基于湯劑煎煮特征的中藥配方顆粒制備技術發展與應用

毛明強　翟艷敏　封亮　賈曉斌

摘要 湯劑古稱“湯液”，是指藥材飲片或粗粉顆粒先加水浸泡后再適量煎煮，去渣取汁而得到的液體制劑。湯劑在中醫藥技術的指導下，隨證加減，用法靈活。其一般制備方法如先煎、后下、包煎、單煎、烊化等對中藥的臨床療效十分重要。中藥配方顆粒在中醫理論的指導下，以傳統湯劑為參照，為實現現代化、規范化產業化的目標。本文從傳統湯劑的制備入手，結合配方顆粒中對藥材前處理技術、針對不同藥性的提取技術、高效節能的濃縮技術、干燥制粒技術等現代制備技術，比較發現兩者的異同，為中藥配方顆粒的未來發展提供思路。

關鍵詞 湯劑;煎煮特征;制備技術;中藥配方顆粒;未來發展

Development and Application of Traditional Chinese Medicine Granules Preparation Technology Based on Decoction Characteristics

MAO Mingqiang1，2，ZHAI Yanmin1，3，FENG Liang1，JIA Xiaobin1

（1 School of Traditional Chinese Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing，211198，China; 2 School of Pharmaceutical Engineering & Life Science，Changzhou University，Changzhou 213164，China; 3 School of Pharmacy，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，China）

Abstract The decoction is called “the soup liquid” in the old days，and refers to a liquid preparation obtained by soaking medicinal materials or coarse powder particles with water and then decoction in an appropriate amount to remove the residue and extract the juice.Under the guidance of traditional Chinese medicine（TCM）technology，the decoction can be added or subtracted according to the syndrome，and its usage is flexible.The general preparation methods such as decoction first，followed by decocting，package decoction，single decoction，and melting by heat are very important to the clinical efficacy of TCM.Under the guidance of TCM theory，traditional decoctions are used as a reference to achieve the goal of modernization，standardization and industrialization.This paper starts with the preparation of traditional decoctions，combining the pre-treatment technology of medicinal materials in formula granules.Aiming at extraction technology for different medicinal properties，high-efficiency and energy-saving concentration technology，dry granulation technology and other modern preparation technologies，the similarities and differences between the 2 were compared，providing ideas for the future development of formula granules.

Keywords Decoction; Characteristics of decocting; Preparation Technology; Chinese medicine formula granules; Future development

中圖分類號：R283.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.006

湯劑源于中藥飲片，其臨床應用最為廣泛[1]，但存在一定的局限性，包括使用不方便，質量不穩定，療效不易重現等問題。難以滿足現代社會對藥物（三小、三效、五方便）的要求。中藥配方顆粒針的發展旨在解決湯劑面臨的問題中藥材經篩選，炮制，提取，濃縮，分離純化，低溫干燥，制粒包裝等一系列流程制成中藥配方顆粒[2]。中藥配方顆粒在傳統飲片湯劑的基礎上進行技術改進，不僅保持原飲片藥效、藥性而且有著可辨證施治、隨證加減，使用方便，質量穩定可控，藥效易重現等優點[3]。從1987年提出改革和研究，到2016年擬制定出中藥配方顆粒的國家統一標準，歷經30余年發展，足以彰顯其重要程度。

3.3 β-環糊精包合技術 β-環糊精包合工藝，以α-1，4糖甙鍵連接而成的一種環狀低聚糖化合物將藥物分子包裹于其中形成一類非鍵化合物的制備技術。藥物與β-環糊精形成包合物以后，具有提高難溶藥物的溶解度，促進藥物的吸收，增強藥物的穩定性等優點。常見的包合物的制備方法有飽和水溶液法、超聲法、研磨法、氣-液法、冷凍干燥法等[46]。傳統實驗中將揮發油直接噴灑在藥物中易造成揮發油的損失，采用揮發油β-環糊精包合工藝可以增強配方顆粒的穩定性，提高其藥物利用度以此來保證臨床藥效。如現代研究[47]制備長春胺與羥丙基-β-環糊精的包合物后，顯著改善了長春胺的熱性質、水溶性以及穩定性。考慮到傳統煎劑中含揮發油成分藥物多采用“后下”技術，β-環糊精包合工藝可有效保護揮發油類物質的損失。

