龍牡壯骨顆粒防治嬰兒維生素D缺乏性佝僂病的療效觀察

楊逸凡　陳國策　李瑞珍

摘要 目的：研究探討龍牡壯骨顆粒防治嬰兒維生素D缺乏性佝僂病的療效觀察及安全性評價。方法：選取2017年5月至2018年5月在華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院新出生的健康新生兒96例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組給予維生素AD滴劑進行預防治療，觀察組給予龍牡壯骨顆粒預防治療。連續治療12個月后，對2組嬰兒的維生素D缺乏性佝僂病的患病率、血液生化指標、骨骼檢查、中醫癥候總積分、隨訪情況、安全性等進行統計比較。結果：觀察組維生素D缺乏性佝僂病患病率低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組25-（OH）D3、鈣磷乘積均高于對照組，而血清堿性磷酸酶（ALP）低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。經3、6、9、12個月隨訪觀察，觀察組中醫癥候總積分均低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療期間觀察組不良反應發生率低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：龍牡壯骨顆粒可用于嬰兒維生素D缺乏性佝僂病的防治，在降低患病率、血清學指標、中醫癥候積分等方面有顯著的改善作用，且不良反應少，治療安全性好，值得臨床推廣應用。

關鍵詞 佝僂病;維生素D缺乏性;嬰兒;龍牡壯骨顆粒;中醫癥候積分;血清學指標

Observation on the Curative Effects of Longmu Zhuanggu Granules on Vitamin D Deficiency Rickets in Infants

YANG Yifan，CHEN Guoce，LI Ruizhen

（Wuhan Children′s Hospital（Wuhan Maternal and Child Healthcare Hospital），Tongji Medical College，Huazhong University of Science & Technology，Wuhan 430000，China）

Abstract Objective：To study the efficacy and safety of Longmu Zhuanggu Granules in the prevention and treatment of vitamin D deficiency rickets in infantile.Methods：A total of 96 healthy newborn babies admitted to Wuhan Children′s Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science & Technology from May 2017 to May 2018 were selected as the research subjects and were randomly divided into an observation group and a control group according to the random number table method，with 48 cases in each group.The control group was given Vitamin A and D Drops for prevention and treatment，while the observation group was given Longmu Zhuanggu Granules for prevention and treatment.After 12 months of continuous treatment，the incidence of vitamin D deficiency rickets，blood biochemical indicators，bone examination，total score of TCM symptoms，follow-up and safety were compared between the 2 groups.Results：The morbidity of vitamin D deficiency rickets in the observation group was lower than that in the control group.There was a significant difference between the 2 groups（P<0.05）.After treatment，25-（OH）D3 and calcium phosphate product in the observation group were higher than those in the control group，while serum alkaline phosphatase（ALP）was lower than that in the control group，and the difference between the 2 groups was statistically significant（P<0.05）.After 3，6，9 and 12 months follow-up observation，the total score of TCM symptoms in the observation group was lower than that in the control group，and the difference between the 2 groups was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group.There was a significant difference between the 2 groups（P<0.05）.Conclusion：Longmu Zhuanggu Granules can be used for the prevention and treatment of infantile rickets with vitamin D deficiency.It can significantly lower the morbidity，serological indicators and TCM syndrome score etc and has less adverse effects，which is worthy of clinical application.

Keywords Rickets; Vitamin D deficiency; Infantile; Longmu Zhuanggu Granules; TCM syndrome score; Serological indicators

中圖分類號：R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.019

根據流行病統計調查顯示[1]，嬰兒中佝僂病的發病率約為10%～15%，其中以維生素D缺乏性佝僂病居多，該病是嬰幼兒群體中出現的一種常見慢性營養性疾病。其早期臨床表現為枕禿、夜驚、汗證、食欲降低、煩躁等，后期臨床表現為骨骼鈣化異常，嚴重影響嬰幼兒的正常發育狀態[2-3]。其發病機制是由于嬰幼兒人群在正常的生長過程中維生素D攝入不足導致其在機體內水平的絕對或相對不足，進而引起血液中的鈣、磷等物質的代謝紊亂。常規的防治方法以母乳喂養、維生素D補充療法、鈣劑補充和戶外光療等，但所取效果并不顯著，仍有部分嬰兒患病[4-5]。為此，我們以新生兒為研究對象，對其進行中、西藥對比的預防性用藥方案，以期在防治嬰兒維生素D缺乏性佝僂病的基礎上，減少該病的患病率，為改善嬰兒的生長發育提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年5月在華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院新出生的健康新生兒96例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組中男27例，女21例，日齡3～7 d，平均日齡（5.44±1.26）d，體質量2～5 kg，平均體質量（3.56±0.79）kg，身高35～55 cm，平均身高（43.23±7.12）cm;對照組中男24例，女24例，日齡3～7 d，平均日齡（5.79±1.07）d，體質量2～5 kg，平均體質量（3.65±0.81）kg，身高35～55 cm，平均身高（44.12±7.34）cm，2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究通過倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 維生素D缺乏性佝僂病血清學指標檢查：血清25-（OH）D3水平>80 g/L，血清堿性磷酸酶>200 U/L[6]。

