順鉑聯合氟尿嘧啶與順鉑聯合多西他賽治療局部晚期食管鱗狀細胞癌的臨床療效

崔東，吳笑，馮雨，李瑞杰，錢如林#

河南省胸科醫院1胸外科，2腫瘤內科，鄭州 450008

根據流行病學顯示，全球50%以上的食管癌發生在中國，且食管癌的發病具有地區性分布特點，在太行山區、大別山區、閩粵交界等地區多發，男性發病率高于女性，發病年齡以中老年常見，絕大多數中國食管癌的病理類型為鱗狀細胞癌[1]。食管癌的發生多由多種因素協同導致，如營養不足、亞硝酸鹽、酗酒、吸煙、過熱或過快飲食以及遺傳因素等[2]。而有慢性食管炎、食管癌或胃癌家族史、食管黏膜重度不典型增生以及微量元素缺乏者為易發食管癌的高危人群。相當數量的食管癌患者就診時即為局部晚期，發生腫瘤外侵或淋巴結轉移，錯過了最佳的手術治療時期，臨床多選擇新輔助化療后手術或根治性放化療的治療方法[3-4]。氟尿嘧啶聯合順鉑為臨床常用的食管癌化療方案，但其不良反應較嚴重，主要表現為靜脈炎、腹痛、腹瀉、骨髓抑制等。多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥物，用藥過程中可能存在過敏反應、肝功能異常及體液潴留和骨髓抑制等風險，但與氟尿嘧啶的骨髓抑制作用相比，多西他賽的風險較小。另一方面，多西他賽可促進微管蛋白裝配成穩定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失了正常功能的微管束的產生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂，在多種實體腫瘤的治療中已廣泛使用[5]。本文通過分析順鉑聯合氟尿嘧啶與順鉑聯合多西他賽治療局部晚期食管鱗狀細胞癌的臨床療效、不良反應及對患者生活質量的影響，旨在為局部晚期食管鱗狀細胞癌治療方案的選擇提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2019年2月河南省胸科醫院收治的局部晚期食管鱗狀細胞癌患者。納入標準：①經病理檢查確診為局部晚期食管鱗狀細胞癌；②既往無化療史；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴重腎功能不全；③合并心腦血管系統疾?。虎芸ㄊ瞎δ軤顟B（Karnofsky performance status，KPS）評分＜70分。依據納入和排除標準，本研究共納入86例患者。根據治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，每組43例，觀察組患者采用順鉑聯合多西他賽治療，對照組患者采用順鉑聯合氟尿嘧啶治療。觀察組中，男26例，女17例；年齡39～78歲，平均（53.05±7.28）歲。對照組中，男25例，女18例；年齡40～78歲，平均（53.66±7.21）歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用順鉑聯合氟尿嘧啶治療：氟尿嘧啶750 mg/m2，24 h持續靜脈滴注，第1～5天；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1天?；颊咴诨煹?天可使用常規利尿劑，尿量需保持2000 ml/d以上，同時需給予常規保胃、止吐、保腎等必要措施治療。觀察組患者采用順鉑聯合多西他賽治療：多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1天。同樣給予水化、護胃、止吐、保腎藥物。所有患者化療21天為1個周期，共化療4個周期。

1.3 觀察指標和評價標準

化療完成3周后，對兩組患者的臨床療效、不良反應及生活質量進行比較。對患者進行食管X線鋇餐檢查，依據國際抗癌聯盟制定的療效評價標準對患者的臨床療效進行評價：完全緩解（CR），腫瘤完全消失；部分緩解（PR），腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小≥50%，其他病變無進展；疾病穩定（SD），腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小＜50%或增大≤25%；疾病進展（PD），腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積增大＞25%[6]?？傆行?（CR+PR）例數/總例數×100%。采用KPS量表評價患者的生活質量：改善，KPS評分增加＞10分；穩定，KPS評分增加或減少未超過10分；下降，KPS評分減少＞10分[7]。生活質量改善率=改善例數/總例數×100%。采用美國國立癌癥研究所的常規毒性判定標準（National Cancer Institut-common toxicity criteria，NCI-CTC）對患者的不良反應進行評價[8]。采用免疫沉淀吸附法檢測兩組患者治療前后的血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為81.40%（35/43），高于對照組的65.12%（28/43），差異有統計學意義（χ2=3.957，P=0.047）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 生活質量的比較

