TGF-β1通過調控脂肪酸合酶促進胃癌細胞的遷移及侵襲*

劉勇剛 黃俊勇 梁基韻 李曦 羅美華

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，中國每年胃癌新發人數約占全球胃癌新發人數的40%以上，全球胃癌死亡率居惡性腫瘤第2 位［1］。由于早期癥狀隱匿，大部分患者診斷時已屬于中晚期，局部浸潤及遠處轉移導致治療效果及預后較差，5年生存率低于20%［2］。研究表明，異常的脂肪代謝與惡性腫瘤的發生發展密切相關。脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）是人體內唯一能在細胞內合成的長鏈脂肪酸蛋白，屬脂質合成的關鍵酶，是聯系脂質合成與腫瘤發生的重要紐帶［3］。已有研究證實，FASN 在胃癌中高表達與遠處轉移及化療耐藥相關［4］。轉化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）認為是在正常生理狀態下、癌癥以及其他病理狀態下誘導上皮間質轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）形成最重要的因子，已證實能促進多種惡性腫瘤的轉移［5］。目前，有關TGF-β1 通過影響脂肪代謝途徑導致胃癌的發展研究鮮有報道，本研究將探討TGF-β1 通過調控FASN 對胃癌細胞遷移及侵襲的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 病例資料 收集南方醫科大學順德醫院2016年1月至2018年12月存檔的胃癌手術切除的石蠟標本54例，所有患者術前均未接受放化療及免疫治療。

1.1.2 主要試劑 免疫組織化學試劑盒購自上海國源生物技術有限公司，TGF-β1一抗、FASN一抗購自美國CST公司，鼠抗人、兔抗人GAPDH抗體購自北京中杉金橋生物技術有限公司，TGF-β1過表達質粒及空載體對照、siTGF-β1、siFASN及無效對照均購自上海吉瑪基因公司。Lipofectamine 3000 轉染試劑購自美國Thermo Fisher Scientific 公司，RNA 提取試劑盒、逆轉錄試劑盒購自日本Takara公司。……