肝動脈化療栓塞聯合BLQ方案治療中晚期肝癌療效觀察*

李博翔 趙 旭，△ 付 烊 胡夢云 王翔宇

1.湖北中醫藥大學第一臨床學院 （湖北 武漢，430061） 2.湖北中醫藥大學附屬襄陽市中醫院

原發性肝癌（肝癌）是發病率和死亡率較高的一種疾病，目前我國肝癌防治任務依然非常嚴峻［1］。2011年衛生部肝癌臨床診療指南中就提出中醫藥治療是中晚期肝癌治療的重要組成部分，可以全程參與西醫治療。我們在省衛健委重大項目“數據挖掘名老中醫治療肝癌用藥規律優化并實驗研究”課題支持下，經大數據網絡分析，發現名老中醫治療肝癌其組方中通常具有補氣健脾（B）、理氣化痰（L）、清熱解毒（Q）作用的中藥，故將其命名為BLQ方案［2］。為了進一步評估BLQ方案治療肝癌患者的療效，我們對襄陽市中醫醫院自2017年起接受肝動脈化療栓塞術（TACE）的患者進行療效分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月，符合納入、排除標準的50例原發性肝癌患者為研究對象，依據臨床真實治療方案分成常規治療組和BLQ方案組。常規治療組25例，男20例，女5例；年齡37～76歲。BLQ方案組25例，男19例，女6例；年齡44～75歲。兩組患者在年齡、性別、KPS評分，BCLC分期、最大實體瘤直徑等方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究采用單盲法，獲得醫院倫理委員會審核同意，且所有患者均知情同意，安慰劑及BLQ方案湯劑均使用塑封包裝。

表1 一般資料在兩組患者間比較

1.2 診斷標準 中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］，西醫診斷標準參考《EASL Clinical Practice Guidelines：Management of hepatocellular carcinoma》與《原發性肝癌診療規范（2017年版）》［4，5］。

1.3 納入標準 ①年齡18～80歲；②預計生存時間＞3個月；③具有完整的隨訪資料；④卡氏評分≥30分；⑤符合中晚期肝癌標準（BCLC分期，B期或C期）；⑥符合TACE手術指征［6］。

1.4 排除標準 ①缺乏完整的隨訪資料；②非原發性肝癌病例；③合并有嚴重的其他急慢性疾病且預后較差，如心梗、大面積腦梗、尿毒癥等；④多種癌癥；⑤因不可預知因素發生結局事件，如車禍、自殺；⑥術后出現嚴重并發癥，如大出血、組織壞死、過敏反應等；⑦無法堅持按醫囑服藥。

1.5 治療方案

1.5.1 常規治療組 患者按常規準備，局部麻醉下采用Selinger技術，在CT引導下，經右側股動脈穿刺，導絲導引下置入5F血管鞘，將5F-Yashino導管及導絲分別置入肝總、肝固有動脈至肝右動脈分支，使用碘海醇注射液造影。將5F-Yashino導管置入肝右動脈主干內，經導管緩慢注入化療藥物如鉑類，后微導管置入肝右動脈腫瘤供血瘤支內，緩慢注入2 mg雷替曲塞＋15 ml罌粟乙碘油懸混液及300～500μm明膠海綿顆粒行栓塞治療。術后充分水化造影劑，常規治療給予止血、抑酸護胃、加強肝臟解毒。口服甘草水煎劑作為中藥安慰劑。

1.5.2 BLQ方案組 在常規治療組的基礎上加用BLQ方案。BLQ方藥組成如下：黃芪、茯苓、枸杞子、補骨脂、白英、靈芝、枳殼、蜈蚣、莪術、山慈菇、薏苡仁、柴胡、鱉甲、土鱉蟲、茵陳、半枝蓮、焦山楂、神曲等。自患者TACE術后開始服用，1劑／d，水煎取汁400 ml，早晚分服，用藥時間持續到患者術后3個月及以上。

1.6 觀察指標 觀察患者術后惡心嘔吐、發熱（＞37℃）、疼痛（NRS評分≥4分）、肝腎損傷、骨髓抑制等主要臨床癥狀發生率。觀察治療后1個月，KPS評分、Child-Pugh評分、甲胎蛋白、腹部CT或MRI實體瘤直徑及變化［7］。

1.7 評價方法 尼莫地平法：［（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分］×100%。有效：證候積分減少≥30%；無效：證候積分減少＜30%。

1.8 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行數據分析。計數資料采用例或百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生情況 見圖1。BLQ方案組患者術后發熱、惡心嘔吐、肝腎損傷、骨髓抑制發生率明顯低于常規治療組，而術后腹痛發生率兩組患者無明顯差異。

圖1 兩組患者不良反應發生情況

2.2 兩組患者臨床療效比較 見圖2。BLQ方案可提高KPS評分、減小實體瘤直徑、降低Child-Pugh評分、降低甲胎蛋白，有效率均顯著優于常規治療組（P＜0.05）。

圖2 兩組患者臨床療效比較

3 討論

在祖國醫學中，肝癌的治療應當熟諳本虛標實，辨證施治痰瘀并治，扶正祛邪；攻補兼施，中病即止；重視丸劑，緩圖消；積［8］。所謂“至虛有盛候，大實有羸狀”。本研究中患者均為中晚期肝癌患者，經辨證論治，組方主要為補氣健脾、理氣化痰、清熱解毒。肝癌患者雖有腹脹滿等實證，實則為“氣虛血瘀”虛證所致。故BLQ方案中，“扶正”與“祛邪”并舉。據《中醫大辭典》（中藥分冊）記載［9］，“扶正”以枸杞子、補骨脂等益腎強先天之本，黃芪、茯苓、薏苡仁、靈芝等扶正氣以補氣、健脾，補養后天之本；“祛邪”用白英、蜈蚣、莪術、山慈菇、柴胡、土鱉蟲、八月札、茵陳、鱉甲、昆布、枳殼、半枝蓮以期清熱利濕、解毒消腫、軟堅消積、攻毒散結、通絡止痛、疏肝解郁，升舉陽氣，佐以焦山楂、神曲調和諸藥性，補養脾胃，使扶正不壅滯，祛邪不傷正。TACE術是治療原發性肝癌BCLC-B／C期推薦治療方案［4］，但其也存在一定的缺點，如TACE術后改變了原有的動脈供血系統，常見有側支循環建立，病灶壞死率較低，復發率較高，多次TACE治療會加重肝功能損害［10］。中藥聯合TACE治療肝癌能夠提高有效率，降低不良反應。

本研究發現，BLQ方案組療效優于常規治療組，得益于BLQ方案中補氣健脾、理氣化痰、清熱解毒方藥的應用。結果還提示BLQ方案能夠減小實體瘤直徑，有利于后期治療方案的選擇；顯著降低患者甲胎蛋白水平、KPS評分與Child-Pugh評分，意味著BLQ方案能明顯降低患者死亡風險［11］。

綜上所述，BLQ方案相對常規治療，可減輕TACE術患者的臨床副作用，提高其生活質量，改善其預后，具有較好的臨床療效。未來我們希望通過前瞻性的大樣本、長時間、多中心協作、隨機對照實驗來進一步驗證BLQ方案。中藥與以TACE為代表的微創手術結合是腫瘤治療綠色化的方向。改善早期肝癌患者預后，提高中晚期肝癌患者生存質量是“腫瘤綠色療法”的追求［12］。經數據化分析、歸納后的優化組方可在臨床治療中取得更好的療效。隨著技術與理念的革新，以肝癌患者為代表的各類腫瘤患者將獲得更好的生命質量。