D-D、FIB、FDP在慢性阻塞性肺疾病檢測中的臨床意義

高煒

【摘要】 目的 探討D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）及纖維蛋白（原）降解產物（FDP）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）檢測中的臨床意義。方法 選取120例COPD患者作為觀察組， 均使用噻托溴銨粉吸入劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療;另選同期120例健康體檢者作為對照組。對比兩組的D-D、FIB、FDP水平;觀察組急性發作期患者和緩解期患者治療前后的D-D、FIB、FDP水平。

結果 觀察組急性發作期患者及緩解期患者的D-D、FIB、FDP水平分別為（3.29±1.62）mg/L、（6.18±2.01）g/L、（7.65±3.14）mg/L及（1.17±0.46）mg/L、（4.28±0.93）g/L、（5.34±1.18）mg/L， 均明顯高于對照組的（0.32±0.21）mg/L、（3.17±0.74）g/L、（4.16±1.35）mg/L， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組急性發作期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于緩解期患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組急性發作期、緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平均明顯低于本組同期治療前， 且觀察組緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于急性發作期患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 D-D、FIB、FDP在COPD檢測中有重要的臨床意義， 能夠反映患者病情變化， 評估病情嚴重程度， 為臨床治療和判斷預后提供可靠依據。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病;D-二聚體;纖維蛋白原;纖維蛋白（原）降解產物;檢測意義

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.023

COPD是一種常見的呼吸系統慢性疾病， 以中老年人最為高發， 表現為慢性進行性的氣流受限和氣道非特異性炎癥， 導致肺功能不可逆受損， 最終可發展為肺源性心臟病（肺心病）、呼吸衰竭等， 預后較差[1]。臨床對本病缺乏特效治療手段， 早期的預防和控制是改善預后的關鍵。由于COPD急性發作或病情惡化時機體凝血-纖溶功能會發生明顯異常， 血液呈高凝狀態， 會明顯加重癥狀， 引發嚴重并發癥， 特別是肺內微血栓的形成， 可造成肺栓塞， 危及患者生命[2]。因此， 檢測凝血功能指標至關重要。血漿D-D、FIB、FDP能有效反映機體纖溶系統功能及凝血狀態， 評估病情變化， 對指導臨床治療及評估預后有重要臨床意義[3]。本研究進一步分析D-D、FIB、FDP在COPD檢測中的臨床意義， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月在本院呼吸內科治療的120例COPD患者作為觀察組， 其中男60例， 女60例;年齡41～80歲， 平均年齡（63.1±10.4）歲;COPD病史1～15年， 平均COPD病史（7.2±

2.8）年;急性加重期54例， 緩解期66例。所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中COPD診斷標準， 無合并呼吸衰竭， 意識清晰， 治療依從性佳;排除合并嚴重COPD并發癥者、合并血液系統疾病、免疫系統功能障礙者、惡性腫瘤者、精神或意識障礙者等。另選同期120例健康體檢者作為對照組， 其中男62例， 女58例;年齡40～78歲， 平均年齡（62.7±10.2）歲;既往均無COPD病史。兩組的性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測方法 兩組受檢者均抽取空腹肘靜脈血5 ml，?以9∶1的比例用枸櫞酸鈉0.13 mol/L進行抗凝， 經離心3000 r/min共持續5 min， 獲得上清液， 在-20℃環境下保存。使用CA1500全自動血凝儀（日本Sysmex公司生產）， 采用免疫比濁法測定D-D， 試劑盒使用上海太陽生物技術有限公司生產的分析定量檢測試劑盒。采用凝固酶法測定FIB， 試劑盒使用德國Siemens公司生產的分析定量檢測試劑盒。采用免疫比濁法測定FDP， 試劑盒使用日本Sysmex公司生產的分析定量檢測試劑盒[5]。

