蛋氨酸-膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)非酒精性單純性脂肪肝小鼠模型建立及動(dòng)態(tài)觀察

朱文婭，常 艷

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指肝臟脂肪過多蓄積的一種疾病，確診依賴病理學(xué)，治療仍主要依靠生活方式的改善，還無(wú)經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)論證的治療藥物[1]。本病的疾病譜包括了非酒精性單純性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver，NAFL)、脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纖維化，也發(fā)現(xiàn)了部分患者可進(jìn)展至晚期肝硬化、肝細(xì)胞癌[2]。其中NASH與NAFL的治療原則和流行病學(xué)調(diào)查二者的轉(zhuǎn)歸都有很大區(qū)別。因此，建立合適的NAFL動(dòng)物模型對(duì)于了解這一階段疾病的病理生理特點(diǎn)具有較大價(jià)值。

目前，NAFLD動(dòng)物模型主要包括由相關(guān)基因變異引起的遺傳性小鼠模型、飲食誘導(dǎo)的動(dòng)物模型、獲得性和遺傳性相結(jié)合的動(dòng)物模型。在這些模型中，遺傳性小鼠模型的建立一般通過改變NAFLD發(fā)病過程中的關(guān)鍵酶缺陷、瘦素基因等影響正常肝臟組織向NAFLD發(fā)展，但因其往往作用的環(huán)節(jié)單一，未模擬出NAFLD發(fā)展的缺陷，從而在研究NAFLD的病理生理機(jī)制上有所限制[3]。在飲食誘導(dǎo)的小鼠模型中，高脂飲食誘導(dǎo)模型最為經(jīng)典，此類模型不僅可以誘導(dǎo)NAFLD的形成，而且可以導(dǎo)致小鼠超重、出現(xiàn)胰島素抵抗，與人類NAFLD的臨床表現(xiàn)相類似。蛋氨酸-膽堿缺乏飲食(methionine-choline-deficient diet,MCDD)誘導(dǎo)的小鼠模型是獲得性脂肪酸β-氧化減少小鼠模型的代表，它的作用機(jī)制在于減少了脂蛋白的合成，造成了甘油三酯(triglycerides，TG)在肝臟細(xì)胞的沉積，并且損傷了抗氧化屏障機(jī)制導(dǎo)致了氧化應(yīng)激的增加[4]，在NAFL和NASH發(fā)生和發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)都產(chǎn)生作用。本研究選擇了MCDD誘導(dǎo)小鼠建立NAFL動(dòng)物模型并進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，為研究NAFLD發(fā)病機(jī)制提供支持。……