拐棗子紅參壓片工藝研究

白小瓊　唐紅

摘? ?要? ?為探索拐棗子紅參壓片最佳組方工藝，給后期功效性研究奠定基礎，以重慶黔江地區野生拐棗子為原料，采用旋轉式壓片設備，以單因素試驗找到滿足拐棗子紅參粉成型所需適宜的輔料，通過正交試驗優化法確定各組分對片劑成型品質的影響。得出拐棗子紅參片最佳壓片比例為：拐棗子紅參40.0%，β-環糊精35.0%，微晶纖維素22.5%，磷酸氫鈣2%，微粉硅膠0.5%。

關鍵詞? ?紅參;拐棗子;壓片;β-環糊精;微晶纖維素

中圖分類號：S377? ? 文獻標志碼：A? ? DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2020.19.012

拐棗子（Hovenia dulcis），又名枳椇子，是鼠李科（Rhamnaceae）枳椇屬（Hovenia）植物果梗分枝末端著生的三棱狀圓球形的果實，表面紅棕色至紅褐色，種皮堅硬，被收錄于保健食品原料目錄，既是食品又是中藥材。研究表明，拐棗子復合制劑能夠預防或減輕酒精性肝損傷，具有明確抗肝纖維化作用[1-2] ，影響非酒精性脂肪肝血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）水平[3-4]，對化學性肝損傷有明顯的保護作用[5-6]。杜瑞雪等的研究表明，枳椇子中的二氫楊梅素、榭皮素的具有解酒保護肝臟的作用[7]，張永昕等的研究也證實拐棗子中的總黃酮具有治療酒精性肝病的作用[8]。紅參由人參經加工蒸制而成，除具備人參的滋補作用外，還會生成一些特殊成分，具有抗疲勞、復脈固脫、益氣攝血等特殊功效。周秋秋等的研究表明，紅參中的主要功效成分為皂苷類、氨基酸類、揮發油類、無機元素和脂肪酸類[9-10];李曉宇研究了人參皂苷提取物對酒精性肝損傷的修復和保護作用[11]。根據現有的研究基礎得出拐棗子、紅參均有益于保肝護肝，為研究其可能具有的協同作用，可采用二者混合壓片。

本試驗在前期預壓片基礎上，參考文獻[12-15]并結合實際經驗量化外觀、片重差異、硬度三合一的綜合評分方法，探索拐棗子紅參壓片最佳組方工藝，以期為拐棗子、紅參功效性研究提供加工工藝基礎。

1 材料與方法

1.1 材料及儀器設備

1.1.1 試驗材料

紅參（采購于重慶和平醫藥連鎖有限責任公司），拐棗子（采購于重慶市黔江區南海城農貿市場），微晶纖維素、β-環糊精、淀粉、羥丙基纖維素、磷酸氫鈣、微粉硅膠（安徽山河藥用輔料有限公司），乳糖（法國羅蓋特）。

1.1.2 儀器設備

電熱鼓風干燥箱（上海博迅實業有限公司）、中藥粉碎機（永康市艾澤拉電器有限公司）、濕法制粒機（浙江小倫制藥器械有限公司）、智能片劑硬度儀[中世沃克（天津）科技發展股份有限公司]、旋轉式壓片機（浙江小倫制藥器械有限公司）、快速水分測定儀（上海佑科儀器儀表有限公司）、普通天平（上海佑科儀器儀表有限公司）、電子天平（METTLER TOLEDO AL104）。

1.2 試驗方法

1.2.1 工藝流程

拐棗子紅參片工藝流程見圖1。

前處理：選用原產地為吉林的紅參片，用中藥粉碎機粉碎，過80目篩，篩余物再次粉碎，直至全部通過。拐棗子選用新鮮拐棗果分枝末果殼包裹著的種子，去除種皮，烘干、粉碎，過80目篩，篩余物（以纖維和木質素為主，約占總量的35%～40%）摒棄。過篩后的拐棗子粉、紅參粉按照2∶1比例進行充分的預混合，采用手動混合方式，混合時間30 min。

制粒：紅參粉和拐棗子粉密度較小，在壓片過程中流動性和填充性差，采用濕法制粒有助于提高流動性和填充性。經前期篩選，以羥丙基纖維素作為黏合劑，將混合均勻的紅參枳椇子粉與輔料預混合3 min，加入溶解好的羥丙基纖維素溶液，低速混合3 min，達到“輕捏成團、碰之即散”，再轉移至搖擺制粒機過18目篩網制粒，60 ℃干燥至水分小于5%，整粒備用。

壓片：整粒后的原料加入潤滑劑混合均勻，倒入壓片機料斗，開機調整壓片機裝量、壓力至適宜。壓片過程中檢查片重使其在設計范圍內，控制片重為0.6 g±0.03 g[16]，觀察片劑成型情況，是否有裂片、黏沖、異響等，如有應立即停機調整。

1.2.2 配方試驗

單因素考查：對拐棗子紅參粉、β-環糊精、磷酸氫鈣用量進行單因素考查。拐棗子紅參粉用量按40%、45%、50%水平添加，β-環糊精用量按15%、25%、30%水平添加，磷酸氫鈣用量按1.0%、1.5%、2.0%水平添加。

