干酪乳桿菌對急性肝衰竭治療作用的實驗研究

曲一帆

摘要：急性肝衰竭指原來無肝病者在肝臟受損后短時間內發生的嚴重臨床綜合征，死亡率高，且目前尚無特效療法。對于急性肝衰竭，除了肝臟移植之外尚且沒有有效的治療方法。益生菌可在腸道中通過維持腸道屏障進而規律肝臟功能，因此益生菌治療是一種新穎、經濟且毒副作用小的治療方法。本文論述了通過實驗證明益生菌中的干酪乳桿菌分支能夠發揮強大的保護肝臟作用，是治療急性肝衰竭的最佳選擇。

Abstract：Acute liver failure is a clinical syndrome caused by extensive necrosis of hepatocytes or acute damage of liver function. It is the outcome of all liver diseases.For acute liver failure， there is no effective treatment except liver transplantation. This paper discusses that Lactobacillus casei in probiotics can play a strong role in protecting the liver， which is the best choice for the treatment of acute liver failure.

急性肝衰竭是由各種原因引起的肝細胞廣泛壞死或肝功能急劇損害的臨床癥候群。是所有肝病重癥化的結局。該病起病危急，發展迅速，預后極差，病死率極高，是嚴重危害人類健康的一種疾病。近年來的流行病學研究結果表明，藥物導致的急性肝衰竭和肝炎病毒是我國肝衰竭發病的主要原因[1]。在臨床中除了激素類藥物外沒有特效藥物的存在，對于急性肝衰竭的治療往往只能選擇肝臟移植，如何有效保護肝臟功能，預防以及治療肝衰竭一直是近來的研究熱點。國內李蘭娟院士的研究表明添加通過益生菌改善腸道菌群有助于保護大鼠急性肝損傷，可能是由于益生菌能夠發揮抗炎和抗氧化作用，而且可以降低腸源性內毒素血癥，進而促進肝臟細胞功能恢復。本實驗將利用干酪乳桿菌提取物灌胃飼養急性肝衰竭小鼠，通過各種指標分析其治療效果。

1 材料與方法

1.1 材料

健康成年雄性Wistar大鼠60只， 體重120-140 g， 購自北京維通利華實驗動物公司。干酪乳桿菌分離自內蒙古錫林郭勒盟酸馬奶樣品;脂多糖購自美國Sigma公司;地塞米松注射液購自河南容生制藥;腫瘤壞死因子-α（TNF-α）試劑盒購自美國R&D公司;一氧化氮（NO）試劑盒購自南京建成生物公司。丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）采用日立全自動生化儀測定。

1.2 方法

60只Wistar大鼠隨機平均分為4組：空白組、模型組、益生菌組、地塞米松組。一周適應飼養后益生菌組每日灌胃1×109CFU干酪乳桿菌30天，第37天模型組、益生菌組、地塞米松組腹腔注射脂多糖（300mg/kg）誘導急性肝損傷，地塞米松組在誘導后繼續注射地塞米松（10mg/kg）。16小時后處死大鼠，取血，取肝臟。統計數據采用SPSS18.0進行方差分析。p<0.05認為數據具有統計學意義。

2 結果分析

從表1可以看出，與對照組相比，腹腔注射脂多糖后血清AST與ALT水平明顯升高（#：p<0.01），表現出與臨床類似的指標變化，說明急性肝損傷模型制作成功。與模型組相比，益生菌組和地塞米松組的AST與ALT水平下降明顯（*：p<0.01），說明益生菌可以通過規律腸道菌群保護大鼠肝臟細胞不被破壞。

從圖1中發現肝臟炎癥因子指標NO和TNF-α對比于空白組，模型組有顯著的急性肝衰竭的效果（#：p<0.01），經過給予益生菌和地塞米松治療后對比于模型組也有顯著的抗擊炎癥因子表達的效果（##：p<0.01）。表明益生菌和地塞米松發揮保肝作用與降低炎癥因子的表達有關。

3 討論

由于我國是肝炎大國，而且不合理用藥的情況在我國普遍存在，因此急性肝衰竭在我國發病率持續上升。脂多糖誘導的大鼠急性肝衰竭模型與活性氧大量激活以及敗血癥誘發的肝衰竭臨床表現非常相似，所以是一種十分理想的動物模型。由于腸肝軸的存在，腸源性內毒素血癥在肝臟疾病的發生和發展過程中扮演重要角色，兩者互為因果，相互促進[2]。益生菌能夠改善人體內腸道中菌群的失調，增加有益菌種的優勢，炎癥因子的合成表達受到抑制，增加了腸肝軸抗損害的能力，從而使肝衰竭患者的肝損害癥狀減輕，和其他的肝衰竭治療藥物聯合應用，發揮輔助治療作用。因此通過本實驗發現，調整腸道菌群以改善肝臟病患者的癥狀是預防和治療肝衰竭新穎且安全的策略。

參考文獻

[1]姜泓，白雪帆.急性肝衰竭研究進展[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（09）：1824-1831.

[2]張真玲，段志軍.腸肝軸-肝病防治中的重要目標[J].世界華人消化雜志，2016，24（23）：3454-3460.