1.3 納入標準 1）均為本院新出生的健康新生兒;2）新生兒各項生理指標正常;3）新生兒對本研究治療藥物無過敏反應和禁忌證;4）家屬對研究內容知情同意并簽署知情同意書，研究方案無倫理學爭議。

1.4 排除標準 1）有先天性疾病的新生兒;2）心肝腎功能不全的新生兒。

1.5 脫落與剔除標準 1）中途退出本研究的嬰兒或隨訪過程中失訪的嬰兒;2）患兒未按本研究規定的方法進行藥物治療。

1.6 治療方法

對照組：給予維生素AD滴劑預防治療，維生素AD滴劑（膠囊型）（山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022973），口服，1粒/次，1次/d，連續服用12個月。

觀察組：給予龍牡壯骨顆粒預防治療，龍牡壯骨顆粒（健民藥業集團股份有限公司，國藥準字Z42021662）開水沖服，劑量按嬰兒體質量計算為0.5 g/kg，3次/d，連續服用12個月。

所有嬰兒每周戶外活動，接受日光照射時間均2 h以上。

1.7 觀察指標

1.7.1 2組患者患病率比較 對嬰兒進行為期12個月的預防用藥后，統計2組維生素D缺乏性佝僂病患病率。

1.7.2 2組患者治療前后血生化檢查指標比較 于治療開始前、治療結束后門診隨訪時采集2組嬰兒的空腹靜脈末梢血約3 mL，采用全自動生化分析儀（北京理加聯合科技有限公司，型號：Smartchem 600）對2組嬰兒的25-（OH）D3、血清堿性磷酸酶（Serum Alkaline Phosphatase，ALP）、血清鈣、血清磷等指標水平進行檢測，對比2組嬰兒的25-（OH）D3、ALP、鈣磷乘積。

1.7.3 2組患者治療前后骨骼檢查比較 于治療開始前、治療結束后采用X線機攝對患兒的攝腕關節正位X線片檢查，根據維生素D缺乏性佝僂病X線診斷標準[7]，對尺、撓骨形態學改變進行觀察分析。

1.7.4 2組患者中醫證候評分比較 在治療期間，對2組嬰兒進行第3、6、9、12個月的隨訪觀察，對比測量評估中醫癥候積分、身高、體質量。其中，中醫癥候分級參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）[8]中的維生素D缺乏性佝僂病中醫證候分級量化標準：對枕禿、夜驚、汗證、食欲食量、牙齒遲出、囟門遲閉、煩躁、面色等8個維度進行分級評價，每項按癥狀程度分為無、輕、中、重4個等級，分別記0、1、2、3分，總積分為24分。

1.7.5 2組患者身高、體質量測量評估比較 記錄2組嬰兒在治療前和治療第3、6、9、12個月的身高（cm）、體質量（kg）數據，比較2組變化情況。

1.7.6 觀察治療期間2組不良反應發生情況 觀察在治療期間，所有嬰兒發生的不良反應情況，計算不良反應發生率。

1.8 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組嬰兒患病率比較

觀察組維生素D缺乏性佝僂病患病率為6.25%（3/48），低于對照組為20.83%（10/48），組間比較差異有統計學意義（χ2=4.360，P=0.037）。見表2。

2.2 2組嬰兒血生化檢查指標比較

治療前2組血清生化指標水平比較差異無統計學意義，治療12個月后觀察組的25-（OH）D3、鈣磷乘積均高于對照組，而ALP低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 骨骼檢查比較

治療12個月后經X射線檢查，對照組有2例（4.17%）腕骨X線片出現腕關節尺骨干骺端近橈骨側鈣化帶密度降低、邊緣模糊、部分缺損，觀察組則未出現異常，組間比較差異無統計學意義（χ2=2.043，P=0.153）。

2.4 2組嬰兒中醫癥候總積分和身高體質量比較

經第3、6、9、12個月的隨訪觀察，觀察組中醫癥候總積分均低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），同時，觀察組的身高、體質量均略高于對照組，但2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 不良反應發生情況比較

