川芎嗪抑制家兔動(dòng)脈粥樣硬化的作用研究

王川 許夢(mèng)榮 張盼

（陜西中醫(yī)藥大學(xué) 陜西 咸陽(yáng) 712046）

心血管疾病(Cardiovascular disease)是目前人類(lèi)死亡的首要原因[1]，動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis)是心血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一。目前，中國(guó)成人血脂異常總體患病率高達(dá)40%，高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的防治成為目前亟待解決的重要問(wèn)題[2]。他汀類(lèi)藥物作為治療高脂血癥的首選藥在臨床上廣泛應(yīng)用，但仍有部分患者服用他汀后不能有效的防治心血管疾病，而且還會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)藥在防治動(dòng)脈硬化性心血管疾病的過(guò)程中有著比較重要的作用，越來(lái)越多的研究顯示，中醫(yī)藥防治具有高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化具有療效穩(wěn)定、作用靶點(diǎn)廣和副反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)[4]。

川芎嗪是川芎根莖中提取分離的生物堿單體，主要的化學(xué)成分為四甲基吡嗪，臨床上被廣泛用于治療心腦血管等疾病。研究表明川芎嗪具有降血脂、抗血栓、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，抗氧化等多方面的藥理作用[5]。本研究通過(guò)高膽固醇飼料誘導(dǎo)家兔高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化模型，探討川芎嗪的降脂作用及其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

1.材料與方法

1.1 材料

川芎嗪（北京華業(yè)寰宇化工有限公司）；阿托伐他汀鈣（英國(guó)Sequoia 公司）；總膽固醇（TC）測(cè)定試劑盒（北京Biosino生物技術(shù)和科學(xué)公司）。

1.1 動(dòng)物模型的建立及給藥[6]

4 月齡雄性日本大耳白兔，體重約為2.0 ～2.5kg。動(dòng)物購(gòu)買(mǎi)自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證為：SYXK（陜）2015-003。實(shí)驗(yàn)用家首先飼喂高膽固醇飼料（含0.3%膽固醇和3%大豆油）一周后，測(cè)量血漿總膽固醇TC，剔除對(duì)膽固醇反應(yīng)低或高的家兔，其余家兔按TC 值分層隨機(jī)分為五組（n=8）：①高膽固醇飲食對(duì)照組（對(duì)照組）；②他汀組（0.005% 阿托伐他汀鈣）；③川芎嗪大劑量組(0.1%川芎嗪）；④川芎嗪中劑量組（0.03% 川芎嗪）⑤川芎嗪低劑量組（0.01% 川芎嗪），各組藥物加入高膽固醇飼料中。家兔連續(xù)喂養(yǎng)高膽固醇飼料或含藥物的高膽固醇飼料16 周，每天每只家兔限定100g 飲食，自由飲水[6]。

1.2 血漿膽固醇測(cè)定

第1 周和第16 周，禁食16 小時(shí)后家兔耳緣靜脈取血，EDTA 抗凝，氧化酶法測(cè)定血漿中的總膽固醇TC 含量。

1.3 蘇丹IV 染色

給藥16 周后處死家兔，在預(yù)冷的PBS 中仔細(xì)剝離主動(dòng)脈，剖開(kāi)，10%福爾馬林溶液固定，蘇丹IV染色，拍照并計(jì)算斑塊面積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)血漿脂質(zhì)水平的影響

高膽固醇飼料飼喂時(shí)測(cè)定各組家兔血漿膽固醇水平，按照血漿膽固醇水平進(jìn)行分組。高膽固醇飲食或給藥16 周后，對(duì)照組家兔血漿膽固醇水平有明顯的升高（表1）。與對(duì)照組相比，他汀組、川芎嗪大劑量和小劑量組家兔血漿膽固醇水平顯著降低（P＜0.05），川芎嗪小劑量組雖有降低趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異。

表1 川芎嗪對(duì)總膽固醇TC 水平的影響（±s）

表1 川芎嗪對(duì)總膽固醇TC 水平的影響（±s）

注：與對(duì)照組比較：* P ＜0.05

組別 例數(shù) 總膽固醇TC(mg/dl)1 周 .9 ±147.7 16 周630.5 ±336.6*他汀 8 463大劑量 8 447.7 ±147.6 754.7 ±239.7*川芎嗪 中劑量 8 444.2±140.7 967.9 ±189.7*小劑量 8 450.5±152.3 1121.6 ±228.5對(duì)照組 8 445.4 ±166.5 1306.9 ±452.4

2.2 主動(dòng)脈染色結(jié)果

蘇丹IV 染色可見(jiàn)家兔主動(dòng)脈動(dòng)脈硬化斑塊呈鮮紅色，表2結(jié)果所示，與對(duì)照組相比，他汀組、川芎嗪大劑量和小劑量組均可顯著降低家兔主動(dòng)脈斑塊面積（P＜0.05）。

表2 川芎嗪對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積的影響（±s）

表2 川芎嗪對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積的影響（±s）

注：與對(duì)照組比較：* P ＜0.05；他汀組與川芎嗪組比較，**P ＜0.05

組別 例數(shù) 斑塊面積（%）他汀 8 12.5 ±6.6**大劑量 8 18.7 ±9.5*川芎嗪 中劑量 8 24.9 ±9.7*小劑量 8 31.6 ±11.5*對(duì)照組 8 35.7 ±10.4

3.討論

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死、冠心病以及外周血管病等心腦血管疾病的主要原因。脂質(zhì)代謝障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)。動(dòng)脈病變首先從動(dòng)脈內(nèi)膜開(kāi)始，出現(xiàn)脂質(zhì)的積聚、出血及血栓形成，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄，嚴(yán)重危害健康。

本實(shí)驗(yàn)利用高脂飼料飼喂家兔誘導(dǎo)高膽固醇血癥和動(dòng)脈硬化，結(jié)果表明，川芎嗪可以顯著降低血漿中膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積。川芎嗪抑制動(dòng)脈粥樣硬化可能通過(guò)多種分子機(jī)制，包括降脂，抗炎，抗氧化等。

綜上所述，川芎嗪不僅可以顯著降低降低血漿中的膽固醇，而且可以減少動(dòng)脈硬化斑塊面積，但其降脂以及抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。