電針對濕熱瘀阻型痛風性膝關節炎NLRP3炎性體的影響

張增富　古婷博　董先惠

摘要 目的：探究電針對濕熱瘀阻型痛風性膝關節炎NLRP3炎性體的影響。方法：選取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民醫院收治的濕熱瘀阻型痛風性膝關節炎患者106例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組和觀察組，每組53例。對照組采用西醫治療，觀察組在對照組的基礎上加用電針治療，均治療1周。觀察2組治療前、治療后NLRP3炎性體及其蛋白、炎性反應遞質、生命質量、血管內皮細胞變化并比較，總結療效。結果：觀察組患者在Caspase-1、凋亡相關斑點樣蛋白（ASC）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、血清尿酸（UA）、IL-10、IL-4、內皮素-1（ET-1）、髓過氧化物酶（MPO）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、一氧化氮（NO）改善效果均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會功能提升幅度較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），且治療后臨床治療有效率明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：電針能抑制濕熱瘀阻型痛風性膝關節炎NLRP3炎性體及其蛋白，抑制炎性反應，促進血管通透性，從而提高生命質量和療效。

關鍵詞 電針;濕熱瘀阻型;痛風性膝關節炎;NLRP3炎性體;炎性反應遞質;生命質量;血管內皮細胞;療效

Effects of Electroacupuncture on NLRP3 Inflammatory Body in Gouty Knee Arthritis of Damp Heat and Stasis Type

ZHANG Zengfu，GU Tingbo，DONG Xianhui

（Department of Accupuncture，the Fourth People′s Hospital of Panzhihua City，Panzhihua 617061，China）

Abstract Objective：To explore the effects of electroacupuncture on the NLRP3 inflammatory body in gouty knee arthritis of damp heat stasis type.Methods：A total of 106 patients with gouty knee arthritis of damp heat stasis type in the Fourth People′s Hospital of Panzhihua City were divided into a control group and a study group，with 53 cases in each group.The control group was treated with Western medicine and the study group was treated with electroacupuncture based on the control group for 1 week.The changes of NLRP3 inflammatory body and its protein，inflammatory factors，quality of life，vascular endothelial cells were observed and compared before and after treatment in the 2 groups and the curative effects were summed up.Results：The improvement of Caspase-1，ASC，TNF-α，IL-1 β，CRP，ESR，UA，IL-10，IL-4，ET-1，MPO，sICAM-1 and NO in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）.The improvement of physiological function，physiological action，body pain，general health and social function in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05），and the total clinical effective rate was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion：Electroacupuncture could inhibit the inflammatory body and protein of NLRP3，inhibit the inflammatory reaction，promote the vascular permeability，and improve the quality of life and therapeutic effects.

Keywords Electroacupuncture; Damp-heat stagnation type; Gouty knee arthritis; NLRP3 inflammatory body; Inflammatory factors; Quality of life; Vascular endothelial cells; Therapeutic effects

中圖分類號：R242;R249文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.025

痛風是因嘌呤代謝失衡或尿酸排出受阻引起的血尿酸異常升高的一種代謝性疾病，常見表現為高尿酸血癥，反復發作急慢性宮頸炎性反應，病久形成尿酸鹽結晶在關節組織臟器局部推積，影響腎臟，造成腎功能不全，晚期因痛風石沉積于關節，骨質和軟骨結構破壞，關節侵蝕嚴重，造成功能障礙。流行病學調查顯示，痛風發病率日漸升高，且趨向年輕化，男性顯著高于女性，比率為20∶1，高收入人群患痛風概率顯著高于一般普通人和體力勞動者[1-2]。目前西醫治療痛風以減輕疼痛癥狀，降低血尿酸水平，防止尿酸鹽沉積在體內，避免關節遭受破壞為主。藥物以非甾體抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質激素等。雖然這些藥物能緩解疼痛，但胃腸道反應、肝腎損害、骨髓抑制等不良反應大，限制臨床廣泛運用，故符合發揮中醫藥優勢，尋求療效可靠且不良反應小復發，是目前治痛風重要課題。中醫學將痛風歸屬為“痹證”“白虎歷節風”范疇，因人體正氣不足、脾腎功能失調，濕濁內生，久之郁而化熱，瘀阻血脈，邪毒內伏，熱毒熏蒸臟腑，又因飲食醇酒肥甘厚味，勞倦過度，七情內傷，局部外傷、手術等感受風寒濕邪，內外合并，濕熱瘀痹阻經絡，凝滯氣血，流注關節，不通則痛，發為痛風。而血氣不和，百病乃變化而生，可“以微針通其經脈，調其氣血”。可見針刺能疏通經絡、調暢氣血，祛邪外出，從而通而不痛[3]。針對痛風好發于機體關節處，而膝關節為人體負重主要關節之一，也是痛風好發關節，本研究采用電針治療濕熱瘀阻型痛風性膝關節炎取得很好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2019年1月攀枝花市第四人民醫院收治的濕熱瘀阻型痛風性膝關節炎患者106例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組和觀察組，每組53例。對照組中男42例，女11例，年齡23～65歲，平均年齡（35.62±2.46）歲;疼痛視覺模擬評分（VAS評分）4～9分，平均VAS評分（5.13±1.42）分;病程2～10 d，平均病程（6.22±1.34）d;Lyshlon膝關節功能評分（LKSS評分）30～42分，平均LKSS評分（35.74±5.23）分。觀察組中男43例，女10例，年齡22～67歲，平均年齡（35.64±2.48）歲;VAS評分5～8分，平均VAS評分（5.17±1.44）分;病程3～11 d，平均病程（6.25±1.32）d;LKSS評分32～44分，平均LKSS評分（35.76±5.31）分。2組患者年齡、性別、病程、LKSS評分、VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本方案經醫院倫理委員會批準實施[倫理審批號：2016（倫）審第7號]。

