四花穴隔藥灸聯合格拉司瓊治療原發性肝癌患者介入術后惡心嘔吐的臨床研究*

王 聃 于 倩 王亞華 李 輝 劉志剛 葛時序

唐山市中醫醫院外科 （河北 唐山，063000）

原發性肝癌（PLC）是指腫瘤細胞起源于肝臟的上皮或間葉組織的惡性腫瘤疾病，嚴重影響患者的生活質量［1］，PLC的治療方法包括手術切除、肝動脈化療栓塞、肝動脈結扎、射頻、冷凍、激光、及放化療等方法［2］。PLC病情處于不同階段，治療方案需要選擇不同的個體化綜合治療方案，優化治療方案是提高療效的關鍵。介入治療對患者損傷比手術切除創傷小，是目前治療中晚期PLC的首選治療方案［3］。介入治療主要有局部射頻消融和經動脈放化療栓塞療法。應用經動脈放化療栓塞療法治療肝癌后，最常見的并發癥為胃腸道反應，主要表現為惡心、嘔吐。現代研究顯示介入治療肝癌后患者出現惡心嘔吐的頻率明顯高于常規手術治療［4］。目前西醫治療該癥的藥物為高選擇性5-HT3受體拮抗劑，主要為格拉司瓊，而中醫藥在這方面治療有明顯優勢，副作用小，操作方便。本研究應用四花穴隔藥灸聯合格拉司瓊治療PLC介入后惡心嘔吐等癥取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 74例均為我院2017年2月到2019年4月住院患者，納入標準：①符合中國抗癌協會編著的《新編常見惡性腫瘤診治規范》中的原發性肝癌診斷標準［5］；②未有遠處轉移或肝內彌散性轉移；③有介入術治療適應證；④術后出現Ⅲ度惡性嘔吐癥狀（嚴重惡心、每日嘔吐＞5次）。排除標準：①合并有其他惡性腫瘤者；②有嚴重的感染性疾病患者；③腎功能不全者。將74例入選患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，各37例。對照組患者，男20例，女17例；年齡（40～72）歲，平均（63.64±6.87歲；Child-Pugh評分為（4.35±1.52）分；腫瘤大小（6.86±3.06）cm；病灶數目（2.20±0.67）個；腫瘤分期，其中ⅡB期25例，ⅢA期10例，ⅢB期2例。治療組患者，男22例，女15例；年齡（42～73）歲，平均（60.85±9.80）歲；Child-Pugh評分為（4.42±1.50）分；腫瘤大小（6.63±2.96）cm；病灶數目（2.30±0.70）個；腫瘤分期，其中ⅡB期26例，ⅢA期10例，ⅢB期1例。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均接受介入治療，介入療法：經動脈放化療栓塞療法，將5FRH導管從皮穿刺的一側股動脈插入肝固有動脈，行超聲引導下插管于肝左動脈和肝有動脈，注入栓塞劑于病灶部位，栓塞劑組成為：表阿霉素（Actavis Italy S.p.A.公司，批準文號H20100155）60 mg、順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040813）100 mg及40%的碘化油（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H37022398）20 ml。兩組患者均給予適當抗生素以防止感染。對照組患者采用注射用鹽酸格拉司瓊（寧波市天衡制藥有限公司，國藥準字H10970239）3 ng、50 ml 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，1次／d，療程2周。治療組患者在對照組治療基礎上加用隔藥灸治療。選穴：四花穴出自《骨蒸病灸方》，位于第7、10胸椎棘突下旁開1.5寸，亦即膈俞、膽俞兩穴。藥餅制作：溫膽湯合活絡效靈丹加減（枳實、陳皮、姜半夏、茯苓、灸甘草、乳香、沒藥各10 g，竹茹、當歸各5 g，丹參15 g）。碎成粉末，用300目篩網過篩后用姜汁調勻，捏壓成藥餅。將藥餅放在穴位上，用點燃后的清艾條（蘇州市東方艾絨廠，國藥準字Z32021062）進行懸灸。每個穴位灸5 min，共灸20 min。1次／d，療程2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 惡心嘔吐癥狀評分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中的惡心嘔吐癥狀量化評分標準制定［6］。根據癥狀嚴重程度分為4個等級，0分（無惡心嘔吐）、2分（偶有惡心，無嘔吐）、4分（時有惡心，偶有嘔吐）、6分（頻頻惡心，有時嘔吐），分別于治療前后記錄。

