MCP-1參與纈沙坦對阿霉素心臟毒性的預保護作用

胡丹，肖何柳 ，于勤

阿霉素（doxorubicin，Dox）屬于蒽環類藥物，是治療乳腺癌、消化道腫瘤廣譜、有效的一線化療用藥，但存在心臟毒性。研究表明Dox 累積劑量達400 mg/m2時，心力衰竭的發生率約5%，而累積劑量達550 mg/m2時，心力衰竭發生率高達17%［1］。其機制主要是由于蒽環類藥物螯合鐵離子后引起過氧化氫（H2O2）及超氧陰離子（O2-）的形成，導致心肌細胞膜脂質的過氧化，引起心肌損傷［2］。有研究發現AT1受 體 阻 滯 劑（angiotensin Ⅱ receptor antagonists，ARBs）纈沙坦對蒽環類藥物的心臟毒性具有潛在的保 護 作用［3］。單核 細 胞趨化蛋 白 -1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）在心血管疾病的發生與發展過程中發揮著重要作用，但相關信號通路在其中的作用不清楚。基于此，本研究通過阿霉素誘導建立SD大鼠心肌損傷模型，探討阿霉素誘導心肌損傷的免疫與細胞因子影響機制，觀察免疫失調是否參與阿霉素誘導的心肌損傷，并為下一步的預防與干預提供依據。

1 材料與方法

1.1 材料 8 周齡雄性SPF 級 SD 大鼠30 只，體質量（180.2±10.3）g，購自大連醫科大學SPF 級實驗動物中心。動物飼養于大連大學附屬中山醫院層流級動物實驗中心（室溫21～25 ℃，濕度45%～55%），給予光照14 h，黑夜10 h，固體顆粒飼料喂養。阿霉素（浙江海正藥業股份有限公司），以生理鹽水配制成終濃度為2 g/L的注射液；纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司），以生理鹽水配制成終濃度為10 g/L；氯胺酮（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）；5%硫化鈉溶液（成都科龍化工有限公司）；2.5%戊二醛溶液、1%鍔酸溶液（上海生工生物工程股份有限公司）；MCP-1、調節激活正常T細胞表達和分泌因子（RANTES）、次級淋巴組織趨化因子（6Ckine）蛋白芯片檢測試劑盒（美國R&D公司）；……