1. 3 治療方法 觀察組患者均給予用藥治療， 使用噻托溴銨粉吸入劑[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國）， 注冊證號H20140933]， 取膠囊1粒放入專用吸入器的刺孔槽內， 用手指撳壓按扭， 用力吸氣， 使藥粉隨氣流進入呼吸道;布地奈德福莫特羅粉吸入劑[AstraZeneca AB（瑞典）， 注冊證號H20140458]， 1～2吸/次， 2次/d[6]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組D-D、FIB、FDP水平比較 觀察組急性發作期患者及緩解期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組急性發作期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于緩解期患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 觀察組治療前后D-D、FIB、FDP水平比較 觀察組急性發作期、緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平均明顯低于本組同期治療前， 且觀察組緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于急性發作期患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD主要是由于持續氣流受限以及多種細胞因子、炎癥介質共同參與的慢性炎癥反應性肺部疾病， 病程呈進行性發展， 常由上呼吸道感染、空氣污染、理化因素刺激等急性誘發， 發病機制尚未完全明確。

臨床研究顯示， COPD發病過程中伴隨著機體高凝狀態和肺動脈血栓形成， 且在急性發作期時更為明顯， 而這與機體慢性炎癥有關。當淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞等浸潤肺血管， 可導致機體凝血-纖溶系統紊亂、內皮細胞損傷、氧化應激作用增強、血小板活化增強等病理變化， 使得凝血酶調節蛋白受抑制， 組織纖維溶酶原激活物（t-PA）的分泌明顯增加， 纖溶酶大量生成， 凝血系統被激活[7]。同時， 機體缺氧可刺激腎臟產生促紅細胞生成素， 使得紅細胞繼發性增多， 紅細胞壓積變大， 血液變的粘稠， 容易形成微血栓[8]。另外， 嚴重缺氧者可抑制機體單核吞噬細胞系統活性， 對FDP、凝血酶、纖維溶酶的清除能力大大減弱， 使得血漿FDP及FIB水平升高， 而FDP及FIB的升高常預示著肺部易出現微血栓[9]。

FIB為凝血因子， 由肝臟合成， 是一種蛋白質， 具有凝血功能。FIB被凝血酶和因子a作用后形成纖維蛋白， 能夠增加血液粘稠度。同時， FIB可促進內皮細胞和平滑肌的生長、收縮， 促使血小板聚集， 增強外周血管阻力， 使血管內皮損傷， 加速膠原和去氧核糖核酸的合成， 促進單核細胞和巨噬細胞向內膜下遷移， 增加紅細胞粘度， 從而形成血栓。因此， FIB水平的升高預示著血液處于高凝狀態[10]。FDP也是測定纖維蛋白溶解系統功能的一項指標， 在血管栓塞性疾病、原發性纖維蛋白溶解功能亢進等情況下明顯升高[11]。D-D由交聯纖維蛋白經纖溶酶降解后產生， 是一種特異性分子標志物， 反映體內蛋白溶解功能， 其水平的增高與體內纖維蛋白形成和溶解呈正比， 能反映機體血液高凝狀態以及是否存在繼發性纖溶亢進和血栓形成[12]。因此， 只要機體血管內有活化的血栓形成一級纖維溶劑活動， D-D就會隨之升高， 在各類血栓性疾病中， 只要發生凝血異常， D-D就會發生反應， 具有較強的敏感性[13]。這三項指標均是反映機體凝血狀態的敏感性指標， 在COPD病情的發展過程中有明顯變化。

本研究結果顯示， 觀察組中急性發作期患者、緩解期患者的D-D、FIB、FDP水平均明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組中急性發作期患者、緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于同期治療前， 且緩解期患者治療后的D-D、FIB、FDP水平明顯低于急性發作期患者（P<0.05）。以上充分證明COPD患者血液呈現高凝狀態， 而急性發作期時D-D、FIB、FDP水平會明顯升高， 病情穩定時會逐漸降低， 經藥物治療后D-D、FIB、FDP水平會進一步降低。提示D-D、FIB、FDP水平與病情嚴重程度呈正比， 能夠了解機體的高凝狀態及血栓前狀態， 有助于臨床判斷是否存在肺栓塞， 這給臨床治療、評估病情嚴重程度、判斷預后提供了有力依據， 促使臨床采取最佳治療方式， 促進患者病情的緩解[14， 15]。

綜上所述， D-D、FIB、FDP在COPD檢測中有確切的臨床意義， 三者隨著病情的加重而升高， 是反映機體是否處于高凝狀態的敏感指標， 能使臨床醫師警惕有無肺內微血栓形成， 為臨床制定治療方案、評估療效、判斷預后等提供有力依據， 具有較高的臨床價值。

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[收稿日期：2020-03-12]