正交試驗設計：根據輔料性能篩選和單因素試驗結果，以A用量3個因素各取3個水平，進行L9（33）正交試驗優化壓片工藝。

1.2.3 壓片性能測定

外觀判定：外觀是片劑成型質量重要的判斷指標之一，要求片劑完整、光潔、色澤均勻，觀察數量為5片，評分標準見表1。

片重相對標準偏差：片重相對標準偏差按照中華人民共和國藥典2015年版的標準[16]進行測定，稱量20片劑重，每片與平均片重進行比較，要求片重在0.3 g/片以下重量差異限度為±7.5%，片重在0.3 g/片以上重量差異限度為±5.0%，其中超出重量差異限度的片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍，評分標準見表1。

硬度測定：采用YD-35智能片劑硬度儀進行測定，測定數量為10片，取平均值，評分標準見表1。

綜合評價指標的確定：根據實際經驗并參照趙曉宏[12]方法，評價壓片成型質量的主要指標有外觀、硬度、片重相對標準偏差等，平衡各參數對整體質量考查的貢獻，越大越好者取其讀數值，越小越好者取其倒數的倍數，以使各指標評分結果相加越高表示片劑成型質量越好，外觀總分為4分，分4、2、1、0四個檔次。重量差異取片重相對標準偏差的10倍的倒數作為評定值。硬度太小不能夠保證保存和運輸要求，過大會影響有效成分溶出[16]，硬度小于2 kg或大于10 kg，評定值記為0，硬度在2～10 kg取其讀數值作為評定值，綜合評分方法和內容見表1。

2 結果與分析

2.1 單因素考查

2.1.1 拐棗子紅參粉用量對片劑品質的影響

拐棗子紅參粉是提供功效成分的主要原料。β-環糊精用量為20%，磷酸氫鈣用量為1.5%，微粉硅膠用量為0.5%，再以微晶纖維素填充至100%，在拐棗子紅參粉40%、45%、50%三個水平下進行壓片試驗。由表2可知，拐棗子紅參粉添加量為40%時外觀最好，片重相對標準偏差最小，硬度最高，隨著拐棗子紅參粉用量增加，外觀變差，硬度減少，成型效果差，到達50%添加量時，硬度值小以致硬度儀無法測定其數值。推究其原因可能是隨著拐棗子紅參粉用量增加，帶殼粉碎的拐棗子粉引入的纖維素和木質素增多，導致壓片成型困難。試驗結果表明，拐棗子紅參粉添加量選擇40%為宜。

2.1.2 β-環糊精用量對片劑品質影響

拐棗子紅參粉用量為40%，磷酸氫鈣用量為1.5%，微粉硅膠用量為0.5%，再以微晶纖維素填充至100%，在β-環糊精15%、25%、35%三個水平下進行壓片試驗。由表3可知，當β-環糊精為25%時外觀、重量差異值最佳，而隨著β-環糊精用量增加，硬度增加。由于微晶纖維素在可壓性、外觀和硬度等方面與β-環糊精相互作用，因此在外觀和重量差異的變化上與β-環糊精并不呈現正相關。試驗結果表明，β-環糊精選擇添加35%為宜。

2.1.3 磷酸氫鈣用量對片劑品質影響

拐棗子紅參粉用量為40%，β-環糊精用量為35%，微粉硅膠用量為0.5%，再以微晶纖維素填充至100%磷酸氫鈣，在1.0%、1.5%、2.0%三個水平下進行壓片試驗。由表4可知，磷酸氫鈣對外觀和硬度方面影響無明顯差異，重量差異值在添加1.0%時最低，添加1.5%時最高，1.5%和2.0%添加量時相差不大。磷酸氫鈣在壓片中的主要作用是賦形和改善流動性，從試驗數據可以看出添加1.0%時未達到相應的效果。試驗結果表明，磷酸氫鈣選擇添加1.5%為宜。

2.2 正交試驗

本壓片工藝中，對壓力、制備軟材的黏合劑、制粒參數等影響片劑質量的因素條件，本試驗盡可能保持一致。拐棗子紅參粉用量（A）分別采用40%、45%、50%，β-環糊精用量（B）分別采用15%、25%、35%、磷酸氫鈣用量（C）分別采用1.0%、1.5%、2.0%，再以微晶纖維素填充至100%，對A、B、C三個影響壓片品質的主要因素進行L9（33）考查，正交試驗因素水平見表5。

經過正交試驗，由表6極差結果R分析可知，拐棗子紅參粉用量、β-環糊精用量、磷酸氫鈣用量對獲得好的壓片性能的影響排序為A>C>B，即拐棗子紅參粉用量對品質影響最大，其次為磷酸氫鈣用量，β-環糊精用量對品質影響很小，且最佳組合為A1B3C3，即拐棗子紅參粉用量40%、β-環糊精用量35%、磷酸氫鈣用量2.0%。

3 小結

采用本工藝制成的片劑表面完整、光潔、色澤均勻，片重差異和硬度均滿足壓片工藝要求。經過正交試驗，得出紅參枳椇子片最佳配比為：拐棗子紅參粉40.0%、β-環糊精35.0%、磷酸氫鈣2.0%，其余物料微晶纖維素、微粉硅膠分別占22.5%、0.5%。輔料特別是難壓物料，在片劑成型過程中起著關鍵性作用，助劑對改善流動性、片重差異起著不可替代的作用。本試驗確定了紅參枳椇子片添加主物料的壓片工藝，為后期功效性研究奠定基礎。

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（責任編輯：丁志祥）