1.3.2 胃液引流及胃管留置時間 觀察患者治療后第1、3、7天胃液引流量及治療后胃管留置時間。

1.4 療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》的標準制定［6］。療效指數＝（治療前惡心、嘔吐癥狀總積分-治療后惡心、嘔吐癥狀總積分）／治療前惡心、嘔吐癥狀總積分×100%。治愈：療效指數≥95%；顯效：70%≤療效指數＜95%；有效；30%≤療效指數＜70%；無效：療效指數＜30%。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0進行統計分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后惡心、嘔吐癥狀評分 見表1。

表1 兩組患者治療前后惡心、嘔吐癥狀評分比較 （±s，分）

表1 兩組患者治療前后惡心、嘔吐癥狀評分比較 （±s，分）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 癥狀評分治療組（n＝37）4.85±1.06治療后 0.63±0.04治療前**△對照組（n＝37）治療前 4.78±1.05治療后 2.12±0.11**

2.2 兩組患者不同時段胃液引流量 見表2。

表2 兩組患者不同時段胃液引流量比較 （±s，ml）

表2 兩組患者不同時段胃液引流量比較 （±s，ml）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同時段比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 胃液引流量治療前治療組（n＝37）1d 688.50±332.17治療3d 372.27±120.05*△治療7d 183.83±88.13**△△對照組（n＝37）治療前1d 687.52±335.30治療3d 608.40±225.52治療7d 521.54±177.43*

2.3 兩組患者胃管留置時間 見表3。

表3 兩組患者胃管留置時間比較 （±s，d）

表3 兩組患者胃管留置時間比較 （±s，d）

與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 胃管留置時間治療組 37 8.44±5.95△37 12.41±7.91對照組

2.4 兩組患者臨床療效 見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

中醫學把PLC患者介入術后惡心嘔吐癥歸屬于“嘔吐”范疇，其基本病機為痰瘀氣滯、肝陰血不足導致脾升胃降功能失常，以胃氣上逆為主［7］。PLC患者介入術后惡心嘔吐為發病之標，肝陰血不足為發病之本。四花穴隔藥灸具有標本兼治功能。崔氏四花穴為唐代崔知悌《骨蒸病灸方》所提出，原書已遺失，《針灸聚英》和《針灸資生經》簡化為“膽俞穴、膈俞穴”，而《蘇沈良方》和《外臺秘要》保持了原文取穴的標準。四花穴位于背部，可調節經氣，是氣機上下之樞紐，可以治療不通則痛的痛癥、骨蒸潮熱之癥以及虛損性疾病，也可以治療脾胃功能失調之嘔吐。現代腧穴定位將膽俞、膈俞兩穴合稱為四花穴。膽俞為膽之背俞穴，膽為奇恒之府。《黃帝內經》云：“凡十一藏者，皆取決于膽也。”表明膽在五臟六腑中極其重要。膈俞為八脈交會之血會，膈，心之下、脾之上也，膈膜也。俞，輸也。膈俞意指隔膜中的氣血物質由本穴外輸膀胱經。本穴物質來自心之下、脾之上的隔膜之中，故名膈俞。膈俞對于恢復中焦樞紐功能至關重要。通過刺激四花穴可以恢復中焦樞紐功能。藥餅中的藥物為溫膽湯合活絡效靈丹組成。溫膽湯出自《三因極一病癥方論》，具有理氣化痰，和胃利膽作用。現代藥理研究顯示溫膽湯可提高含順鉑化療方案中西藥止嘔效果，具有減毒增效作用［8］。活絡效靈丹出自《醫學衷中參西錄》，具有理氣活血，通絡止痛作用，可以緩解各種癌性疼痛導致的胃腸功能障礙。現代藥理研究顯示活絡效靈丹能減輕中、重度癌性疼痛，改善疼痛導致的患者腸胃功能障礙［9］。本研究選擇隔藥灸，集合了藥物、熱刺激、腧穴多重作用，能夠更好地發揮其臨床療效。

PLC患者介入術后出現惡心嘔吐癥狀是介入術后常見的腸胃功能障礙，其發病原因與化療藥物的不良反應或者栓塞劑反流至胃十二指腸的供血動脈有關［10］。其發病機制為手術操作、麻醉、低血壓、疼痛等刺激誘發神經遞質5-HT大量釋放，與5-HT3受體結合引起嘔吐，增加感受嘔吐刺激的腔內臟傳入神經的敏感性，激活級后區，誘發惡心嘔吐的發生［11］。現代研究顯示抑制5-HT與5-HT3受體結合的格拉司瓊可以明顯緩解惡心嘔吐癥狀，提高患者生活質量［12］。

綜上所述，四花穴隔藥灸聯合格拉司瓊可明顯改善PLC患者介入術后出現的惡心嘔吐癥狀，縮短胃管留置時間，顯著提高臨床療效。