1.2 診斷標準

西醫標準符合以下9項中3項及以上。急性關節炎發作≥1次，且在1 d內達到高峰;急性關節炎局限個別關節;整個關節暗紅色;第一趾關節腫痛;單側趾關節急性發作;有痛風石;高尿酸血癥;非對稱性關節腫痛;發作可自行中止[4]。中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》進行，辨證為痹證，證型為濕熱瘀阻證，主癥為膝關節紅腫熱痛，次癥為發熱、惡風，煩躁不安、口渴，頭痛、汗出，小便短少，色黃，關節刺痛，關節腫大強直畸形，皮色暗紅，皮下有結節。舌紅苔黃，脈弦滑數[5]。

1.3 納入標準

1）符合中醫、西醫雙重診斷標準者;2）年齡20～70歲，性別不限;3）病史資料完整，停用非甾體抗炎藥>2周;4）患者簽署知情同意書;5）VAS評分≥4分;6）患者意識清楚，能正常語言溝通，能配合治療。

1.4 排除標準

1）特殊人群，即孕婦、哺乳期、精神病、病情危重者;2）繼發性痛風，如腎功能衰竭、阿司匹林、煙酸等藥物所致;3）過敏體質;4）皮膚破損、皮損性皮膚病者;5）嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝者;6）有可能影響效應指標檢測，判斷的其他生理或病理狀況，如懷疑或確定藥物、乙醇濫用者。

1.5 脫落與剔除標準 1）因患者自身原因中途退出研究方案者;2）未能按照醫囑治療者;3）治療過程中患者發生嚴重不良事件或者身心發生重大變化而可能影響研究結果者。

1.6 治療方法

2組均基礎治療，如臥床休息、抬高患肢，疼痛緩解3 d后恢復活動，禁止高嘌呤食物如動物內臟、海鮮、豆制類等，禁酒，飲水2 000 mL/d，注意膝關節保暖，避免受寒。對照組予苯溴馬隆片（常州康普藥業有限公司，國藥準字H19990335），50 mg/次，口服，1次/d;雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H10980297），75 mg/次，1次/d，口服。

觀察組在以上基礎上加用電針治療，穴位有三陰交、陰陵泉、陽陵泉、豐隆、公孫、足三里、曲泉。患者取仰臥位，常規消毒鋪巾，用4 cm毫針快速直刺進針，采用提插捻轉補法，針感傳導，然后用KWD-600型電針儀導線連接，采用疏密波，電流以患者能耐受為準，1次/d，40 min/次，連續治療1周。

1.7 觀察指標

1）觀察2組治療前、治療后炎性反應遞質和血尿酸變化并比較。空腹抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-10、IL-4、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR），采用高效液相色譜法檢測血清尿酸（UA）水平。2）觀察2組治療前、治療后膝關節滑膜組織NALP3、半胱天冬酶-1（Caspase-1）、凋亡相關斑點樣蛋白（ASC）變化并比較。取膝關節滑膜組織，置于超聲波細胞粉碎機上進行勻漿裂解，采用蛋白免疫印跡法檢測以上指標。3）觀察2組治療前、治療后血管內皮細胞相關因子內皮素-1（ET-1）、髓過氧化物酶（MPO）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、一氧化氮（NO）變化并比較。空腹抽取靜脈血，3 000 r/min離心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法檢測以上指標。4）觀察2組治療前、治療后生命質量變化并比較，采用SF-36量表進行評價，指標包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會功能5個方面進行，每個項目滿分100分，分數越高則生命質量越好[6-8]。

