宮頸病變治療后，HPV疫苗還有預(yù)防作用嗎？

陳其霞

【中圖分類號(hào)】R197 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2020）08-0003-01

當(dāng)前臨床上針對(duì)CIN（宮頸上皮內(nèi)高級(jí)別瘤變）能夠采取有效的方式進(jìn)行治療，但據(jù)臨床研究顯示，大約有近7%的女性患者在接受治療之后，往往在2年之內(nèi)便會(huì)再次復(fù)發(fā)，且為CIN2級(jí)或以上[1]。所以，對(duì)于此類患者在實(shí)施治療之后，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者是否存在復(fù)發(fā)的情況，以及是否存在病變殘留。相關(guān)研究顯示，自實(shí)施HPV（人乳頭狀瘤病毒）疫苗接種計(jì)劃以來(lái)，通過(guò)對(duì)接種疫苗的人群進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在HPV陰性的人群當(dāng)中高級(jí)別CIN得以顯著減少。但由于HPV在女性患者中的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，并且之前的感染清除操作已然為二次感染提供了些許預(yù)防及保護(hù)。所以，針對(duì)感染HPV的女性患者在接種疫苗中所具有的潛在益處頗有爭(zhēng)議，盡管疫苗誘導(dǎo)下的抗體能夠?qū)μ禺愋缘男赂腥酒鸬接行У念A(yù)防作用，但當(dāng)前尚不能肯定接種疫苗能夠預(yù)防既往獲得性感染、預(yù)防潛伏期以及隨后疾病的再激活等情況。基于此，我們結(jié)合相關(guān)病理知識(shí)、臨床治療相關(guān)案例研究來(lái)談一談宮頸病變治療后，HPV疫苗還有預(yù)防作用嗎？

1. 接種疫苗會(huì)感染病毒嗎？

全世界首次用作預(yù)防腫瘤的疫苗便是HPV疫苗，該疫苗借助病毒特有的蛋白質(zhì)外殼激發(fā)人體免疫力，因此，疫苗本身屬于蛋白，并非是病毒，且無(wú)病毒功能，也就不會(huì)導(dǎo)致病毒感染。

2. HPV疫苗可以稱為抗癌疫苗嗎？

HPV疫苗并不是針對(duì)已患癌的患者，而是用在對(duì)高危型HPV病毒感染所致的宮頸癌的預(yù)防方面，因此，不能將其確卻的稱之為抗癌疫苗。

3. 癌癥與HPV有著怎樣的關(guān)系，若感染上病毒就一定會(huì)引發(fā)宮頸癌嗎？

HPV家族當(dāng)中包括了100多號(hào)成員，且其中一部分與惡性腫瘤有著密切的相關(guān)性，因此被稱作高危型HPV，特別是有過(guò)性生活的女性的一生之中，有近40%～80%的幾率會(huì)感染一種HPV，但有近80%的HPV感染者，在8個(gè)月之內(nèi)便會(huì)自然清除，僅僅有極少數(shù)患者存在持續(xù)高危型HPV感染的情況，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)2年才有可能會(huì)致癌。而在持續(xù)感染的患者中，僅僅極少數(shù)患者疾病會(huì)發(fā)展成為宮頸癌前病變，剩余極少數(shù)患者才會(huì)發(fā)展成癌。因此，就大部分人來(lái)講，若感染了HPV病毒，也不用太緊張[2]。

接種之前需要進(jìn)行HPV感染體檢嗎？若曾經(jīng)有過(guò)宮頸病變或者被感染過(guò)，之后治愈的還能實(shí)施接種嗎？

HPV能夠反復(fù)感染，通常在接種前不用實(shí)施體內(nèi)是否存在HPV感染的檢測(cè)，但因曾經(jīng)感染HPV或因此導(dǎo)致宮頸病變，則需實(shí)施檢測(cè)。所以說(shuō)，治療轉(zhuǎn)陰之后在行接種更佳，或者在治療的過(guò)程中可以同時(shí)進(jìn)行接種。相關(guān)研究顯示，針對(duì)HPV感染造成的宮頸病變，在治愈之后，對(duì)其實(shí)施HPV疫苗接種，可以使疾病復(fù)發(fā)率得以降低，同時(shí)，還能夠起到預(yù)防其它未曾感染過(guò)的HPV病毒的作用。從以上臨床試驗(yàn)結(jié)果中得出，接種存在一定的好處。從理論角度進(jìn)行分析，人體在自然感染上HPV之后，細(xì)胞免疫作為抵抗病毒的體系，主要作用于宮頸局部，這時(shí)所產(chǎn)生的抗體水平往往比較低，無(wú)法對(duì)病毒形成對(duì)抗，但疫苗主要通過(guò)肌肉注射的方式，能夠激起人體有效而強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，此時(shí)產(chǎn)生抗體的速度遠(yuǎn)高于自然感染的速度，以此便能達(dá)到對(duì)病毒感染加以預(yù)防的效果。