3.4 濃縮技術 傳統湯劑多根據經驗，將藥汁煎煮至一定程度喝下。配方顆粒的制備過程中多考慮藥物性質，從節能環保高效的角度出發設計濃縮手段。1）冷凍濃縮技術是近年發展起來的一種新型溶媒溶質分離技術，該技術是在常壓下將溫度降至溶媒凝固點以下，使溶媒結成冰晶后再利用機械手段不斷從體系中除去，以達到分離溶媒和溶質的目的，該法通常用于分離溶媒為水的稀溶液，與以水作溶媒的傳統煎劑完美契合。常見為懸浮冷凍濃縮技術，其可防止藥液中熱敏性有效成分以及易揮發的芳香類化合物被破壞，可有效抑制藥液中多余的化學反應、理化性質變化等，且整個過程能耗低。此外，在低溫下進行操作還可在一定程度抑制環境中微生物的活性，可防止微生物導致的有效成分的霉變、變性等，有效降低了操作過程中的污染。2）MVR濃縮技術是一種新興節能的高效溶媒溶質分離技術，該技術利用清潔能源產生加熱蒸汽用于蒸發并可對自身產生的蒸汽進行二次利用，以達到環保高效節能的目的，是近10年在制藥行業應用的新型溶媒溶質分離技術。溶媒溶質的分離則主要采用分段式蒸發濃縮，在溶媒溶質分離前設定最終濃縮液的目標濃度，當提取液經過第一次濃縮后若無法達到目標濃度則會經由真空泵重新泵回蒸發器，反復進行蒸發濃縮，直至濃度達到目標濃度。此方法高效節能環保、設備精簡、成本低、使用時安全性高。

3.5 干燥與制粒技術 噴霧干燥制粒是將中藥提取液或含輔料的提取液集噴霧干燥、流化制粒于一體的一步制粒過程。噴霧干燥是對霧化后的物料進行干燥，干燥時間極快（3～10 s），干燥效率高，物料受熱時間短，適合熱敏性物料的干燥;噴霧干燥得到的產品物料流動性好，松散度好，可直接作為中藥產品的原料。流化床干燥又稱為沸騰干燥，是流化技術在物料干燥中的應用。其原理是通過在干燥室內通入干燥的熱空氣，使其中的濕顆粒憑借流動熱空氣的動能懸浮于干燥室中，使其呈流化態，同時通過熱空氣的流動及加熱，對濕顆粒進行干燥。流化床干燥技術主要用于中藥制劑中顆粒的干燥。其有著1）加熱均勻，干燥速率快;2）產品質量均一且無污染;3）操作方法簡便，省時省力等優點。此技術優勢明顯，適合推廣于工業生產。

4 討論與展望

中藥配方顆粒堅持繼承與創新的統一，作為中醫理論指導下的中藥，有著科學提取、加工、現代化檢測手段。其中傳統飲片加工炮制不變，藥的外形變顆粒;湯劑的服法不變，服用方法變多;水溶的物質不變，生產方式變規范;藥品名稱功能主治不變，包裝保管方法變;辨證論治處方特點不變，藥內在質量變高。中藥配方顆粒的研究過程中重視學術爭鳴，專家參與之廣泛，史無前例。重視學術爭鳴，尊重不同的學術觀點，主張用科學精神對待中藥配方顆粒，在爭鳴中求發展，在實踐中看結果，從而促進了中藥配方顆粒研究的不斷深入;中藥配方顆粒將基礎研究、臨床實踐與成果轉化緊密結合。用廣泛的臨床實踐檢驗基礎研究的成果，高度重視科研成果的轉化以企業為紐帶，將科研成果迅速產業化;中藥配方顆粒有著科學的決策和政府支持。國家中醫藥管理局前瞻性科學決策關鍵時期相關政策的及時、強力支持：勇于突破舊的籓籬，敢于創造新的管理模式，與時俱進。所以，假以時日，針對湯劑的種種不足，配方顆粒完善自身，實現現代化、規范化、產業化發展可期。

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（2020-07-01收稿 責任編輯：王明）

基金項目：國家重點研發計劃項目（2018YFC1706900）;中國藥科大學雙一流建設創新團隊項目（CPU2018GY11）作者簡介：毛明強（1995.03—），男，碩士研究生在讀，研究方向：制藥工程，E-mail：750634767@qq.com通信作者：賈曉斌（1966.09—），男，博士，教授，博士研究生導師，研究方向：方藥物質基礎“組分結構”理論、技術與應用，E-mail：jiaxiaobin2015@163.com;封亮（1981.03—），男，博士，副教授，博士研究生導師，研究方向：中藥制劑與炮制，E-mail：wenmoxiushi@163.com