治療期間觀察組不良反應發生率為6.25%（3/48），低于對照組為20.83%（10/48），組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病是嬰幼兒人群需要重點防治的一種疾病，外源性維生素D攝入不足，日光照射較少而引起的機體內源性的維生素D合成分泌減少，這是維生素D缺乏性佝僂病發病的本質原因。目前，西醫中對維生素D缺乏性佝僂病的防治以補充維生素D、鈣劑為主要治療方案，并輔以基礎治療、增強母乳喂養、營養干預、戶外活動、光照治療等。雖然能夠起到一定的防治作用，但在嬰幼兒生長過程中佝僂病仍有發病的可能。近幾年隨著中醫理論和實踐的發展，中醫中藥在防治維生素D缺乏性佝僂病中表現出了良好的技術優勢[9]。中醫理論認為，該病的發生主要是因小兒先天稟賦不足、后天喂養失宜、脾虛腎虧，進而導致枕禿、夜驚、汗證、食欲食量、牙齒遲出、囟門遲閉、煩躁、面色異常等癥狀。其病在脾，肌肉松弛、納差、大便不調;病在腎，枕禿、方顱、肋骨外翻，而夜驚、多汗，煩燥則是由脾腎之病涉及心、肺、肝所致，故治療應以健脾益氣、補腎填精為主。因此，中醫中對于維生素D缺乏性佝僂病的防治以補腎填精、健脾益氣為主要治療原則[10-11]。

在本研究中，對觀察組嬰兒給予龍牡壯骨顆粒進行預防性治療，相比于對照組維生素AD滴劑的防治，經過12個月的預防治療，觀察組維生素D缺乏性佝僂病的患病率顯著低于對照組，表明龍牡壯骨顆粒對于嬰兒維生素D缺乏性佝僂病有較好的防治效果。這是因為龍牡壯骨顆粒是由黨參、黃芪、山麥冬、醋龜甲、炒白術、山藥、醋南五味子、龍骨、煅牡蠣、茯苓、大棗、甘草、乳酸鈣、炒雞內金等多種中藥材活性成分組成，并輔以維生素D2、葡萄糖酸鈣等組成。可用于治療和預防小兒佝僂病、軟骨病的治療，并對小兒多汗、夜驚、食欲不振、消化不良、發育遲緩等癥也較好的治療作用。方中黨參、黃芪、白術、山藥、茯苓補氣健脾和胃;大棗、甘草補中益氣;龜甲益腎健骨;龍骨、牡蠣益腎收澀，強筋壯骨;五味子與龍骨、牡蠣同用可增強其功;麥冬益胃健脾;雞內金健脾消食;配伍乳酸鈣、葡萄糖酸鈣強健筋骨;維生素D2促進鈣質吸收。諸藥共奏強筋壯骨，健脾和胃之功[12-13]。并且經現代藥理學研究顯示，龍骨、牡蠣、五味子等中藥材中含有豐富的礦物質、骨膠原、微量元素等，有助于骨骼的生長和提高骨骼的韌性，對于緩解維生素D缺乏性佝僂病癥狀有顯著效果[14-15]。

本研究結果顯示，經過12個月的防治后，觀察組25-（OH）D3、鈣磷乘積均高于對照組，而ALP低于對照組，進一步表明龍牡壯骨顆粒對于維生素D缺乏性佝僂病的防治效果，25-（OH）D3、ALP、鈣磷乘積均是反映病情程度的主要指標，其中25-（OH）D3是維生素D在體內的代謝形式，直接反映機體內部的維生素D水平[16]。在骨骼檢查中，觀察組未有異常，對照組有2例表現為異?，F象，差異雖然無統計學意義，但觀察組表現優于對照組。在隨訪過程中，觀察組在3、6、9、12個月中醫癥候總積分均低于對照組，表明龍牡壯骨顆粒對于嬰兒相關癥狀有緩解作用。在身高、體質量比較中，2組差異雖然無統計學意義，但觀察組略高于對照組，可能是隨訪時間較短，納入病例數較少，未有明顯的差異。在不良反應發生率比較中，觀察組不良反應發生率低于對照組，提示龍牡壯骨顆粒的治療安全性更好，這是因為龍牡壯骨顆粒均有天然的中藥材活性成分組成，輔料也僅為糊精、甜菊糖、低聚異麥芽糖，對機體的刺激性較小，安全性高。

綜上所述，龍牡壯骨顆粒可用于嬰兒維生素D缺乏性佝僂病的防治，在降低患病率、血清學指標、中醫癥候積分等方面均有顯著的改善作用，且不良反應少，治療安全性好，值得臨床推廣應用。

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（2020-05-21收稿 責任編輯：徐穎）

基金項目：中國人口福利基金會婦幼關愛基金——科研支撐計劃項目（FY201700130534）作者簡介：楊逸凡（1988.03—），男，碩士，住院醫師，研究方向：兒童營養及生長發育，E-mail：948400995@qq.com通信作者：李瑞珍（1966.11—），女，博士，主任醫師，研究方向：兒童矮身材、肥胖、小陰莖，E-mail：drlrz@163.com