳兵， 符德元. 乳腺癌內分泌治療耐藥的研究進展. 實用婦科內分泌電子雜志， 2019（12）：68-69.

[7] 李田宏， 謝曉冬. 中醫藥防治乳腺癌內分泌治療不良反應的研究進展. 內蒙古中醫藥， 2019（4）：101-103.

[8] Venigalla S， Carmona R， Guttmann DM， et al. Use and Effectiveness of Adjuvant Endocrine Therapy for Hormone Receptor–Positive Breast Cancer in Men. Jama Oncology， 2018， 4（10）：e181114.

[9] 張立， 王涌， 郭宇. 內分泌治療耐藥的激素受體陽性晚期乳腺癌的治療研究進展. 腫瘤， 2018， 38（1）：84-89.

[10] 凌瑞， 張聚良. 乳腺癌內分泌治療的相關進展. 山東大學學報（醫學版）， 2018， 56（1）：27-31.

[收稿日期：2020-03-19]