替羅非班治療進展性腦卒中的有效性和安全性

李 輝，梁湖聰，周培均，周典貴

（中山火炬開發區醫院，廣東 中山 528437）

進展性缺血性腦卒中是指缺血性腦卒中發病后神經功能缺損雖經臨床治療但仍呈漸進性和階梯式加重，在一定時間內出現嚴重神經功能缺損和惡化的急性缺血性腦血管病，具有高致殘率、高病死率、高復發率等特點[1]。替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（glycoproteinⅡb/Ⅲa，GPⅡb/Ⅲa）受體的可逆性拮抗劑，可以阻止纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體結合，阻斷血小板聚集的最后共同通路，與其他抗血小板藥物相比能更徹底、強效抑制血小板聚集[2]。因此為驗證替羅非班治療進展性缺血性腦卒中的有效性及安全性，進行了以下臨床研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2018年1月—2019年12月本院收治的50例進展性缺血性腦卒中患者納入本次研究。所有患者均符合《中國缺血性腦卒中診療指南2014》腦梗死的診斷標準；且NIHSS評分至少增加≥1分。隨機分為觀察組和參照組，各25例。觀察組男性15例，女性10例，平均年齡為（63.71±7.8）歲，高血壓患者16例，糖尿病患者11例，吸煙患者13例。參照組男性14例，女性11例，平均年齡為（65.85±8.9）歲，高血壓患者18例，糖尿病患者10例，吸煙患者12例。兩組基線資料無顯著性差異（P＞0.05），符合比較條件。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：病情加重時靜脈泵入鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（遠大醫藥（中國）有限公司，國藥準字H20041165）治療：（首劑10 ug/kg靜脈3 min推注，續以0.15 ug.kg/min靜脈持續泵入36 h），其后口服抗血小板藥物阿司匹林腸溶片（拜爾醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）治療：100 mg日1次和/或硫酸氫氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116）治療：75 mg日1次，并與鹽酸替羅非班氯化鈉注射液重疊4小時。

1.2.2 參照組：病情加重時繼續口服抗血小板藥物阿司匹林腸溶片（拜爾醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）治療：100 mg日1次和/或硫酸氫氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116）治療：75 mg日1次。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者入院時、病情加重時、治療后24小時、48小時、72小時、7天的NIHSS評分；觀察患者的并發癥情況，包括腦出血、消化道出血、牙齦出血、死亡等情況。

1.4 統計學分析

數據處理使用SPSS 19.0統計學軟件，計數資料采用頻數（n）、構成比（%）描述，組間比較采用x2檢驗方法；計量資料采用均數±標準差（）描述，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，當P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的NIHSS評分

入院時、病情加重時觀察組與參照組NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后24小時、48小時、72小時、7天觀察組的NIHSS評分顯著低于參照組，有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的NIHSS評分對比[x±s，分]

2.2 比較兩組的并發癥情況

觀察組25例中，腦出血1例，死亡1例，消化道出血0例，牙齦出血5例。參照組25例中，腦出血2例，死亡2例，消化道出血1例，牙齦出血2例。觀察組與參照組的并發癥無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

阿司匹林是臨床廣泛使用的抗血小板藥物，其通過抑制環氧合酶-2（COX2），阻止花生四烯酸轉化為血栓素A2(TXA2)，從而達到抗血小板聚集的作用。由于阿司匹林的出血風險，使其應用劑量存在爭議，且在人群中存在著一定的阿司匹林抵抗。氯吡格雷作為血小板腺苷二磷酸受體拮抗劑，其療效佳、副作用少，但治療量的氯吡格雷達到血藥濃度的時間長，從而限制了其在急性缺血性腦卒中患者中的應用。替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，可以阻止纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體結合，阻斷血小板聚集的最后通路。其半衰期較短，靜脈注射可以快速發揮抗血小板的作用。缺血性腦血管病介入治療抗血小板策略中國專家共識推薦如術中出現急性血栓形成，可使用替羅非班[4]。也有研究證明替羅非班在治療進展性缺血性腦卒中是安全有效的[5-6]。本研究結果也提示在應用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液持續靜脈注射后24小時即可阻止疾病的進一步進展。治療后24小時、48小時、72小時及7天參照組NIHSS評分低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組與參照組的并發癥無顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，替羅非班治療進展性缺血性腦卒中的臨床療效確切，且并發癥無顯著增加，可有效防止血管再閉塞、抑制血小板聚集及血栓形成，從而減輕神經功能缺損癥狀、改善生活質量。但本研究為單中心研究，且樣本量較小、觀察時間短，其結論尚需多中心大樣本隨機對照研究支持。