1.8 療效判定標準 顯效為臨床癥狀體征消失或基本消失，膝關節功能恢復正常，血尿酸<350 μmol/L，或較前下降>35%;有效為臨床癥狀體征有所改善，膝關節功能有所進步，血尿酸<417 μmol/L或較前下降20%～34%;無效為未達到上述標準者。

1.9 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，本研究所有數據均符合正態分布，用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者NALP3、Caspase-1、ASC比較 治療后2組NALP3、Caspase-1、ASC較治療前均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者炎性反應遞質比較 治療后2組TNF-α、IL-1β、CRP、ESR、UA較治療前均顯著下降，IL-10、IL-4較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組IL-10、IL-4顯著高于對照組，余指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血管內皮細胞功能比較 治療后2組ET-1、MPO、sICAM-1較治療前顯著下降，NO較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組ET-1、MPO、sICAM-1顯著低于對照組，NO顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者生命質量指標比較 治療后2組生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、社會功能較治療前均顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者療效比較 治療后觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

中醫認為“血氣不和，百病乃變化而生”。痛風因脾腎功能衰退，濕熱瘀痰痹阻關節經絡，氣血不通，不通則痛，又急則治其標，通過微針通其經脈，調其血氣。從經絡學上看，經脈者，所以行血氣、營陰陽、濡筋骨、利關節。而十二經脈內屬于府藏，外絡于支節[9]。從針刺穴位上看，三陰交為足三陰經交會穴，主治“足下熱、脛痛不能久立，濕痹不能行”。針刺之能調節肝脾腎功能，能恢復脾主運化水濕、腎司氣化主水，肝主疏泄[10]。陰陵泉為脾經合穴，是治濕要穴，和三陰交配伍能健脾運濕。豐隆為胃經絡穴，公孫為脾經絡穴，豐隆能健未運脾，疏通中焦氣機樞紐，能通調水道，其主四肢腫，主身濕，為治痰要穴。公孫為八脈交會穴，通沖脈，而沖脈為十二經之海，是五臟六腑之海，通十二經脈，針刺之能調節全身氣血運行[11]。陽陵泉為膽經合穴，為八會穴之筋會，其能治“膝伸不得屈，冷痹腳不仁”。和陰陵泉陰陽相對，合用能化濕除痹、舒筋活絡[12]。因痛風發病和飲食緊密相關，平素嗜食醇酒膏粱厚味，損傷脾胃，濕濁內生，取合穴能助脾健運，促進污濁從腸道中排泄。曲泉為肝經合穴，主“膝不可屈伸”。足三里為膝關節局部穴位，為足陽明胃經主要穴位，有調理脾胃、補中益氣、疏通經絡、疏風化濕、扶正祛邪作用[13]。

現代醫學認為，電針能通過影響傷害性刺激在脊髓、丘腦、邊緣系統和大腦皮質傳導和整合，從而發揮鎮痛作用，大量神經遞質參與能和周圍神經、神經體液調節緊密相關，是一個十分復雜過程[14]。同時，針刺能增加5-羥色胺、乙酰膽堿、內啡肽水平，從而降低兒茶酚胺水平，降低血液中組胺、緩激肽等致痛物質水平。電針能降低白細胞介素-8等炎性反應遞質，緩解滑膜充血水腫、炎細胞浸潤等炎性病理變化，從而有效控制炎性反應[15]。因痛風病理改變為變質和滲出，尿酸鹽晶體影響細胞正常代謝，造成組織缺血缺氧，刺激血漿和組織產生炎性反應遞質。而電針則能降低血清5-羥色胺等炎性反應遞質水平，降低血管舒張因子水平，糾正血管通透性，減輕局部炎性充血、水腫，發揮抗炎消腫作用[16]。同時，其能抑制腎小管重吸收，從而增加尿酸從小便中排泄[17]。

結果顯示，經電針治療后，患者炎性反應指標顯著下降，血管內皮功能顯著進步，生命質量顯著提高，故療效顯著，且電針治療安全性高，無不良反應，能重復使用，但其對慢性膝關節痛風療效如何仍有待進一步探討，其遠期療效也值得進一步推敲。

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（2019-04-22收稿 責任編輯：楊覺雄）

基金項目：2016年四川省衛生和計劃生育委員會科研課題（16PJ447）作者簡介：張增富（1963.08—），男，碩士，副主任醫師，研究方向：針灸臨床，E-mail：lahfjha@163.com