4. 實(shí)施接種疫苗之后還可以進(jìn)行宮頸癌的篩查嗎？

在接種9價(jià)疫苗、4價(jià)疫苗以及2價(jià)疫苗之后都需要進(jìn)行定期的篩查，對(duì)于所有高危型的HPV，現(xiàn)有疫苗以及9價(jià)疫苗都無(wú)法達(dá)到完全預(yù)防的效果，并且目前仍然對(duì)少部分高危型HPV未能進(jìn)行鑒定，所以也就沒(méi)有針對(duì)性的接種疫苗。我們從宮頸癌的三級(jí)防控方面進(jìn)行分析，一級(jí)防控主要是接種宮頸癌疫苗（治未病），二級(jí)防控屬于篩查（治初病），三級(jí)防控則屬于宮頸癌的診治（治已病），在此過(guò)程中，切忌不能因?yàn)榈谝浑A段效果不錯(cuò)，就忽視了后面的防控。

5. 臨床相關(guān)研究依據(jù)回顧分析

研究一：2價(jià)HPV疫苗在宮頸錐切術(shù)或LEEP術(shù)后CIN2+復(fù)發(fā)中的保護(hù)作用，研究結(jié)果顯示：2價(jià)HPV疫苗針對(duì)15歲至25歲的接種疫苗者錐切術(shù)或LEEP術(shù)后能夠有效降低CIN2+的復(fù)發(fā)幾率。從該研究結(jié)果來(lái)看，本次研究不論DNA狀態(tài)以及基線HPV血清學(xué)，進(jìn)行了4年的跟蹤隨訪，主要研究了2價(jià)HPV疫苗在宮頸錐切術(shù)或LEEP術(shù)后60d內(nèi)任意不分型的HPV所造成的CIN2+復(fù)發(fā)中的保護(hù)作用。在此項(xiàng)研究中，研究對(duì)象均屬于TVC人群，也就是說(shuō)這些人最少接種過(guò)1劑疫苗，這就表明若為診斷和治療CIN的女性患者采取預(yù)防性疫苗方案，有可能可以使復(fù)發(fā)性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低。

研究二：4價(jià)HPV疫苗對(duì)宮頸術(shù)后CIN2+復(fù)發(fā)的保護(hù)效果，研究結(jié)果顯示：4價(jià)HPV疫苗針對(duì)15歲至26歲的接種疫苗者在宮頸手術(shù)之后能夠使CIN2+復(fù)發(fā)率得以降低。從本次研究結(jié)果來(lái)看，研究對(duì)象最少接種過(guò)1劑次的HPV疫苗。

研究三：CIN2-3 LEEP術(shù)后接種HPV疫苗組與對(duì)照組CIN2-3疾病的 復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示：針對(duì)20歲至45歲的CIN2-3患者在LEEP術(shù)后行4價(jià)HPV疫苗接種，能夠降低復(fù)發(fā)幾率。從本次研究結(jié)果來(lái)看，CIN2-3復(fù)發(fā)一個(gè)危險(xiǎn)且獨(dú)立的因素便是未進(jìn)行疫苗接種，風(fēng)險(xiǎn)比例高達(dá)95%。

研究四：宮頸癌IA1期或HSIL患者LEEP術(shù)后接種組與未接種組CIN2+復(fù)發(fā)率對(duì)比分析，研究結(jié)果顯示：針對(duì)宮頸癌IA1期或HSIL患者在行LEEP術(shù)后給予4價(jià)HPV疫苗接種能夠使CIN2+復(fù)發(fā)率降低。本次研究采用了回顧性的對(duì)比分析法，對(duì)照組患者不同意術(shù)后行接種疫苗，病例組則同意術(shù)后行接種疫苗，在兩組患者手術(shù)6個(gè)月之后，分別進(jìn)行了陰道鏡檢查、液基細(xì)胞學(xué)及HPV檢測(cè)，隨訪前2年每6個(gè)月實(shí)施一次陰道鏡、HPV檢測(cè)以及巴氏涂片檢查，此后改為每年檢測(cè)，并以隨訪4年的CIN2+復(fù)發(fā)率作為臨床定義的復(fù)發(fā)[3]。

6. 結(jié)論

針對(duì)宮頸病變治療后的女性患者，實(shí)施HPV疫苗，可能會(huì)降低復(fù)發(fā)性宮頸病變及癌相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 張勤，王冬.高危型HPV感染在宮頸癌前病變、宮頸癌中的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2020，28（05）：788-791.

[2] 李超，李建霞，羅雪梅，楊小紅.HPV疫苗的現(xiàn)狀及問(wèn)題[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2019，35（01）：5+7.

[3] 蘇控.九價(jià)宮頸癌疫苗來(lái)了告訴你想知道的[J].江蘇衛(wèi)生保健，2018（07）：24-25.