HIV 陽(yáng)性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

王啟明 許瑩 樊星 楊梅 陳蓮

（成都公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心檢驗(yàn)科 四川 成都 610066）

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征的簡(jiǎn)稱，是人體感染人類免疫缺陷病毒（HIV）而引起的一種性傳播疾病，而念珠菌、馬爾尼菲籃狀菌、隱球菌、球孢子菌和組織胞漿菌均是艾滋病患者較常見(jiàn)的深部真菌，其中馬爾尼菲籃狀菌是一種青霉菌屬的深部真菌，具有雙相生長(zhǎng)的特點(diǎn)，會(huì)對(duì)HIV 陽(yáng)性患者全身多個(gè)器官造成嚴(yán)重?fù)p傷，易誘發(fā)機(jī)會(huì)性感染，是導(dǎo)致HIV 患者死亡的第三大原因，僅次于結(jié)核桿菌病和新型隱形球菌病[1]，為了探究HIV 陽(yáng)性合并馬爾尼菲籃狀菌深部感染的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，筆者進(jìn)行了本次研究：

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2019 年9 月于我中心收治的HIV 陽(yáng)性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染患者18 例為研究對(duì)象，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室抗體蛋白印跡方法（Western Blotting）檢查確診為HIV 陽(yáng)性，經(jīng)相關(guān)培養(yǎng)、鏡檢鑒定為馬爾尼菲籃狀菌陽(yáng)性，均符合《中國(guó)艾滋病診斷與治療指南》中關(guān)于艾滋病和1993 年美國(guó)國(guó)家疾病預(yù)防控制中心制定的關(guān)于馬爾尼菲籃狀菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

18 例患者中男性14 例、女性4 例；年齡24 ～65 歲，平均年齡為（41.17±3.65 歲；其中1 例患者既往體健，4 例患者伴有乙肝，1 例患者伴有梅毒，2 例患者有吸毒史，2 例患者既往結(jié)核病接觸史。

1.2 方法

1.2.1 血清（1,3）-β-D-葡聚糖（血清G 實(shí)驗(yàn)）的測(cè)定

使用無(wú)熱原真空采血管（天津喜諾生物醫(yī)藥有限公司）抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血2mL，置于低速離心機(jī)上以3000rpm/min 的速度進(jìn)行10min 的離心分離出血清，應(yīng)用天津喜諾生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)真菌/細(xì)菌動(dòng)態(tài)檢測(cè)儀IGL-800 和真菌（1-3）-β-D 葡聚糖檢測(cè)試劑盒（GKT-25M）在采血后4h 內(nèi)完成血清G 實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 血清降鈣素原（PCT）的測(cè)定 使用無(wú)熱原真空采血管（天津喜諾生物醫(yī)藥有限公司）抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血2mL，置于離心機(jī)上以3000rpm/min 的速度進(jìn)行10min 的離心分離出血清，應(yīng)用羅氏2010 發(fā)光儀、化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)及相關(guān)試劑盒對(duì)患者的血清PCT 進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 馬爾尼菲籃狀菌檢測(cè) 將患者的血液、痰標(biāo)本、大便或組織分泌物標(biāo)本置于沙保羅瓊脂培養(yǎng)基中增菌后，分別于25℃和37℃的環(huán)境下進(jìn)行有氧孵育，培養(yǎng)結(jié)果為雙相菌（霉菌相、酵母相），若高倍鏡下可見(jiàn)細(xì)長(zhǎng)的分枝狀或分隔狀菌絲，有帚狀枝，且有水溶性紅色色素產(chǎn)生則可判定為馬爾尼菲籃狀菌陽(yáng)性。

1.2.4 肝功能檢測(cè) 使用無(wú)熱原真空采血管（天津喜諾生物醫(yī)藥有限公司）抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血2mL，置于離心機(jī)上以3000rpm/min 的速度進(jìn)行10min 的離心分離出血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀和相關(guān)試劑進(jìn)行血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）的檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，主要包括患者的臨床表現(xiàn)、廣西廣東貴州云南居住史或旅游史、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、馬爾尼菲籃狀菌檢測(cè)、治療方法及預(yù)后。其中，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果主要包括血清G 結(jié)果、血清PCT、血清CD4+計(jì)數(shù)和肝功能檢測(cè)結(jié)果，其中血清G ≤60pg/mL 為陰性、60pg/mL ＜血清G ＜100pg/mL 為可疑感染、血清G ≥100pg/mL 為陽(yáng)性；血清PCT ＜0.1ng/ml 為陰性，0.1ng/ml ≤血清PCT ＜0.5ng/ml 提示可能感染，血清PCT ≥0.5ng/ml 為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 HIV 陽(yáng)性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染的部位

