NNMT 基因多態性與代謝綜合征的相關性研究

樓雪勇，王曉倩，王姍姍

（金華市中心醫院內分泌代謝科，浙江 金華）

0 引言

代謝綜合征是病因復雜的多因素異質性疾病，飲食和基因背景起重要作用[1]。Kannt 等[2]發現TCF7L2 基因變異與影響Wnt 信號通路致脂質代謝紊亂有關。高同型半胱氨酸血癥作為代謝綜合征的危險因子已受到關注[3]。NNMT 基因非編碼區多態性分布會影響轉錄的調控而使NNMT 這種甲基化酶具有不同活性[4-5]。NNMT 基因多態性可能影響體內半胱氨酸水平[6,7]。但NNMT 基因多態性和以胰島素抵抗為核心的代謝綜合征之間是否具有某種相關性，在國內外流行病學及臨床方面均無文獻報道。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2016年1月至2019年6月在本院納入327例代謝綜合征（MetS）患者（命名為代謝疾病組）。另選取275例無MetS 人員作為對照（命名為非代謝疾病組）。所選對象均為浙江漢族，長居浙江，相互之間無血緣關系，近一個月未服用維生素，簽署知情同意書。本研究經院倫理會批準。

1.2 方法

(1)記錄飲酒、吸煙、飲食習慣、運動情況、疾病史、遺傳史等；(2)常規體檢；(3)檢測常規生化指標；(4)晨起空腹抽靜脈血3mL,采用DNA 試劑盒提取人類白細胞基因組DNA，用聚合酶鏈限制性長度多態性分析（PCR-RFLP）技術檢測NNMT 基因多態性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件。分類變量采用交叉表χ2檢驗；計量資料采用單因素方差分析。采用單因素Logistic 回歸分析不同基因型條件下各臨床指標與代謝綜合癥發生的相對風險度。

2 結果

2.1 兩組定量臨床特征比較

除AST,HDL,葉酸外，兩組性別，吸煙，飲酒及其他實驗室及體檢指標等均有差異（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組非定量臨床特征及NNMT 等位基因與非定量臨床特征的差異分析

兩組NNMT 基因分布的情況，見表2（右）。兩組各基因型分布頻率差異無統計學意義（P＞0.05），兩組吸煙、性別、飲酒與MetS 有相關（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組NNMT 各基因型連續性變量單因素方差分析

AA 型單因素方差分析發現，年齡、體重、體重指數、腰臀比、餐后2 小時血糖、TG、HbA1C、空腹血糖、空腹胰島素、HCY 有差異。AG 型單因素方差分析發現，體重、體重指數、腰臀比、收縮壓、舒張壓、尿酸、肝功能ALT、肝功能AST、餐后2 小時血糖、TG、HbA1C、空腹血糖、胰島素抵抗指數、HCY 有差異。GG 基因型單因素方差分析發現，舒張壓、肝功能AST、葉酸、CRP、HCY 無差異（P＞0.05），其余指標有差異，P均＜0.05，見表3。

表1 兩組臨床特征比較（±s）

表1 兩組臨床特征比較（±s）

Group Age Height Weight BMI WC HC WHR MetS 57.7±12.39 164.47±12.71 68.41±12.71 25.18±3.61 90.82±8.34 97.08±7.38 0.94±0.06 NGT 53.6±13.63 162.66±7.63 59.44±9.66 22.25±2.64 81.59±5.69 91.21±4.38 0.89±0.05 P 0.000 0.007 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 Group SBP DBP BUA ALT AST PBG TG MetS 139.57±18.47 78.69±12.77 329.18±97.92 26.16±28.41 23.28±14.77 11.53±4.51 2.07±1.83 NGT 128.3±17.92 74.86±11.31 301.76±79.32 19.68±14.69 21.07±13.22 8.15±3.26 1.32±0.8 P 0.000 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 Group HDL HbA1c PGA FBG INS HOMA-IR CRP HCY MetS 1.07±0.69 8.95±2.43 27.17±41.49 8.11±3.28 80.46±86.97 6.27±7.47 4.48±13.38 11.33±5.10 NGT 1.29±1.36 8.95±2.43 31.61±64.54 5.94±2.23 60.18±67.81 4.14±4.84 2.58±7.40 9.65±8.83 P 0.13 0.000 0.31 0.000 0.002 0.000 0.037 0.000

表2 兩組非定量臨床特征差異分析及NNMT 等位基因與非定量臨床特征的差異分析

表3 兩組NNMT 各基因型連續形變量單因素方差分析

2.4 基因型回歸分析

單因素Logistic 回歸分析結果顯示（表4），舒張壓、餐后2h 血糖、甘油三酯與代謝綜合征存在相關；體重指數、腰臀比、收縮壓、糖化血紅蛋白與代謝綜合征相關，P均＜0.05。以基因型為分類協變量進行回歸分析的結果同上一致。

表4

3 討論

Pravenec 等[8-10]發現高同型半胱氨酸和代謝綜合征有關。NNMT 影響同型半胱氨酸（HCY）水平[11-13]。本研究中兩組NNMT 基因分布的情況未見明顯的差異（P＞0.05），本研究新發現一個NNMT 基因型是T/T 基因型，為一漢族男性MerS 患者。本研究結果顯示NNMT 的各基因型與MetS 的相關臨床指標有相關性，NNMT 基因型AA、AG、GG基因型與代謝綜合征臨床指標的影響有差異。差異在于腰臀比在AG 基因型中有相關性，舒張壓、餐后2h 血糖、高密度脂蛋白在GG 基因型中有相關性。以上結果提示在代謝綜合征的臨床治療和預防中可能需要不同的治療方式。