治療后觀察組患者的生活質量改善率為88.37%，高于對照組的65.12%，差異有統計學意義（χ2=6.515，P=0.011）。（表2）

表2 治療后兩組患者的生活質量[n（%）]*

2.3 不良反應發生情況的比較

兩組患者在治療后均出現了不同程度的不良反應。觀察組患者靜脈炎、骨髓抑制、惡心嘔吐的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者肝功能不全、腎功能不全的發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

2.4 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者的CEA、SCC-Ag水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的CEA、SCC-Ag水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CEA、SCC-Ag水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表3 治療后兩組患者不良反應發生情況的比較

表4 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

表4 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與觀察組治療后比較，P＜0.05

指標C E A（m g/m l）S C C-A g（U/m l）治療前治療后治療前治療后3 3.3 3±5.1 2 2 0.3 3±1.2 3 a b 2.1 5±1.5 6 1.1 3±0.5 6 a b 3 4.1 2±3.2 6 1 1.2 3±2.1 2 2.1 1±1.5 6 0.5 2±1.0 2時間對照組（n=4 3）觀察組（n=4 3）

3 討論

食管癌的發生由多種因素共同導致，吸煙、酗酒、食用過燙的食物被認為是中國食管癌高發的原因，而一些飲食差異，如有的地區喜食辣食或腌制的食物，或一些遺傳因素也與食管癌的發生有著密切的聯系。食管癌早期并無特異性表現，在臨床診斷時常為中晚期，錯過了最佳手術治療時間，常需要新輔助化療后手術治療。對于姑息性手術切除的患者或術后局部復發患者需要同步放化療，同步放化療對控制腫瘤病灶，降低轉移、復發率具有明顯優勢，可提高患者的生存率[9-10]?；熓蔷植客砥谑彻馨┗颊咧委熯^程中必不可少的階段，以往臨床使用5-氟尿嘧啶聯合順鉑治療，對腫瘤的治療效果尚可，但是患者的耐受性較差，多數患者在治療過程中發生較為嚴重的不良反應，中途退出治療者較多，達不到預期的治療效果。目前臨床一直在探索適合的化療方案治療食管癌[11-12]。

氟尿嘧啶是一種抗代謝抗腫瘤藥物，其在抗腫瘤治療中的作用機制主要是抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，從而阻止脫氧核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸的轉換，進而抑制腫瘤細胞內DNA合成，發揮抑制腫瘤生長的作用[13-14]。此外，氟尿嘧啶對腫瘤細胞內RNA的合成也具有一定的抑制作用[15]。有研究報道，采用順鉑聯合氟尿嘧啶方案進行同步放化療時，食管癌患者的2年復發率可達40%以上，說明順鉑聯合氟尿嘧啶治療食管癌的臨床療效欠佳[16]。本研究結果表明，觀察組患者的總有效率為81.40%，高于對照組的65.12%（P＜0.05）；治療后觀察組患者的生活質量改善率為88.37%，高于對照組的65.12%（P＜0.05）；觀察組患者靜脈炎、骨髓抑制、惡心嘔吐的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明順鉑聯合多西他賽治療食管鱗狀細胞癌的臨床療效較好，患者的生活質量較高且不良反應發生率較低。多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，其與紫杉醇有著相同的治療作用，主要是促進微管蛋白裝配成微管，且不改變原絲的數目，對微管的解聚具有抑制作用，可導致微管束異常排列，形成星狀體，從而使紡錘體無法發揮正常功能[17-18]。此外，多西他賽在患者細胞內的濃度較紫杉醇高3倍，在細胞內停留的時間也更長。因此，多西他賽的抗腫瘤活性較紫杉醇高，其在頭頸部腫瘤、肺癌、乳腺癌中應用較廣。腫瘤標志物可反映腫瘤生長及發展狀態，在腫瘤檢測及預后評估中廣泛應用[19]。CEA、SCC-Ag在臨床研究中被證明對食管癌的診斷具有重要的指導價值。本研究中，治療前兩組患者的CEA、SCC-Ag水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的CEA、SCC-Ag水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CEA、SCCAg水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示在食管癌治療中可通過對CEA、SCCAg兩種腫瘤標志物進行檢測，判斷患者預后及治療效果。

綜上所述，與順鉑聯合氟尿嘧啶方案相比，順鉑聯合多西他賽治療局部晚期食管鱗狀細胞癌的臨床療效較好，且不良反應發生率較低，患者耐受性較高，并可在一定程度上提高患者的生活質量，是治療局部晚期食管鱗狀細胞癌的可選方案。