18 例患者中并發(fā)肺感染7 例、肝感染5 例、腸淋巴組織感染2 例、淋巴結(jié)感染1 例、脾感染1 例、骨髓感染1 例和腎感染1 例。

2.2 患者的臨床表現(xiàn)

患者以口腔內(nèi)見(jiàn)白色豆腐渣樣物質(zhì)為典型表現(xiàn)，部分患者會(huì)伴有發(fā)熱、乏力、皮疹、咳嗽和氣促等癥狀，見(jiàn)表1。

表1 患者的臨床表現(xiàn)

2.3 廣西廣東貴州云南居住史

18 例患者中貴州居住史2 例、廣東居住史7 例、廣西居住史5 例、云南居住史4 例。

2.4 血清G 實(shí)驗(yàn)和PCT

18 例患者中血清G 實(shí)驗(yàn)和血清PCT 陽(yáng)性率分別為83.33%和72.22%，見(jiàn)表2。

表2 患者的血清G 實(shí)驗(yàn)和PCT 檢測(cè)結(jié)果 [n(%)]

2.4 患者的治療方法和預(yù)后

18例患者中主要用藥哌拉西林他唑巴坦3例、伊曲康唑5例、兩性霉素B5 例、頭孢唑肟7 例、伏立康唑12 例；18 例患者治療后好轉(zhuǎn)9 例、自己要求出院8 例、死亡1 例。

3.討論

馬爾尼菲籃狀菌是一種條件致病菌，于25℃和37℃環(huán)境下分別為菌絲相和酵母相，多流行于泰國(guó)、印度東北部和中國(guó)南部等亞洲熱帶地區(qū)，與艾滋病的流行趨勢(shì)一致，感染后主要侵犯機(jī)體的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，可誘發(fā)全身性播散性感染[3]。

艾滋病是一種免疫缺陷性疾病，感染馬爾尼菲籃狀菌會(huì)進(jìn)一步破壞患者的機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者不能自發(fā)產(chǎn)生抗體，且該病會(huì)迅速波及患者的肺、肝、腸淋巴組織、淋巴結(jié)、脾、骨髓和腎等多處器官[4]。近年來(lái)隨著器官移植和導(dǎo)管技術(shù)等有創(chuàng)治療措施、抗生素、激素、免疫抑制劑等藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用以及艾滋病患者的不斷增加，損傷了患者的免疫功能，導(dǎo)致HIV 陽(yáng)性合并馬爾尼菲籃狀菌的患者逐年增多[5]。

有研究指出，全球每年約5000 例馬爾尼菲籃狀菌病患者死亡，而早期診斷對(duì)患者的預(yù)后起著關(guān)鍵性的作用[6]。本次研究中，18 例患者以口腔內(nèi)見(jiàn)白色豆腐渣樣物質(zhì)為典型表現(xiàn)，部分患者會(huì)伴有發(fā)熱、乏力、皮疹、咳嗽和氣促等癥狀，與肺炎和肺結(jié)核等癥狀較為相似，故還需行實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)一步診斷；實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果顯示，18 例患者的血清G 實(shí)驗(yàn)和PCT 陽(yáng)性率分別為83.33%和72.22%，血清CD4+計(jì)數(shù)為（13.27±3.29）%，18 例患者血液、部分痰液和大便培養(yǎng)顯示馬爾尼菲籃狀菌陽(yáng)性，其中貴州居住史2 例、廣東居住史7 例、廣西居住史5 例、云南居住史4 例。伏立康唑、兩性霉素和伊曲康唑是治療HIV 陽(yáng)性伴馬爾尼菲籃狀菌深部感染患者的主要藥物，且患者的治療效果和預(yù)后較好，若患者伴有細(xì)菌感染，需聯(lián)合頭孢唑肟、哌拉西林他唑巴坦等藥物治療。

綜上所述，HIV 陽(yáng)性患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽和腹痛等臨床表現(xiàn)，結(jié)合流行病學(xué)史，且血清G 實(shí)驗(yàn)為陽(yáng)性時(shí)，需高度懷疑馬爾尼菲籃狀菌深部感染，需進(jìn)行各種標(biāo)本的真菌培養(yǎng)，應(yīng)針對(duì)患者的病情給予患者伏立康唑、兩性霉素和伊曲康唑治療，若患者伴有細(xì)菌感染，需聯(lián)合頭孢唑肟、哌拉西林他唑巴坦等藥物治療，以挽救患者的生命，改善患者的預(yù)后。